实验十七 固体分散体的制备
沈阳药科大学 药剂学教学实验中心
一、实验目的
1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固 体分散体的制备工艺。 2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。

二、实验指导
固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、
胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中 所形成的分散体系。固体分散体的主要特点是利用 性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的 用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率， 从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控 制药物于小肠释放等。固体分散体为中间产物，可 以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓 剂以及注射剂等。
③测定：按中国药典2000年版附录XC溶出度
测定方法第二法。转速100r/min，溶出介质 为10%的乙醇溶液900ml，温度37±0.5℃。 当介质温度恒定为37±0.5℃，加入精密称取 的样品，分别在2、5、10、15、20、30min 取样，每次取样7ml（同时补入溶出介质 7ml），过滤，弃去初滤液，取续滤液5ml， 置10ml量瓶中，加上述溶出介质定容，摇匀， 在237nm的波长处测定吸收度，按标准曲线 方程计算不同时间累积溶出百分量。
固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体
材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三 大类。载体材料在使用时可根据制备目的选 择单一载体或混合使用载体。若达到增加难 溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一 般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类， 聚维酮类等。
固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合
（2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为
氮气或空气，升温速度10℃/min，扫描范 围30~300℃。 （3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd 石墨单色器衍射单色化，高压30kv，管流 50mA，扫描速度2℃/min。 （4）熔点测定：按中国药典2000版二部附 录VIC第一法测定。
3.操作注意
（1）尼及防止药物结晶析出的重 要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，结晶不 易析出，否则共沉淀物均匀性差，如果有药物结晶 析出，将影响所制备固体分散物的溶出度。 （2）共沉淀物蒸去溶剂后，倾入不锈钢版上（下 面放冰块）迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的 溶出速度。
三、实验内容与操作
尼莫地平-PVP共沉淀物的制备 1.处方


尼莫地平 PVPk30
0.2g 1.0g
2.操作
（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备 取PVPk30
1.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇5ml，在80-90℃ 水浴上加热溶解，加入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解， 在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内 干燥、粉碎，过80目筛，即得。 （2）尼莫地平-PVP物理混合物的制备 取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸发皿内混匀，即得。
物、共沉淀物。 固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔 融法。固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、 亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。可选 择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末 X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要 时可同时采用几种方法进行鉴别。 固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形 成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药 物溶出具有促进作用。
4.共沉淀物物相鉴别

试验样品 尼莫地平30mg, 相当于尼莫地平 30mg的尼莫地平-PVP共沉淀物（1：5）及 物理混合物。除溶出速度测定外，（2）、 （3）、（4）项还增加PVP样品。
（1）溶出速度测定
① 溶出介质的配制：取乙醇100ml，加蒸馏
水定容为1000ml,摇匀，即得。 ②标准曲线的制作：精密称取干燥恒重的尼 莫地平约20mg，置200ml量瓶中，加无水乙 醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液0.6、0.8、 1.0、1.2、1.4、1.6ml分别置10ml量瓶中， 加溶出介质定容；以溶出介质为空白，在 237nm的波长处测定吸收度，以吸光度对浓 度回归，得标准曲线方程。