ｔｏｅｃｒ ｉｇｔｅＣ ｅｏｙｅ［ １． ０± ． １ ｍ ｇ（ Ｈ ｈｓ ａｒ ｎ Ｃｇｎｔｐ （ ３ ５ ４ ９ ） ｍＨ １ｍｍ ｇ＝０ １３ ｋ ａ ｒ（ ２０ ｙ ｈ ． ３ Ｐ ）ｏ １．０±６ ５ ） Ｈ ．７ ｍｍ ｇ
ｖｒ ｓ（ ． ±６ ７ ） ｍ ｇ ｅｐｃｉ ｌ；Ｐ ＝ ．４ ） ｔ ｗｓ ｌｐｅｒｇｅｓ ｎ ａａ ｓ ｈｗ ｄｔａ ｅｓ ８ ６ ｕ ４ ． ４ ｍ Ｈ ，ｒｓｅｔ ｅ ｖｙ ０ ０ ５ ．Ｓｅ ｉ ｍｕ ｉｌ ｅｒｓｉ ｎ ｙｉ ｓｏ ｅ ｔ ｐ ｅ ｔ ｏ ｌ ｓ ｈ
ｚ ｎ ｅ ｉｈｉ ｉ ｒ ｎ Ｃｈ ｎ ｓ ａ ｅ ｔ ｔ ｓ ｅ ｔａ ｙ ｅ ｔ ｎ ｉ ｎ Ｗ ＮＧ Ｓ ａ ｇ ａ ， Ｉ ｏ， ＯＵ ｕ ｉ ｇ， ｙ ｌ ｎ ｂ ｔ ｓ ｉ ｉ ｅ ｅ ｐ ｔ ｎ ｓ ｏ ｉ ｌｅｓ ｎｉｌ ｐ ｒｅ ｓｏ Ａ ｌ ｈ ｈ ｎ ｃ ｉ Ｌ Ｕ Ｋｕ Ｌ Ｙ ｑｎ
种遗 传 因素 与环境 因素 相互 作用 所致 的多基 因遗
传 性疾 病 ¨ 。肾素血管 紧张 素醛 固酮 系统 在 Ｅ 的 Ｊ Ｈ
结束 后 ， 按卫 生部 制定 的心 血 管 药 物 临床 研 究 指 导
原则 ， 降压疗效 进行评 定 ： 效 ：Ｂ 对 显 Ｄ Ｐ下 降 ≥１ ０
发生 发展 中具有 重 要 的作 用 ， 固酮作 为 该 系统 的 醛
ｔ ｅｅ ｗ ｓｓｇ ｉ ｃ ｔ ｓ ｏ ｉｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ｎ －４ ／ ｏｙ ｒ ｈｓ ａ ｄ ｔ ｅ ｒｄ ｃｉ ｎ ｎ ｄ ａ ｔｌ ｌｏ ｒ ｓ ｕ ｅ ｈ ｒ ａ ｉｎ ｆ ａ ｓ ｃａｉ ｅ ｅ ３ ４Ｃ Ｔ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉｍ ｈ ｅ ｕ ｔ ｓ ｉ ｉｓｏｉ ｂｏ ｄ ｐ ｓ ｒ ｉｎ ａ ｏ ｗ ｎ ｏ ｃ ｅ
心肺血管病杂志 ２ １ 年 ７月第 ３ ０１ Ｏ卷 ｏｒ ｌ ｆ ａ ｏ ｓ ｌｒ＆Ｐ ｌ ｎｒ ｉ ａｅ ， ｌ ２ １ ． ０．０，ｏ４ ｎ ｄ ｖｃ ｕｍｏａｙＤｓ ｓｓＪ ｙ ０ １ ｖ １ Ｎ ． ｅ ｕ ３
２３ ９
Ｄ Ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ －０ ２ ２ １．４ ０ ８ Ｏ ：０３ ６ ／．ｓ ．０ ７５ ６ ．０ ０ ．０ ｓ １
ｐ ｔ ｎｓｗｉ ｓ ｅ ｔ ｌｈ ｐ ｒ ｎ ｉｎ ａｉ ｔ ｔ ｅ ｓ ｎ ｉ ｙ ｅ ｔ ｓ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ ：１ １ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗ ｔ ｌ ｄ ｒ ｔ ｓｅ ｔ ｙ ｒｅ ｓｏ ｒ ｅ ｈ ａ ｅ ｏ ｔ ｏ ｓ ２ ａｉ ｔ ｉ ｍｉ ｔ ｍｏ ｅ ａｅ ｅ ｓ ｎ ｉ ｈ ｐ ｔ ｎ ｉ ｎ ｗｅ ｅ ｅ ｈ ｄｏ ｌ ａ ｅ ｉ ｃ ｕ ｅ ｎ ｔ ｉ ｔ ｄ ．Ｂ ｎ ｚ ｐ ｉ ｗａ ｄ ｎ ｓ ｒ ｄ ｔ ｈ ａ ｉｎ ｓｆｒ８ ｗ ｅ ｓ ｅ ｏｙ ｉ ｇｗａ ｅ ｏｍｅ ｏ ｉ ｎ ｌ ｄ ｄ ｉ ｈ ｓｓｕ ｙ ｅ ａ ｅ ｒ ｓａ ｍｉ ｉｔ ｅ ｏｔ ｅ ｐ ｔ ｔ ｅ ｋ ．