4、肝素 抗FXa及凝血酶，作用与AT相关：肝素与AT结合， 致AT构型变化，活性中心暴露，变构的AT与因子Xa或凝血 酶以1:1结合成复合物，致灭活。
出血性疾病概述
l 纤维蛋白溶解系统(纤溶) 组成 纤溶酶原(PLG) 组织型纤溶酶原活化剂（t-PA） 尿激酶型纤溶酶原活化剂（u-PA） 纤溶酶相关抑制物 纤溶系统激活 内源性途径 外源性途径
化学物质及药物:如药物性紫癜
营养不良
代谢及内分泌障碍:如糖尿病，
其他:如结缔组织病，动脉硬化，机械性紫癜，体位性紫
癜等.
出血性疾病概述
血小板异常
血小板数量异常 l 血小板减少
①血小板生成减少：如再生障碍性贫血、白血病、化疗 及放疗后的骨髓抑制；②血小板破坏过多：发病多与 免疫反应有关，如原发性血小板减少性紫癜(ITP)； ③ 血小板消耗过度：如弥散性血管内凝血(DIC)；④血小 板分布异常：如脾功能亢进等
出血性疾病概述
皮肤、粘膜出血
出血性疾病概述
l 正常止血机制 l 正常凝血机制 l 抗凝血及纤维蛋白溶解机制 l 出血性疾病分类 l 出血性疾病诊断 l 出血性疾病防治
出血性疾病概述
正常止血机制
一、血管因素 血管收缩是对出血最早的生理性反应。 血管受损→局部血管通过神经反射及多种介质调控发生收缩
出血性疾病概述
出血性疾病概述
概述
➢ 血管受到损伤时，血液可自血管外流或渗出。此时，机体 通过一系列生理性反应使出血停止，这一过程即为止血
➢ 止血过程有多种因素参与，并包含一系列复杂的生理、生 化反应
➢ 因先天性或遗传性及获得性因素：导致血管、血小板、凝 血、抗凝及纤维蛋白溶解等止血机制的缺陷或异常而引起 的以自发性出血或血管损伤后过度出血为特征的疾病，称 为出血性疾病。
参与止血过程
出血性疾病概述
正常止血机制
三、凝血因素 血管内皮损伤，启动外源及内源性凝血途径，在磷脂等参
与，经过一系列酶解反应形成纤维蛋白血栓 血栓填塞于血管损伤部位，停止出血 凝血过程中形成的凝血酶等还具有多种促进凝血及止血的
重要作用。
出血性疾病概述
止血机制及各相关因素示意图
出血性疾病概述
→管腔变窄、破损→伤口缩小或闭合 ➢ 血管内皮细胞受损后在止血过程中有：①表达并释放血管性
血友病因子(vWF)，致血小板在损伤部位黏附和聚集;②表达 并释放组织因子(TF)，启动外源性凝血;③基底胶原暴露，激 活因子Ⅻ(FⅫ)，启动内源性凝血;④表达并释放凝血酶调节蛋 白(TM)，调节抗凝系统
出血性疾病概述
蛋白原缺乏及减少症，遗传性FⅩIII缺乏及减少症
l 血小板增多 原发性：原发性出血性血小板增多症 继发性：如脾切除术后等
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血小板质量异常 l 遗传性：血小板无力症，巨大血小板综合征，
血小板病。 l 获得性：可由抗血小板药物、感染、尿毒症、
异常球蛋白血症等引起。
出血性疾病概述
凝血异常
先天性或遗传性 l 血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏症 l 遗传性凝血酶原、 FⅤ、Ⅶ、Ⅹ缺乏症，遗传性纤维
激活FX后→纤维蛋白形成是共同途径(经典途径)。在Ca2+存在，FXa、 FV与磷脂形成复合物，此即凝血活酶
出血性疾病概述
凝血机制
二、凝血过程 2、凝血酶生成 血浆中无活性的凝血酶原在凝血活酶的作用下，转变为凝
血酶(蛋白分解活性极强)。凝血酶形成是凝血连锁反应中 的关键 凝血酶的多种作用： ①反馈性加速凝血酶原向凝血酶的转变，作用远强于凝血 活酶； ②诱导血小板的不可逆聚集，加速其活化及释放反应； ③激活FⅫ； ④激活FⅫI，加速稳定性纤维蛋白形成; ⑤激活纤溶酶原，增强纤维蛋白溶解（纤溶）活性。
凝血机制
出血性疾病概述
凝血机制
二、凝血过程： 1、凝血活酶生成
外源性凝血途径：血管损伤时，内皮细胞表达TF并释入血流。TF与FⅦ 或FⅦa在Ca2+存在的条件下，形成TF/FⅦ或TF/FⅦa复合物，两者均可激 活FX。 内源性凝血途径：血管损伤时，内皮完整性破坏，内皮下胶原暴露，FⅫ 与带负电荷的胶原接触而激活，转变为FⅫa。FⅫa激活FⅪ。在Ca2+存在， FⅪa激活FⅨa。FⅨa、FⅧ：C及磷脂在Ca2+的参与形成复合物，激活FX
出血性疾病概述
凝血机制
二、凝血过程 3、纤维蛋白生成 在凝血酶作用下，纤维蛋白原依次裂解，释出肽A、肽B， 形成纤维蛋白单体，单体自动聚合，形成不稳定性纤维 蛋白，再经FⅫIa的作用，形成稳定性交联纤维蛋白
出血性疾病概述
血液凝固过程示意图
经典凝血反应模式
Байду номын сангаас
新的凝血反应模式
出血性疾病概述
出血性疾病概述
抗凝血及纤维蛋白溶解机制
一、抗凝血系统的组成及作用
1、抗凝血酶（AT)：人体内最重要的抗凝物质，灭活因子Ⅹa
和凝血酶，Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa，活性与肝素密切相关
2、蛋白C系统： PC APC APC-PS 灭活因子Ⅴ、Ⅷ 凝血酶：PTSM 激活PLG（纤溶酶原）
3、组织因子途径抑制物(TFPI) 对抗因子Ⅹa、TF/Ⅶa (Ca2+ )
出血性疾病概述
出血性疾病分类
按病因及发病机制，将出血性疾病分为以下类型 l 血管壁异常 l 血小板异常 l 凝血异常 l 抗凝及纤维蛋白溶解异常 l 复合性止血机制异常
出血性疾病概述
血管壁异常
l 先天性或遗传性
遗传性毛细血管扩张症；家族性单纯性紫癜；先天性结缔组 织病
l 获得性
感染:如败血症
过敏:如过敏性紫癜
正常止血机制
二、血小板因素 血管受损时，血小板黏附：血小板膜糖蛋白Ⅰb(GPⅠb) 作为受体，通过vWF的桥梁，血小板黏附于受损内皮下胶 原纤维，形成血小板血栓，机械性修复受损血管 血小板聚集：血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)，通 过纤维蛋白原互相连接而致血小板聚集 血小板释放反应：聚集后的血小板活化，分泌或释放一 系列活性物质，如血栓烷A2(TXA2)、5-HT等
凝血机制
l 血液凝固是无活性的凝血因子（酶原）被有序、 逐级放大激活，转变为有蛋白降解活性的凝血因 子的过程→“瀑布学说”的系列酶促反应。凝血 的最终产物是血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋 白
出血性疾病概述
一、凝血因 子：
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 、
Ⅳ（Ca2+ ) 、Ⅴ、
Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ 、Ⅹ、
Ⅺ、Ⅻ、 XⅢ 、
PK、 HMWK