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一、胃粘膜屏障结构
NEJM, 2018
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一、胃粘膜屏障结构
1.粘液－ HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流 4.免疫细胞-
炎症反应 5.修复重建因子
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32
早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损 伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面 （整复）。 晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化, 增殖,完成再上皮化；干细胞的修复。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004
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胃肠粘膜屏障新认识及临床 启示
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一、胃粘膜屏障结构
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一、胃粘膜屏障结构
Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2014
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
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二、胃粘膜屏障功能:免疫-炎症
巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层, 作为警戒细胞感受异体成份,释放 炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适 当炎症反应
炎症是“双刃剑”，既有防御作 用,其产生的 “氧自由基”也有损 伤作用
减慢H+扩散, H+ +形成pH阶差 HCO3-
润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33
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二、胃粘膜屏障功能:上皮层
胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，3-5日完全更新一次
运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构 功能与更新
促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁
细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入 粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神 经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复 意义重要 前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关 肽CGRP能显著增加GMBF
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二、胃粘膜屏障功能
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二、胃粘膜屏障功能:粘液-HCO3-屏障
胃粘液
胃腔内可溶性粘液与食物相混 上皮表面粘液凝胶层 粘液细胞囊泡内粘液
•厚度：平均180µm,呈连续性分布
•主要成分:
表层:糖蛋白 次层:磷脂
•保护作用：
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)： 95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶
胃粘膜易受腔内刺激 激发免疫细胞炎症反应
自由基清除系统 氧自由基
生成
白细胞 浸润
胃粘膜损伤
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理 状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区 附近细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌EGF，在 局部与EGF受体结合，促进上皮修复：
正常胃粘膜上皮层 HE
正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察
1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35
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二、胃粘膜屏障功能:粘膜血流
胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白
酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：
TFF1
TFF2
TFF3
遍布胃上皮 远端胃上皮和十二指肠腺 全小肠和大肠上皮
保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮 基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复
Normal Mild Moderate Marked
1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纤维生长因子）几乎机 体所有细胞都有表达。溃疡局部 成纤维细胞、血管内皮细胞能生 成并释放bFGF ，促进肉芽组织 内新生血管生成
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
大坪 秉德 创新 博学 求精修复因子
生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水 平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣”
应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达， 抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