Ｇ ｎ ｔ ｐｎ ｓｐ ｒ ｒ ｄ ｔ ｌ ｅ ｅ ｏ ｆ — ｄ ｎ ｉ ｈ ３ ４ ／ ｏｙ ｒ ｈ ｓ ｆ ｈ ＹＰ Ｂ ｅ ｅ ｅ ｔ ｙ ｔ ｅ一 ４ Ｃ Ｔ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉ ｆ ｍｓｏ ｅ Ｃ １ ２ ｇ ｎ ．Ｒｅ ｕ ｔ ：Ａ ｔｒ８ ｗｅ ｋ ｆ ｒａ ｍｅ ｔ ｈ ｅ ｕ ｔ ｎ ｔ １ ｓｌ ｓ ｆ ｅ ｓｏ ｅ ｔ ｎ ，ｔ ｅｒ ｄ ｃｉ ｓ ｅ ｔ ｏ ｉ ｉ ｓ ｌ ｌｏ ｒ ｓｕ ｅｗｅ ｅ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｒ ａｅ ｎ ｐ ｔ ｎｓ ｃ ｒｙｎ ｈ Ｉ ｏ Ｔ ｇ ｎ ｔｐ ｏ ａ ｅ ｉ ｎ ｄ ａ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｐ ｅ ｓ ｒ ｒ ｉ ｎｆ ａ ｔ ｇ ｅ ｔ ｒｉ ａｉ ｔ ａ ｒｉ ｇ ｔｅ Ｔ ？ ｒＣ ｅ ｏｙ ｅ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗ ｔ ｏｃ ｉ ｙ ｅ ｈ
ｐ ｒｅ ｓｏ ｅ ｔｎ ｉｎ
基金项 目： 国家高技术研究发展计划 （ ６ ８３计划） 资助项 目（０ ８ Ａ ２ ４ １ ２０Ａ ０Ｚ４ ） 作者单位 ：０２ ０ 北京 北京 昌平城区社 区卫生服务 中心 （ １ ０ ２ 王尚才 ） 首都医科大学附属北京安贞 医院一 ； 北京市心肺 血 管疾病研究所 高血压研究 室（ 刘 阔 楼煜清 刘 雅 王佐广 牛秋丽 顾 伟 温绍君 刘洁琳）
［ ｂ ｔ ｃ】 ０ｂｅｔ ｅＴ ｖｓｇｔ ｔｅａｓｃａｏ ｅ ｅｎｔｅ－４ Ｃ Ｔｐｌｍ ｒｈｓ ｆｈ ｌｏｔ— Ａ ｓｒ ｔ ａ ｊｃ ｖ ：ｏｉ ｅｔ ａ ｓ ｉ ｉ ｂ ｔ ｅ ３４ ／ ｏ ｏｐｉ ｏ ｅａｄｓ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｏ ｔｎ ｗ ｈ ｙ ｍ ｔ ｅ
ｒｎ ｙｔａｅ（ Ｙ １ ２ ｅｅａｄｔｅｂｏｄｐｅｓｒ ｓｏｓ ｎｉｅ ｓ ・ｏｖｒｎ ｎｙ ｅｉ ｉｉｒ ｉ ｏ ｅｓｎ ｓ Ｃ Ｐ ）ｇｎ ｎ ｌ ｒｓｕｅｒ ｐ ｎｅｔ ａｇ ｔｎｉ ｃｎｅｔ ｇｅｚｍ ｈｂｔ ｈ １ Ｂ ｈ ｏ ｅ ｏ ｏ ｎ ｉ ｎ ｏ ｎ ｓ
更好 。
（ 关键词］ 醛 固酮合酶基因 ；多态性 ； 血管紧张素转换酶抑制剂 ； 原发性高血压 ［ 中图分类号］ Ｒ ４ ． ５４１ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ － ６ （０ １ ０ － ３０ ０ ７５ ２ ２ １ ）４２ － ０ ９ ４
Ｉ ｔ ｒ ｃｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ａ ｔｏ ｆ ＣＹＰ ｌ ２ ｇ ｎ ｏ ｙ ｒ ｈ ｓ ｏ ｌ ｏ ｒ ｓ ｕ ｅ ｒ ｓ ｏ ｓ ｏ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｃ ｎ ｅ ｔ ｌ ｌ Ｂ ｅ ｅ ｐ ｌ ｍｏ ｐ ｉｍ ｎ ｂ ｏ ｄ ｐ ｅ ｓ ｒ ｅ ｐ ｎ ｅ ｔ ｎ ｉ ｔ ｓ ｏ ｖ ｒ ｉ ｅｌ ｅ ｎ ｎｇ —
原 发 性 高 血 压 （ ｓｅｔ ｌＨ ｐ ｒ ｎｉ ，Ｅ 是 Ｅ ｓｎｉ ｙ ｅｔ ｓ ｎ Ｈ） ａ ｅ ｏ
一
觉 、 良反应 （ 咳嗽 、 晕 、 疹及 水肿 等 ）第 ４Ｗ 不 如 头 皮 ；
末 ， Ｂ ≥１０ ９ ｍＨ ， 如 Ｐ ４ ／ ０ｍ ｇ 则剂 量加 倍 。８Ｗ随访期
酶 。 目前 ， Ｙ １ Ