研究进展
Guerrini等报道了一意大利家系：
其除具有与BAFME相似的临床和神经电生理特征外，还表现
有额颞部和广泛的EEG异常 现存的8名患者中3名有复杂部分性发作 他们通过连锁分析，将致病基因定位于2p11.1-q12.2 认为这种基因型是BAFME的一种亚型，并命名为常染色体显 性皮质源性肌阵挛和癫痫(ADCEM)
研究进展
虽然这些不同命名的癫痫之间在临床表现上可能有
细微差别
但它们同属于一类有皮质震颤、肌阵挛和痫性发作 的癫痫综合征 在临床表现和电生理特征上与其它癫痫综合征有明 显的区别
研究进展
Yasuda等于1999年对一日本BAFME大家系进 行连锁分析 将致病基因定位于8q23.3-q24.1，最近又将 其更精细定位于8q23.3-q24.13
现病史
36年前患者出现发作性四肢抽搐、神志不清、口 吐白沫、牙关紧闭 每次发作持续约3-4分钟后自行缓解 每年发作1-2次
现病史
在发作数年后至当地门诊
予以苯巴比妥治疗（具体剂量不详）后四肢
抽搐未再发作，肢体抖动亦稍缓解
既往史、家族史
既往体健 其外公外婆为表兄妹近亲结婚，有家族史
神经系统体查
神清语利，定向力、理解力、记忆力、计算正常 颅神经（-） 四肢肌力、肌张力、腱反射正常、病理征(-)、 共济失调检查正常、感觉系统查体无异常
癫痫病例讨论
中南大学湘雅医院神经内科
肖 波
患者与主诉
先证者女，81岁
四肢抖动50余年 发作性四肢抽搐36年
现病史
患者于50余年前无明显诱因出现四肢细微抖动， 以远端为主，活动或维持某一姿势时抖动加重 同时出现肢体短暂快速的抽动，每次持续数秒， 有时为双上肢，有时为双下肢，每天发作10余 次或数次，劳累后或情绪激动时发作增多，严 重时影响走路
诊断？
研究进展
良性成人家族性肌阵挛癫痫（benign adult
familial myoclonic epilepsy，BAFME）：
属于单基因遗传 由日本学者Yasuda于1991年首先报道并命名 至今世界上已有近百个家系报道 主要集中在日本及欧洲，我国报道仍很少
临床特点
呈常染色体显性命名，例如： 家族性成人肌阵挛癫痫（familial adult myoclonic epilepsy， FAME） 家族性皮质震颤和癫痫（familial cortical tremor and epilepsy， FCTC） 家族性皮质肌阵挛性震颤伴癫痫（familial cortical myoclonic tremor with epilepsy，FCMTE) 常染色体显性皮质源性肌阵挛和癫痫(Autosomal dominant cortical myoclonus and epilepsy，ADCME）
少年期起病，无明显性别差异
肢体远端细微震颤和/或无节律性肌阵挛，服抗癫 痫药有效，部分家系成员可伴有全面性强直-阵挛 发作 非进行性病程，一般不伴有共济失调和痴呆
电生理研究提示震颤和肌阵挛为皮质源性
临床和遗传特点
BAFME具有明显的临床异质性和遗传异质性 部分患者可伴有偏头痛、夜盲或表现为轻到
中度的神经发育迟缓
四肢细微震颤
辅助检查
脑电图：双侧额顶叶短程阵发中高电位尖波 腕部正中神经记录体感诱发电位：皮层P25-N33
波幅增大
治疗情况
患者经予苯巴比妥治疗后四肢抽搐未再发作
肌阵挛次数明显减少，但仍偶有发作
仍遗留有轻微四肢细微震颤
家系调查
该家系七代116人 第一支的III1和III2为表兄妹关系 近亲结婚，家族中几乎一半成员受累 男女发病比率相当，符合常染色体显性遗传的特点
研究进展
2010年，Depienne等在一法国FCMTE大家系中排
除了以上两个位点连锁，将致病基因定位在第三
个位点5p15.31-p15上
近期（2012年6月）Yeetong等报道一泰国BAFME
家系，将致病基因定位在又一新的位点3q26.323q28上
研究进展
20余年来各国学者均致力于寻找与BAFME相关的致
总之，BAFME属于一类具有肌阵挛、皮质震颤和
痫性发作的特殊癫痫综合征
该综合征因表型或基因型的不同有不同命名
致病基因的确定将为该癫痫综合征的分类标准
及发病机制提供理论依据
谢 谢！
家系调查
90例存活家族成员中：
14例有肌阵挛，劳累或情绪激动时加重 5例有较频繁的全身强直-阵挛发作 13例有肌阵挛并发全身强直-阵挛发作
家系调查
较特殊的是，家族中有两名成员（V13、V22）
患精神分裂症
该家系平均发病年龄为34岁
但最后一代发病年龄明显前移，VI33、VII11和
VII14的发病年龄分别为8、7、5岁
研究进展
UBR5基因位于染色体8q22.3，与报道的日本FAME家
系位点8q23.3-q24.13接近
但欧洲家系和泰国家系均定位在其它三个位点
我们报道的该汉族BAFME家系，亦排除了与已知位
点8q23.3-q24.1和2p11.1-q12.2连锁
因此，BAFME可能存在四个或更多致病基因
研究进展
家系调查
10例患者因癫痫频发或严重肌阵挛发作接受治疗 6例予丙戊酸钠，2例予苯巴比妥，2例予丙戊酸钠 + 氯硝安定 GTCS或肌阵挛发作均被有效控制
家系图
脑电图
19例患者进行了脑电图检查： 其中13例发现异常，主要表现为双侧额叶或顶 枕叶中至高幅多棘波、尖波或尖慢综合波 13例无临床症状的正常成员亦发现上述类似的 电生理改变
病基因，无明显成效
直至最近（2012年8月），日本学者通过外显子测
序首次发现E3泛素蛋白连接酶UBR5基因突变与一
日本FAME家系有关
研究进展
UBR5基因是一种黑腹果蝇肿瘤抑制基因hyd人类同 系物，UBR5可在人体各组织中表达 已有研究E3泛素蛋白连接酶编码基因突变可导致 遗传性神经系统疾病，包括Angelman综合征和常 染色体隐性遗传青少年帕金森综合征 这两种疾病都表现有与FAME类似的震颤或震颤样 不随意运动