(一） β受体激动药
? 激动支气管平滑肌β 2-R→激活AC→细胞 cAMP↑→支气管扩张
? 激动肥大细胞β 2-R→细胞内cAMP↑→抑制其炎症 介质和细胞因子释放
? 激动支气管黏膜血管α -R→黏膜充血水肿↓ ? 注意 - 激动β1-R: 心动过速、心律失常、血压升高 - 长期应用β2-R下调，疗效减弱
其它细胞
哮喘发病机制
哮喘治疗目标
? 过去：控制哮喘急性发作 ? 现在：防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状
哮喘治疗策略
? 抗炎治疗： 糖皮质激素、抗过敏药 ? 控制症状：支气管扩张药（ β2肾上腺素受体激
动药、茶碱类、抗胆碱药）
平喘药分类
糖皮质激素
抗炎平喘药
抗过敏药
按 作
白三烯调节药
按 化
用
学
机 制
口服有效
使用，用于轻
症和预防
松弛支气管平 哮喘急性发作 滑肌的作用强 于肾上腺素， 吸入给药
不良反应
心脏反应
失眠
心脏反应 肌肉震颤
选择性β2受体激动药
? 特点：
- 选择性高；β 2-R＞ β1-R亲和力，对α -R无效； - 作用持久；但仅控制症状
? 药物
- 短效制剂： 沙丁胺醇、克仑特罗、 特布他林 - 长效制剂： 福莫特罗、沙美特罗、 班布特罗
asthma ，Asthma)
? 概念：是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴 细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与 的气道慢性炎症，使易感者对各种激发因子具有气道高反 应性。（中华医学会呼吸病分会 支气管哮喘防治指南 2002.10）
? 支气管哮喘是一种以 呼吸道炎症 和呼吸道高反 应性为特征的疾病。
肾上腺素受体激动药
结
构
支气管扩张药
茶碱类 抗胆碱药
一、抗炎平喘药
(一）糖皮质激素 （glucocorticoids,GCs)
? 平喘作用特点
- 机制：强大的抗炎和免疫抑制作用 - 吸入性GCs是治疗哮喘的第一线药物 - 不良反应(局部)少，轻
? 药物
- 倍氯米松（beclomethasone) - 布地奈德（budesonide) - 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate)
产生，但比口服制剂轻
(二）抗过敏药
? 抗过敏作用和轻度的抗炎作用，防治炎症细胞 因各种因素引起释放反应，主要用于 预防哮喘 的发作和皮肤过敏。
? 机制--对炎症细胞具有膜稳定及 H1受体阻断作 用
? 常用药物有色甘酸钠，奈多罗米钠 , 酮替芬。
色甘酸钠
? 炎症细胞膜稳定药 ? 药理作用：稳定肥大细胞膜；抑制抗原及非特
倍氯米松
【药理作用】
? 抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞 ? 抑制细胞因子和炎症介质的产生 ? 抑制气道高反应性 ? 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性
【抗炎机制】
GCS+GR( 胞质中)→复合体→胞核 →与GRE结合→ 改变功能蛋白合成→抗炎效应
【临床应用】
? GC吸入剂是长期治疗哮喘的 首选药物 - 用于支气管扩张药不能满意控制病情的慢性哮喘 - 气雾吸入 - 不能缓解急性症状 ? 全身GC是治疗哮喘急性发作的药物之一
可减少激素用量。
(三）白三烯调节药
? 常用药物：扎鲁司特，孟鲁司特 ? 药理作用：选择性半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）竞
争性拮抗剂。 ? 临床应用：轻度至中度慢性哮喘的预防和治疗；严重哮
喘病人的辅助治疗；与GCs合用，可加强GCs的抗炎作 用，减少激素用量 ? 不良反应：轻度头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨 酶升高
异性刺激引起的支气管痉挛 ? 临床应用：预防各型哮喘发作 （接触前7-10天
应用，对过敏性哮喘疗效最佳），可减少激素 用量。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及 其它胃肠道过敏作用：阻断 H1-R，抑制炎症介质释放， ? 临床应用： 预防各型哮喘发作 （对儿童较好），
【临床应用】
? 支气管哮喘 ? 喘息性支气管炎 ? 伴有支气管痉挛的呼吸道疾病 ? 给药方式 – 气雾吸入 – 口服
吸入药物的药物动力学
设定剂 量
吸入药量
肺利用度
吸入时，全身生 物利用度是由肺 和胃肠道进入体 肠道 内药量的总和
Pedersen & O'Byrne, 1997
二、支气管扩张药
? 包括β受体激动药、茶碱类和吸入性抗胆碱药 ? 胞内cAMP/cGMP 的比值决定支气管的功能状态。
比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定， 过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解 - β2受体激动药激活 AC，使cAMP生成增多； - 茶碱类抑制PDE，使cAMP分解减少 - M-R阻断药抑制 GC，使cGMP生成减少
- 口服制剂：强的松 - 静脉制剂：氢化可的松、地塞米松及甲基强的松龙
注意：全身应用仅限于①哮喘危急发作且经气雾吸入治疗 或注射? 受体激动药合用静脉注射氨茶碱后，疗效不明显 者；②慢性哮喘应用其他平喘药后，症状不能改善者。
【不良反应】
? 局部反应：少，轻 - 声音嘶哑 - 口咽部念珠菌病 ? 全身反应：大剂量吸入时可
G蛋白
支气管平滑肌松弛
AC
Ca2+ ↓
ATP
cAMP
PKA
β受体激动药扩张支气管机制
非选择性肾上腺素受体激动药
药物
机制
肾上腺素
α、β-R
Adrenaline
麻黄碱
α、β-R
Ephedrine
异丙肾上腺 素
Isoprenalin e
β1、β2-R
特点
临床应用
快而强， 皮下注射
哮喘急性发作
慢、弱、长， 与其他药配伍
? 临床特征： 支气管痉挛、阻塞，呼吸困难
哮喘的病理生理学
? 慢性支气管炎症 ? 气道高反应性 ? 支气管狭窄 （可逆性） ? 支气管重构
肉眼可见：支气 管壁增厚、粘膜 充血水肿、分泌 物增加形成粘液 栓，气道缩窄
炎症细胞及介质
肥大细胞
炎症介质
T淋巴细胞
嗜酸性粒细胞
组胺 白三烯 前列腺素 阳离子蛋白 蛋白酶 细胞因子IL-4, IL-5
镇咳、祛痰及平喘药
呼吸系统疾病
呼吸系统疾病常见症状及治疗
镇
祛
平
咳
痰
喘
对因治疗：抗炎、抗感染
对症治疗
主要内容
? 平喘药 (antiasthmatic drugs)
? 镇咳药 (antitussives) 自学
? 祛痰药 (expectorants)
第一节 平 喘 药
支气管哮喘（哮喘,Bronchial