–突触后α1受体 突触后α 突触后
• 被阻滞后，引起血管扩张 被阻滞后，
非选择性α 非选择性α受体拮抗剂
酚妥拉明 Phentolamine 咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连 短效抗高血压药
N HNNຫໍສະໝຸດ OH选择性α 选择性α1受体拮抗剂
哌唑嗪 Prazosin 喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连 降低心脏前后负荷， 降低心脏前后负荷，用于充血性心衰
–B. 哌唑嗪 B.
4-12. 兴奋中枢a2受体和咪唑啉受体，扩血管 兴奋中枢a2受体和咪唑啉受体， a2受体和咪唑啉受体
–D. 利美尼定 D.
4-13. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗
–E. 酚妥拉明 E.
分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢a2 a2受 4-14. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢a2受 体，扩血管
• 北京双鹤药业股份有限公司的降压0号（复 北京双鹤药业股份有限公司的降压0 方利血平氨苯喋啶片 • 杭州默沙东制药的科素亚（氯沙坦）、 杭州默沙东制药的科素亚（氯沙坦）、 • 阿斯利康制药的倍他乐克（酒石酸美托洛 阿斯利康制药的倍他乐克（ 尔）、 • 辉瑞制药有限公司的立普妥（阿托伐他汀 辉瑞制药有限公司的立普妥（ 钙）、 • 杭州默沙东制药的舒降之（辛伐他汀）等， 杭州默沙东制药的舒降之（辛伐他汀） • 2006年按零售价统计的销售规模均超过1亿 2006年按零售价统计的销售规模均超过 年按零售价统计的销售规模均超过1 元。
NH N N H NH2
根据抗高血压药利血平的化学结构， 7． 根据抗高血压药利血平的化学结构， 讨论其稳定性。 讨论其稳定性。
多项选择题 作用于神经末梢的降压药有： 4-39. 作用于神经末梢的降压药有： BD A. 哌唑嗪 B. 利血平 C. 甲基多巴 D. 胍乙啶 E. 酚妥拉明
二、配比选择题 11~4-15］ ［4-11~4-15］BDECA A. 利血平 B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴 D. 利美尼定 E. 酚妥拉明 专一性a1受体拮抗剂， a1受体拮抗剂 4-11. 专一性a1受体拮抗剂，用于充血性心衰
作用机制 抑制转运Mg ATP酶的活性 Mg抑制转运Mg-ATP酶的活性
–进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放 进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放
导致神经末梢递质耗竭
–肾上腺素能传递受阻 肾上腺素能传递受阻
应用 为历史悠久的抗高血压药 用于轻、 用于轻、中度高血压 副作用较多
–
作用机制相似其他药物
胍乙啶 Guanethidine 通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用 用其硫酸盐
O O O N N NH2 N N O
α2受体激动剂
可乐定
–中枢性降压药，副作用较多，已少用 中枢性降压药，副作用较多， 中枢性降压药
甲基多巴
–兴奋突触后膜α2受体，使去甲肾上腺素分泌减少 兴奋突触后膜α 受体， 兴奋突触后膜
甲基多巴口服吸收后，可通过血脑屏 甲基多巴口服吸收后， 障到达中枢， 障到达中枢，经芳香氨基酸脱羧酶催化 代谢为α 甲基多巴胺，再经多巴胺β 代谢为α-甲基多巴胺，再经多巴胺β羟化酶催化代谢为α 甲基去甲肾上腺素。 羟化酶催化代谢为α-甲基去甲肾上腺素。 甲基去甲肾上腺素为中枢α2 α2受体激 α-甲基去甲肾上腺素为中枢α2受体激 动剂。 动剂。
INN词干总结 INN词干总结 Lovastatin Captopril . Enalapril 140 Losartan Propranolol Practolol Atenolol Nifedipine
Nimodipine
单项选择题 属于AngⅡ受体拮抗剂是:E AngⅡ受体拮抗剂是 4-5. 属于AngⅡ受体拮抗剂是:E A. Clofibrate 159 B. Lovastatin C. Digoxin D. Nitroglycerin E. Losartan 145
直接作用于血管平滑肌药物
肼曲嗪 Hydralazine 1950年发现 年发现， 1950年发现，为历史上第一个口服有效的降 压药 NHNH2 现已少用
N N
作用于交感神经末梢药物
利血平 Reserpine 11，17α 二甲氧基-18β 11，17α-二甲氧基-18β-[（3，4，5-三甲 氧基苯甲酰） 20α 育亨烷-16β 氧基苯甲酰）氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲 酸甲酯
–C. 甲基多巴 C.
