物产生的信号(由CD3分子传导)。
活化信号2 (协同刺激信号)
APC 表 面 粘 附 分 子 与 T 细 胞 表 面 相 应 配 体 ( 如 B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接 触，产生T细胞活化的协同刺激信号。
。
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传递T细胞活化的第一信号―T细胞识别MHC/抗原肽
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TCR的MHC限制性识别
(MHC restriction of T cell recognition)
T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅 识别抗原肽 ,还须识别与抗原肽结合成 复合物的MHC分子。
abTCR APC表面的抗原肽(T细胞表位) 同时识别
APC表面的MHC分子(MHC限制性)
适应性免疫应答
(Adaptive immune response)
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引言
免疫：免除疫病、免除瘟疫、抵抗疫病
Immunity：immunis (免除)
免疫学－－传染病
用疫苗主动免疫彻底消灭了天花 －－WHY? 瘟疫幸存者获得了更强的生命力 －－HOW?
免疫应答
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适应性免疫应答 (adaptive immune
T细胞活化后产生的免疫效应
(一) CD8+CTL 介导的细胞毒 效应
(二) CD4+Th1 细胞介导DTH
(三)CD4+Th2 细胞辅助B细 胞产生抗体
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CD4+Th1细胞介导DTH
* 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细 胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢 性渗出性炎症。
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Th1细胞活化后产生多种淋巴因子
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活化Mφ 杀伤病原体（靶细胞）、炎症反应和提呈抗原
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CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤
杀伤机制：
⑴ 释放穿孔素及丝氨酸蛋白酶 ⑵ CTL上FasL与靶细胞上Fas分子结合导致后者凋亡 ⑶ CTL释放TNF-a及IFN-b使靶细胞死亡
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TCR的MHC限制性识别示意图
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TCR的MHC限 制性识别产生T 细胞活化所需 的第一信号 （抗原特异性 信号）
T细胞活化还需
第二信号（协
同刺激信号 2019/8/30
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共刺激分子为T细胞提供第二活化信号
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双信号模型是T细胞活化的必要条件
T淋巴细胞因对抗原的特异识别
而活化、增殖、分化，
最终形成效应细胞表现出一定生物学效 应的过程。
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细胞免疫应答的过程
一 感应：
免疫应答的启动 外来抗原被抗原呈递细胞呈递给抗原特异性T细胞
二 活化增殖分化： T细胞受双信号模式激活开始迅速扩增 并分化为效应细胞
三 效应：
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由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的 聚集需较长时间,炎症反应发生较迟, 持续时间较 长,故称为DTH。
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活化的Th1细胞激活巨噬细胞
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淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集
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活化Th1细胞的效应
1 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃 导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生 IL-8等； 2 活化Th1表达 CD40L， 活化Mφ
免疫封闭
⑴aTnCeRr表g达y 水平降低
⑵ CD4或CD8下调 ⑶ 不再对特异性抗原反应 ⑷ 存活时间缩短 ⑸ 不再能产生效应分子IL-2
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活化信号在胞内的整合与传递
TCR识别抗原肽 启动胞内活化信号传递 激活胞内一系列酪氨酸激酶（PTKs）活化 推动细胞进入分裂周期 克隆扩增并分化为效应细胞
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CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤
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CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤
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细胞免疫应答效应阶段
CD4+细胞 CD8+细胞
免疫记忆与免疫增强
再次免疫应答的延迟相大为缩短，而且反应ponse)
T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而 活化、增殖、分化，最终形成效应细胞， 并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现 出一定生物学效应的过程。
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抗原刺激机体免疫应答的过程
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适应性细胞免疫应答
(Adaptive cellular immune response)
T细胞接触并扫描APC表面
TCR识别MHC/抗原肽
触发第一 信号
共刺激分子为T细胞提供第二活化信号 活化信号在胞内的整合与传递
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触发第二 信号 活化信号传导
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T细胞接触并扫描APC表面
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T细胞活化的双信号要求
活化信号1 (抗原特异性信号) Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合
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活化信号在胞内的整合与传递
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活化增殖分化阶段
T细胞与APC相互黏附及 TCR扫描APC表面
T细胞接触并扫描APC表面
TCR识别MHC/抗原肽
触发第一 信号
共刺激分子为T细胞提供第二活化信号 活化信号在胞内的整合与传递
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触发第二 信号 活化信号传导
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三 细胞免疫应答的效应阶段
CD4+细 胞
Th1细胞
分泌IL-2 IFN-g TNF-b 等
Th2细 胞
分泌IL-4,5,6,10,13等
加强吞噬细胞的功能 帮助B细胞活化与产生抗体
CD8+细 胞
杀伤被病毒及其他胞 内寄生微生物感染的 靶细胞
促进细胞免疫应答
辅助体液免疫应答
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CD4＋效应T细胞：调节免疫功能 CD8＋效应T细胞：杀伤被感染的靶细胞
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感应：免疫应答的启动
病原体进入机体 →被APC捕获、处理 →表达MHC/抗原复合 物 →转运至外周淋巴器官
（脾脏或淋巴结）
→将抗原提呈给T细胞 →细胞免疫应答
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活化增殖分化阶段
T细胞与APC相互黏附及 TCR扫描APC表面