CA
小管细胞 H20+CO2
HCO3-+H+
H+-Na+交换 H+
小管液
NA+
Na+-K+-ATP酶
组织间液
碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 作 用 于 此 部 位 。 抑 制 CA 使 H+ 生成减少，H+-Na+交换减少。
2020/8/4
the department of
8
pharmacology
➢ 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ ➢扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻 ➢利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。
尤其适用于脑水肿合并左心衰。
3 .急慢性肾功能衰竭
4 用药后，↑尿量和K+排泄，利于冲洗肾 小管，↓小管萎缩和坏死，少尿性肾衰 转变为非少尿性肾衰。
4 .高钙血症，高血压危象的辅助治疗
NA+
进入组织间液
K+
离子
Cl-
Mg2+ Ca2+
重回小管腔中 进入组织间液 K+重回管腔，造成 管腔内正电压 ，驱动Mg2+、
Ca2+再吸收。
尿液的稀释和浓缩
作用此段的药物 增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。
是高效利尿药的重要作用部位。
尿液的稀释 尿液的浓缩
2020/8/4
水通透性低 NaCl被重吸收
5、远曲小管远段及集合管 Na+主动重吸收（2-5% ）
Na+-H+交换 Na+-K+交换 H2O
ClHCO3－
醛固酮调节
在ADH的作用下→水通道开放 →H2O重吸收 Na+重吸收＞K +分泌→ 管腔负电位 →驱动Cl-吸收
低效利尿药作于远曲小管的远端和集合管。 抑制K+、Na+ 通道及Na+ -K+-ATP酶的活性 产生保钾利尿作用。
5 .加速毒物排泄：主要用于经肾排泄的药物 如长效巴比妥类，水杨酸类、溴剂、氟化 物、碘化物
[不良反当外应血的钾]H低+进时入，胞胞内内，的胞K外+向低胞H外+ 移→动NH，3胞/
1.水和电N解H质4 +紊反乱应进行障碍，血氨↑，进入脑组
2、髓袢降枝细段
因髓质高渗，只吸收水。
水通道蛋白(AQP)
水通道蛋白阻滞 剂（Hg2Cl2)
异常与某些疾病有关,AQP2与肾性尿崩症有关。
剧毒，无临床应用价值，科研用药
3、 髓袢 升枝 粗段 髓质 部和 皮质 部
3、髓袢升枝粗段髓质部和皮质部
通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统 Na+被动重吸收35%。
药理学课件利尿药及脱水药
一、利尿药的定义
Definition:利尿药(diuretics)是作用于肾脏，
增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。
水肿 肾结石 高血压 高血钙
利尿药的分类
分类 药物
高效类 (呋塞米 利尿酸
尿电解质排泄 排钠力 作用部位 Na＋ K＋ CI－
+++ ++ +++ ～23％ 髓袢升支 粗段髓质
管的再吸收及分泌
利尿药作用于 肾单位的不同部位而产生利尿作用。
1. 近 曲 小 管
1.近曲小管
85%NaHCO3 40%NaCl 葡萄糖 氨基酸
60%水重吸收
药物
乙酰唑胺
由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多， 故利尿作用弱！！
2020/8/4
the department of
7
pharmacology
保钾利尿剂
碳酸苷酶 抑制药 渗透性利尿药
2020/8/4
螺内酯 氨苯喋啶
乙酰唑胺
低效 弱
远曲小管远端 和集合管
近曲小管
甘露醇
脱水药
the department of pharmacology
髓袢及肾小管 其他部位
4
二、利尿药作用的生理学基础
尿液的形成过程：
*肾小球滤过 *肾小管和集合
球管平衡机制，所以增加肾小球 滤过率的药物利尿作用弱，一般 不做为利尿药使用
Na+主动重吸收（10% ），通过Na+-Cl-共同转运
水 NaCl
无通透性，进一步稀释尿液
重吸收
（-)
噻嗪类
Ca
高尿 钙症
无明显影响
促进Ca的重吸收 （管壁细胞内Na↓→基膜侧Na- Ca交换↑ → Ca重吸收↑此过程受PTH调节）
5、
远曲 小管 远段 及集 合管
图8-13 远球小管和集合管重吸收NaCI、分泌K+和H+的示意图 A：远曲小管初段 B：远曲小管后段和集合管
髓襻升支粗段
NaCl，尿素 维持了髓质高渗
水被重吸收
抗利尿激素参与
远曲小管和集合管
the department of
12
pharmaco20/8/4
the department of
13
pharmacology
4 、 远 曲 小 管 近 段
4、远曲小管近段
药物产生中度的利尿作用。
位↑→集合管H+的分泌↑
2 .降低肾血管阻力，增加肾血流量 原因:促进肾脏前列腺素合成。
非甾体类抗炎药干扰利尿作用
3 . ↓充血性心衰的左室充盈压， ↓肺淤血
机理： 直接扩张血管床影响血流动力学，↑心衰患者 静脉血容量， ↓左室充盈压， ↓肺淤血。
【临床应用】
1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗 布美他尼>呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。 2. 急性肺水肿和脑水肿
+++ + +++ ～23％ 和皮质部
中效类 噻嗪类 ++ （氢氯噻嗪)
低效类 螺内酯
+
氨苯喋啶 +
乙酰唑胺 +
+ ++
-+ -+ ++ -
～8％ 远曲小管 近段
～2％ ～2％
～1％
远曲小管 和集合管
近曲小管
利尿药的分类
分类
代表药物
作用强弱 作用部位
袢利尿药 噻嗪类
呋塞米 氢氯噻嗪
高效 髓袢升支粗段 中效 远曲小管近段
【药理作用】
1、利尿作用 （1）作用部位
髓袢升支粗段皮质部和髓质部。 （2）作用机制
抑制Na+－K+－2Cl－共同转运子→NaCl重吸收 ↓→肾稀释和浓缩功能↓→排出大量含有Na+， Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的近似于等渗的尿液。
（3）作用特点：迅速，强大，短暂
(4) 电解质的改变 ① 增加Na+、Mg2+、Ca2 +的排出 ② 低K+血症 利尿→尿内Na↑→尿液流经远曲小管 和集合管时致Na－K交换↑→K分泌↑。 ③ 低Cl性碱中毒 Na的排泄↑→Cl重吸收进一步↓→管腔负电
三、常用利尿药
㈠高效利尿药(袢利尿药）
呋噻米 furosemide（速尿），依他尼酸 thacrynic acid 布美他尼 bumetanide, 托拉塞米 torsemide
[体内过程]
吸收：口服吸收迅速，F 为60%。iv后 2~5min起效，30min达高峰，维持2~3h
排泄：近曲小管分泌，原形从尿排出