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调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
SWS持续时间（分钟）
第1周期
第2周期
第3周期
第4周期
阿戈美拉汀作用机制总结
Expert Opin. Investig. Drugs (2012)21(10):1503-1522.
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题目
• 阿戈美拉汀的作用机制
• 抑郁障碍治疗新进展及新理念
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阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 ‣ 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； ‣ 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control
）。
7
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
皮质醇水平（%）
35
P=0.001
P=0.003
30
P=0.009
25
20
15
10
5
0 基线
第7天
第14天
最后一天
*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高 睡眠效率。
8
1. Quera Salva MA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10:691–6.
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题目
• 阿戈美拉汀的作用机制
• 抑郁障碍治疗新进展及新理念
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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阿戈美拉汀具有全新的作用机制
阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗 作用，对褪黑素受体（MT1和 MT2）则有激动作用。
World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153
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阿戈美拉汀能够改善神经可塑性
• 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究 结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如 BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
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阿戈美拉汀的历程
13 1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
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SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平
• 阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约60min达 到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
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基于调节的睡眠改善作用获益更多
• 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完 整性以及日间功能。
觉醒
行为完整性
日间功能
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05
*P<0.05
1. J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732.
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图
• 5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉 汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。
9
2. Int Clin Psychopharmacol. 2011 Sep;26(5):252-62.
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阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效
• 多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿 戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。
阿戈美拉汀有效调节体温 ‣ 一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高； ‣ 持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（
Control）。
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
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10 British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
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阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达
• 基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF（ 脑源性神经营养因子）的调节作用。
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褪黑素、SCN、及生物节律的关系
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
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阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温
Nature. 2014 Nov 13;515(7526):181.
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目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说
❖ 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） ❖ 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI） ❖ NE和DA再摄取抑制剂（NDRI） ❖ NE和特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）