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结肠癌的发生发展是因为一系列遗传性改变累积而成,包括癌基因、抑癌基因和DNA 修复基因的改变[2]。
在散发性结肠癌中,这些基因的改变是必要的,主要可能是由一些外源性或者内源性的致癌物质引起的。
相反,在一些肿瘤结合征比如家族性结直肠息肉结合征(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(H NPCC)中,这些基因的改变是遗传获得的[3]。
在家族性结直肠息肉综合症中,是由于APC基因的胚系突变造成腺瘤样息肉;而遗传非息肉病性结直肠癌则是由于DNA修复基因的突变造成遗传性改变加性累积从而增加癌症发生的风险。
近年来出现了很多有可能用于结肠癌的标志物,这些标志物可以在血清、组织和粪便中检测到,从而对结肠癌的早期诊断和预后给予一定的指导作用[4-6]。
本综述系统地阐述了结肠癌的各种标志物以及其临床意义。
1 血清标志物1.1 癌胚抗原(CEA) 1965年,研究者首次报道CE A与结肠癌具有相关性[7]。
CE A是一种大分子糖蛋白,正常的结肠上皮细胞并不存在CE A,而在约90%的侵袭性结肠癌患者体内都能检测到。
CE A存在于正常胚胎组织、胰腺细胞和肝细胞;在吸烟者、妇女、胰腺炎、溃疡性结肠炎中CE A可以升高[8]。
CE A目前是唯一一个推荐用于结肠癌患者常规临床检测的分子标志物。
手术前检测可以预测患者的预后;手术和治疗后检测可以用于监测复发和治疗效果[9]。
1976年,Herra等人首次发现结肠癌术前检测血清中CE A的水平与肿瘤分期相关[10]。
接下来的研究进一步证实CE A可以作为判断结肠癌预后的工具。
Wiratkapun等人发现术前血清CE A浓度>5ng/ ml的结肠癌患者的5年无病生存率明显低于术前血清CE A浓度<5ng/ml的患者,并且结肠癌的5年复发率也明显增高。
在其研究的261例结肠癌患者中,术前血清CE A浓度1ng/ml没有一例患者复发[11]。
对于2230例结肠癌患者的一项大规模回顾性研究也证实术前血清CE A浓度是影响患者生存期和复发的独立预后指标[12]。
统计分析3283例结肠癌病人的七项非随机检测结果(CT、血清CE A、胸部X光片、血液化学、肠镜和肝脏B超等),发现血清CE A是唯一一个能影响患者总生存、转移和复发的指标[13]。
另一项对于1342例结肠癌患者的回顾性研究发现,加强复查可以明显降低患者的死亡率和检测到早期转移[14]。
因此,结肠癌患者术后,前两年每隔3个月而后每隔6个月应常规检测血清CE A的浓度。
1.2 其他血清标志物 C A19.9、C A242、C A50和TI MP21也是临床常见的用于判断结肠癌预后的血清标志物,但是特异性和灵敏性都远远不及CE A。
建议与CE A联合检测,可大大提高特异性和灵敏性。
2 粪便中的标志物2.1 粪便隐血实验 粪便隐血实验广泛用于结肠癌的筛查[15],常规有两种检测方法:愈创木脂检测法和免疫化学方法。
统计分析提示粪便隐血实验可能降低约20%结肠癌发病率和16%死亡率[15]。