【关键字】标准目录一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------31.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------32.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------33.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------34.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------44.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------44.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------44.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------55.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------65.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------65.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------66.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------77.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------98.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------99.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------910.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------911.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10 一、目的经过2年后对设备进行在验证，进一步提供数据，证明设备按现有的清洁方法清洁后产品、去污剂、微生物的残留能够始终达到可接受水平，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，能持续满足生产要求。

二、范围验证范围为XX制剂车间多品种生产线生产公用设备的关键清洁规程，即不同产品批次生产之间的清洁方法。

三、职责车间相关管理人员、生产部、车间设备管理人员、QA及相关QC负责本验证方案的实施。

有关各部门在各自的职责范围内按照批准的验证方案负责以下工作：1.验证委员会主任质量总监，负责审核并批准验证方案和验证报告。

2.验证委员会成员制剂生产技术、检验、车间等相关部门的负责人任委员会委员。

2.1验证小组组长一车间主任，负责验证方案的起草；验证方案批准后，负责对验证小组成员培训；负责验证完成后，负责收集验证过程中的数据和原始记录，并根据实施所产生的验证结果进行总结、评价。

2.2生产部经理负责清洁验证方案的审核。

2.3质管部副经理负责清洁验证方案的审核及分析过程的实施监督，并批准清洁规程是否投入使用。

3.验证小组成员3.1一车间各岗位员工负责各岗位设备清洁规程的起草和车间设备清洁的实施，负责设备清洁记录和请验单的填写。

3.2一车间QA负责表面化学残留物的取样、负责微生物样品的取样及记录。

确保设备的清洁严格按照清洁程序进行，目测各清洁设备，确保达到目测要求；确保取样、检测程序符合验证要求；负责验证记录的发放和审核，负责整个验证过程的监督。

3.3.QC人员负责编写表面化学残留物分析方法验证方案，取样方法验证方案并组织实施，化验过程的实施监督。

负责对样品进行检验并记录，填写检验结果汇总表。

负责微生物样品检验并记录，填写微生物检验结果汇总表。

四、参考依据1.《药品生产验证指南》（2003），国家食品药品监督管理局药品安全监管、药品认证管理中心编写，化学工业出版社2《GMP补充认证：验证》（Supplementary guideines on good manufacturing practices:validation）,世界卫生组织技术报告系列，3.《中国药典临床用药须知·化学药和生物制品卷》（2005年版）4.《验证管理规程》（QA/SM P—039,A1.0）5.《清洁验证指导原则》（QA/SOP-01005,A1.0）6《变更控制程序》（QA/SMP-026,A1.0）五、内容1、清洁方法验证原理根据中国GMP要求，基于风险考虑，我公司对设备清洁效果进行验证，本次验证所涉及的为普通口服固体制剂产品相关关键生产设备。

参照国内《药品生产验证指南》（2003）及世界卫生组织《GMP补充指南：验证》的指导原则，对该类产品生产设备选择最难清洁的产品，在“最差条件”下进行清洁验证，合理设计清洁可接受标准，连续三批将所得结果与预定的标准限度进行比较，若低于可接受限度则可证实清洁程序的有效性、稳定性及重现性。

2.设备描述本次清洁验证所涉及的设备及容器具见表1.3.1设备清洁的一般通用方法具体清洁操作程序参照个设备清洁SOP清洁程序批准投入使用后，必须予以在线监控，在线监控是对验证后清洁效果的评估。

在后续生产中，对清洁效果进行日常监控并在每年度对监控结果进行回顾总结。

日常监控结果异常有助于验证部门重新评估清洁状态。

对于某一设备，在验证过程以及验证后的清洁效果测试中，如果结果偶有异常，经重新取样后检测达到接受标准，则仍可认为清洁有效。

4.最差条件的确定4.1产品共用设备情况对于相近或相同的设备选择代表性设备进行清洁验证。

由表4可知：片剂生产线所用设备内表面积总和为：66.02m2颗粒剂生产线所用设备内表面积总和为74.78 m2药品说明书4.2参照产品的选择在众多和该设备接触的产品选择要验证的产品，考虑三个标准：（1）清洁难易程度，因为制剂物料的黏性、颜色等方面不同，表现为不同的清洁难易程度。

（2）溶解性，API的在清洗介质中的溶解度大小。

（3）活性/毒性，以最大允许残留（Maximum Allowable CarryOver,MACO）的倒数来表示活性/毒性的大小，MACO的计算方法见“对以上三个标准进行打分，分值分别为1分~4分，三个标准的分值相乘获得的最大数值的产品就是要验证的产品。