肿瘤标志物及临床应用
内蒙古医科大学附属医院 秦晓玲
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我国恶性肿瘤死亡率
按照我国1999年统计的信息：
在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第 一位，死亡率达140.72/10万。 在农村恶性肿瘤死亡率为116.62/10万， 占死因的第二位。
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我国发病率较高的恶性肿瘤
胃癌 肝癌 肺癌 食管癌 这4种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率的 74.3%
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肿瘤标志物定义
存在于细胞、组织、血液中，可用生物 化学、免疫学或分子生物学的方法进行 定性或定量检测的指标,被统称为肿瘤标 志物（Tumor mark,TM）。
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肿瘤标志物定义
肿瘤细胞标志物主要是指癌细胞分泌或脱 落到体液或组织中的物质，或宿主对 体 内新生物反应而产生并进入到体液或组织 中的物质，这些物质有的不存在正常人体 内只存在于胚胎中，有的在肿瘤病人体内 含量超过正常人体内含量。通过测定其存 在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指 导治疗、监测复发或转移、判断预后。
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肿瘤标志物定义
TM是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿 瘤细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤 细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生 长的一类物质，包括蛋白、激素、酶 （同工酶），多胺及癌基因产物等。
肿瘤抗原可以是肿癌标志物，但肿瘤标 志物不一定是肿瘤抗原。
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肿瘤标志物命名
TM是1978年Herberman在美国国立癌症 研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿 瘤免疫诊断”会上提出的。次年在英 国第七届“肿瘤发生生物学和医学” 会议上被大家确认并开始引用。
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临床常用肿瘤标志物
癌胚抗原（CEA） 甲胎蛋白（AFP） 糖类抗原125（CA125） 糖类抗原153（CA153） 糖类抗原19-9（CA19-9） 糖类抗原724（CA724） 糖类抗原242（CA242） 神经元特异性烯醇化酶 （NSE）
细胞角质素（Cyfre21-1） 前列腺特异性抗原（PSA） 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原50（CA50） 铁蛋白（FERRINTIN）
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甲胎蛋白(AFP)临床意义
临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵 巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌 等。转移性肝癌、也可见增高。 非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性 肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
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甲胎蛋白(AFP)临床应用
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞 癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危 人群的监测。 原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高， 并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关 性。
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肿瘤实验室检测技术
生物化学 放射免疫学 血清免疫学 病理细胞学 分子生物学 生物芯片技术
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临床实验室常用检测方法
生物化学法 酶联免疫吸附法（ELISA） 微粒子酶免分析法（MEIA） 电化学发光免疫分析法（TCL） 化学发光免疫分析法（CLIA） 放射免疫法（RIA） 生物芯片法
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癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白、胚 胎性抗原。 分子量为180 000。
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癌胚抗原（CEA）
CEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过 程中CEA升高主要见于中晚期癌症病人。
初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发 现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEA这种糖 蛋白。
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癌胚抗原(CEA)临床应用
上皮性恶性肿瘤，尤其是腺癌、胃肠道晚 期恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%。 胰腺癌循环血中CEA水平呈阳性反应，但胰 岛细胞癌呈阴性反应。 肺腺癌和肺泡细胞癌CEA呈阳性反应，而部 分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。
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癌胚抗原(CEA)临床应用
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癌胚抗原(CEA)的判读
对无症状正常人群防癌查体来讲，如果血清 CEA水平>5ng/ml时，首先应考虑排除非肿瘤 因素，如：肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良 性疾病等，配合影响学、细胞学、胃肠道其 它检查。
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癌胚抗原(CEA)的判读
对肿瘤病人血清CEA连续检测可监测手术后、 放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于
恶性细胞所致的胸、腹水CEA检出的阴 性率要高于血清检出的阳性率。 临床应用时为了提高检测的特异性， CEA多与其它肿瘤标志物联合应用。如： CEA+AFP、CEA+NSE、CEA+CA19-9等
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பைடு நூலகம்
癌胚抗原(CEA)正常参考范围
正常人群一般在<5ng/ml（ELISA法）。
实 际 上 在 正 常 人 血 清 中 CEA 含 量 是 <2.5ng/ml，由于CEA检测受吸烟人群的影 响 ， 部 分 健 康 吸 烟 者 。 CEA 血 清 水 平 >2.5ng/ml, 有个别的吸烟者血清中CEA浓 度>5ng/ml。所以目前统计学处理后实验室 参考范围定在 <5ng/ml。
CEA值小于参考值，提示预后良好，但 要 连 续 监 测 。 如 治 疗 后 CEA>20.0ng/ml 时 ， 可提示复发的可能，应采取相应的治疗。
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甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白（AFP）是胎儿蛋白，是恶性肿 瘤的相关抗原。 分子量为70 000。 多年来的临床应用已证实了AFP是诊断原 发性肝癌的最好指标，也是目前用于早 期癌诊断的较好指标。
正常时细胞分泌的CEA入胃肠道。异常时癌细胞分 泌的CEA进入血液和淋巴，致使循环血中CEA升高。
CEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。
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癌胚抗原(CEA)临床意义
恶性肿瘤：结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆 管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细 胞肺癌、甲状腺髓样癌等。 非肿瘤疾病：肠道炎症、肾功不全、结 肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊 娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。
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肿瘤标志物分类
胚胎类：
胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。
肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：
糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等
激素肽、酶类及蛋白类：
人绒毛膜促性腺激素（HCG） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 细胞角质素（Cyfre21-1）