作用于交感神经末梢， 4-15. 作用于交感神经末梢，抗高血压
–A. 利血平 A.
单项选择题 4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧 光：A A. 硫酸奎尼丁 B. 盐酸美西律 C. 卡托普利 D. 华法林钠 E. 利血平
单项选择题 口服吸收慢，起效慢，半衰期长， 4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长， 易发生蓄积中毒的药物是： 易发生蓄积中毒的药物是：D A. 甲基多巴 B. 氯沙坦 C. 利多卡因 D. 盐酸胺碘酮 E. 硝苯地平
理化性质
在光和热的影响下， 3 在光和热的影响下，C–3位上发生差向异构 化现象，生成了3 异利血平 血平， 化现象，生成了3-异利血平，为无效异构 体 在酸或碱性条件下，两个酯键水解， 在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成 利血平酸 在光或酸的催化下，可氧化脱氢， 在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生 二去氢利血平， 成3，4–二去氢利血平，为具有黄绿荧光的 二去氢利血平 黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6–四 黄色物质，进一步氧化生成3 四 去氢利血平，呈有蓝色荧光， 去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧 化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物 需避光保存
配比选择题 16~4-20］ ［4-16~4-20］EACDB 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应Captopril A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应Captopril 分子中含联苯和四唑结构Losartan B. 分子中含联苯和四唑结构Losartan 分子中有两个手性碳，顺式d C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作 用强而持久Diltiazem130 用强而持久Diltiazem130 地尔硫卓 结构中含单乙酯，为一前药Enalapril D. 结构中含单乙酯，为一前药Enalapril 为一种前药，在体内，内酯环水解为 --羟基酸衍 E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为b--羟基酸衍 生物才具活性Lovastatin 生物才具活性Lovastatin 4-16. Lovastatin 4-17. Captopril 4-18. Diltiazem130 地尔硫卓 4-19. Enalapril140 4-20. Losartan
单项选择题 属于钙通道阻滞剂的药物是B 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是B H O N A. 151 B. O
N
H N O O NO2
O
O
N
C.
O HS H
O
O N
OH
D.
O
OH
E.
O I
I N O
心脑血管用药市场情况： 心脑血管用药市场情况：
• 2006年心脑血管用药总体市场按零售价统计的规 2006年心脑血管用药总体市场按零售价统计的规 模已经达到近600亿元， 600亿元 模已经达到近600亿元，很快将超过抗感染用药 成为中国药品市场第一大类别。 成为中国药品市场第一大类别。 • 代表品牌：化学药各子类别中，降压药和降脂药 代表品牌：化学药各子类别中， 由于属于长期慢性病用药，且用药人群广泛， 由于属于长期慢性病用药，且用药人群广泛，因 此产生的大品牌最多。 此产生的大品牌最多。 • 如辉瑞制药有限公司的络活喜（苯磺酸氨氯地平 如辉瑞制药有限公司的络活喜（ 片）、 • 拜耳医药保健公司的拜心同（硝苯地平）、 拜耳医药保健公司的拜心同（硝苯地平）、 • 阿斯利康制药的波依定（非洛地平缓释片）、 阿斯利康制药的波依定（非洛地平缓释片）、 • 北京诺华制药的代文（缬沙坦胶囊）、 北京诺华制药的代文（缬沙坦胶囊）、
Reserpine发现 Reserpine发现
是萝芙木树根提取物几种生物碱之一 在印度， 在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静 的药物 1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作 1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作 用 以后Reserpine Reserpine从提取物分离和鉴定出来 以后Reserpine从提取物分离和鉴定出来 作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药 物被应用
第九节 其它心血管系统药物
Miscellaneous Agents
其它心血管系统药物介绍内容
作用于α肾上腺素受体的药物 作用血管平滑肌药物 作用于交感神经末梢药物
作用于α 作用于α肾上腺素受体的药物
α肾上腺素受体
–突触前α2受体（中枢α2受体） 突触前α 受体（中枢α 受体） 突触前
• 兴奋时，去甲肾上腺素释放减少 兴奋时，