四、促进经皮吸收的方法 （一）化学方法 1.经皮透过促进剂（增强药物经皮透过性的一类物质）
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物：月桂氮䓬酮； ⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类：N-甲基吡咯烷酮 ⑦萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑……
（3）避免药物对胃肠道的副作用。 （4）长时间维持恒定的血药浓度，避免口服给药引
起的血药浓度峰谷现象，降低药物毒副作用。
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（5）减少给药次数，而且患者可以自主用用药，特 别适合婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高用 药依从性。
（6）发现副作用，可随时中断给药。
皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更
皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（ subcutaneous tissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂 腺）。
皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids），主要 来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。
第二十一章 经皮给药制剂
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【学习目标】
1、掌握经皮给药制剂的概念、特点、吸收途径；影 响药物经皮吸收的生理因素和剂型因素；
2、熟悉皮肤生理结构；常用的经皮吸收促进剂种类 及其特性；经皮给药贴剂种类、辅助材料、生产工艺；
3、了解促进药物经皮吸收的新技术；经皮给药贴剂 的质量控制。
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第一节 概 述
一、经皮给药制剂
经皮给药系统（Transdermal DDS）：是指药物以 一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环从 而产生药效的一类制剂。
经皮给药系统一般指透皮贴剂（dermal patch）。 同样经皮肤给药而仅在皮肤或皮下局部组织发挥作
敏反应。
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二、经皮贴剂的种类
黏胶分散型 周边黏胶骨架型 储库型
贴剂的辅助材料
压敏胶 系统组件材料
背衬材料、控释膜、骨架和储库材料、防黏层材料
四、制备工艺
涂膜复合工艺
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二、经皮吸收途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
角质层
通过附属器
细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺
活性表皮
真皮
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毛细血管收制吸剂收
三、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素(皮肤的渗透性) 种属 性别 年龄 部位 皮肤状态 皮肤温度 皮肤代谢
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（二）药物理化性质 分配系数与溶解度 分子大小与形状（Mr>500难透过角质层，线性>非线性）
pKa (分子型通透性大) 熔点（低，易透过） 分子结构 （三）剂型因素 剂型 基质 pH值 药物浓度与给药面积 透皮吸收促进剂
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第四节 经皮给药贴剂的质量控制
一、体外经皮渗透评价 1.实验装置
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人卫版水药平剂学式第七扩版第散二池十一章经皮吸 收制剂
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2.皮肤模型 （1）皮肤的选择： 聚合物薄膜 动物皮肤： 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人
用的外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等 方面与TDDS有较大的区别。如软膏剂、硬膏剂、 涂剂和气雾剂等。
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二、经皮给药的发展
皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病 60年代，农药中毒使人们认识了一种新的给药途径 1979年首创产品东莨菪碱透皮贴剂
(第一个现代经皮给药系统上市) 目前，美国已批准十余种活性成分的透皮给药系统
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第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 一、药物的选择
剂量：小（日剂量< 10mg）、药理作用强。 理化性质：Mr< 500Da, 油水分配系数1-2，熔点
<200℃, 溶解度…… 生物学性质：生物半衰期短，对皮肤无刺激，无过
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各种经皮给药制剂
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三、优点 （1）直接作用于靶部位发挥作用。
（2）避免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰。例如， 硝 酸 甘 油 口 服 给 药 ， 90%被肝脏破坏。舌下给药， 维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓 度。
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2.离子对 离子型药物+相反电荷的物质
（二）物理方法 1.离子导入技术（主要通过附属器途径促渗）
利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进 入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
2.超声导入技术
3.微针
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（三）药剂学方法 微米或纳米药物载体
四、缺点 （1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物。 （2）不适合要求起效快的药物。 （3）药物吸收的个体差异大。
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第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的生理构造
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皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～ 2.2m2，占体重的14%～16%。
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透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美 国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开 发相应的透皮吸收制剂品种。
透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血 药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病、 哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。