达现 分代 子药 水理 平学
的 发 展
电子显微镜等的应用，使对组织的 观察深入到亚细胞水平；
同位素技术如液闪计数、放射免疫 测定等，使对物质测定灵敏度达到 10-12mol和10-15 mol水平；
离心、电泳、层析、低温等技术的 突飞猛进使得分离、鉴别、保存药 物的精细成分成为可能；
单克隆技术、基因重组技术等使得 基因的解析、确证、创新成为现实
二、药物与药理学的发展史
药理学的进展： 随着科学的发展，药理学向深度和广度纵深发展。 1.实验药理学：研究化学药物对实验动物的影响； 药理学的研究方法是实验性的，对于新药必须先经过动物实验才能进
入临床试用。 2.临床药理学：研究化学药物与病人各功能系统之间的相互作用； 3.中药药理学：阐明中药疗效的药理学基础。 我国专门记载药物的书籍称为 本草，如《神农本草经》、 《新修本
合成
筛选
初步安全有 效性研究
FDA: Food and Drug Administration 食品和药物管理局 (美国)
GMP: Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范
GSP: Good Supplying Practice 药品经营质量管理规范
GLP: Good Laboratory Practice 药物非临床研究质量管理规范
2.药理学在药物开发与研究中的 作用是什么？
3.阐述药理学在生命科学研究中 的重要性。
药理学的研究方法
1. 实验药理学方法：以健康的动物和正 常器官、组织、细胞、亚细胞和受体分 子为对象，进行药效学和药代学研究
2. 实验治疗学方法：是以病理模型动物 或组织器官为对象，观察药物治疗作用； 3. 临床药理学方法：以健康志愿者或病 人为对象，研究药物对人体药效学、药 动学、不良反应、疗效和安全性进行评 价
（4）德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。
（5）英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基 础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应 用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进 了化学治疗学（chemotherapy）的发展。
现代药理学的特点
三、关于新药研制
新药的药理学研究
新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。 新药的来源无非包括 ：
①对已知化合物进行结构修饰； ②合成新型结构的药物； ③从天然物质中提取、分离； ④应用生物技术和基因重组方法制备。
不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须经过临床前药理 试验和临床药理研究，在确认其安全性和有效性的基础上， 并经过国家药品监督管理局严格审查、批准后方可上市。
Ⅱ期临床试验 在选定的适应证者，主要观察新药的治疗效 果和不良反应。在Ⅱ期临床试验，除了使用受试新药外，通 常还应有已知活性药物（阳性对照）和无药理活性的安慰剂 进行对比试验。其病例数一般在200～300人。
Ⅲ期临床试验 为新药上市前扩大的临床试验，其用药方法 类似常规药物治疗学的方法，已进一步确定新药的安全性和 有效性。在国外，Ⅲ期临床试验是上市前研究，即申请新药 生产所必须呈报的临床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验 后即可申请新药生产，在批准试生产期间，再进行Ⅲ期临床 试验。
新药研制主要分新药临床前研究、新 药临床研究和上市后药物监测三个阶段。
新药临床前研究内容 药物化学研究 药理学研究 毒理学研究
（一）临床前药理试验
临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。是在动 物上进行的试验，具体内容包括：
1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究。 新药的主要药效学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、 体外两种以上的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点以 及与老药相比的优点等。
验Hale Waihona Puke 证明有镇痛作用。（2）法国 Magendi（1819）和 Bernald（1856），用青 蛙做的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱 作用于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的 发展提供了可靠的实验方法。
（3）在此基础上，德国Buchheim及其Schmiedberg （1832～1921）创立了实验药理学，用动物实验方法，研 究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药 理学的建立和发展作出了伟大贡献。
目前，国际合作的人类基因组计划的测序工作已 经完成，后基因组(post genome )的研究将为 基 因与疾病关系的阐明以及基因治疗(gene therapy) 奠定基础.
基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研 究， 正在形成一门新的药理学分支学科，即基因组 药理 学(genomic pharmacology)。
2、药物学
1.生药学 2.药物化学 3.植物化学 4.药剂学 5.药理学 6.药物治疗学 7.毒理学：毒物：能损害人体健康的化 学物质，包括中毒量的药物。
3、药理学的任务：
药物
治疗作用及不良反应 体内过程
机体（病原体）
药物效应动力学（pharmacodynamics，药效学）： 研究药
物对机体的作用及作用原理；
药物代谢动力学（pharmacokinetics，药动学）：研究药物
的体内过程，即机体如何对药物进行处理。
药理学的任务
①阐明药物作用及作用机制，帮助医药卫 生工作者正确地合理用药，发挥药物的 最佳治疗效果，防治不良反应；
②研究、开发和评估新药，挖掘老药新用 途
③为阐明生物机体的生物化学及生理学现 象提供重要的科学资料,为其他生命科 学提供重要的科学依据和研究方法。
草》、《本草纲目》等，
1.中医中药在药理学中的历史地位
（1）公元一世纪前、后的《神农本草经》,是世界上第 一部药典，记载了365种草药。许多药物的作用和应 用被现代医学承认。
（2）唐朝（公元659 ）的《新修本草》，是世界上第 一部由政府颁发的药典，比西方最早的《纽伦堡药典》 早883年。
（3）1578年由李时珍编成《本草纲目》，是一部科学 巨著，历时27载，全书52卷，190万字。收载药物 1892种，插图1160帧，药方11000条，译成英、法、 德、日、俄、拉丁等七种文字，成为世界最重要的药 物学文献之一。是药物发展史上的光辉一页。
2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的药理作用研究。
3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的 毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。
（二）临床药理试验
临床药理试验：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验（clinical trials）。
Ⅰ期临床试验 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药， 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量，以观 察人体对受试新药的耐受性，并进行人体的药动学研究， 以便为Ⅱ期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数一 般在20～30人。
Ⅳ期临床试验 在新药批准上市后开始进行，通过对大量患者 的实际应用，监测新药的安全性。
Process of Drug Development
The Long Road to a New Medicine
申请证书
上市
II期临床试验 I期临床试验
III期临床试验
临床前安 全有效性
药物制剂
候选化 合物
设计
1.从只与生理学联系的单一学科到与多学科密切联系的一门综合 性学科
2.药理学对药物作用机制的研究从宏观引入到微观；从整体（系 统）器官水平深入到细胞、分子（受体）和量子水平
3.随着药理学在深度和广度方面的进展，产生了许多分支： 心血管药理学、神经精神药理学、生化药理学、分子药理学、 临床药理学、遗传药理学、免疫药理学等。
GCP: Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范
OTC: Over The Counter 非处方药物
ADR: Adverse Drug Reaction 药物不良反应
如何学好药理学？
记笔记； 掌握学习要点；
记忆＝理解＋重复
思考题？
1.什么是药物？新药的概念是什么？
4.受体及其亚基的克隆、分子生物学的发展加深了对生命本质的 认识，加深了药物大分子与生物大分子之间相互作用规律的 认识，推动了药理学及其它生命科学的发展。
人类基因组计划和基因组药理学
20世纪90年代初启动的人类基因组计划的研究成 果提供了许多关于基因变异 与药物个体效应之间存 在相互关系的证据。许多与 药物作用有关的基因已 被克隆和鉴定，其临床意义 也逐渐被阐明。
2.现代药理学的发展
十八世纪，意大利生理学家Fontana（1720～1805）通过动 物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出结论认为：天然药 物都有其活性成分，并且选择性作用于机体某个部位而引起典 型反应。 19世纪初，化学、生物学及生理学的发展：
（1）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用狗实
药物的分类（作用对象）：
第一类：以人体为作用对象
（1）天然存在于人体的化学物质，如：各 种激素和神经递质等；
（2）不存在于人体的化学物质，如各种植 物成分和人工合成的化学物质等。
第二类：以微生物、寄生虫和肿瘤细 胞为作用对象。如各类抗菌药和抗恶性肿瘤药。
药物学？
药理学与毒理学 药物与毒物
毒物：能损害人体健康的化 学物质，包括中毒量的药物。
药理学
第一章
药理学总论——绪言
一、药理学的性质与任务
1、药理学的概念：
药理学 （pharmacology) 是研究药 物与机体（包括病原体）间相互作用的学科。
药物(drug) ：用于预防、诊断、治疗疾 病及用于计划生育的化学物质。
凡能影响机体器官生 理功能及（或）细胞 代谢活动的化学物质
都属于药物范畴。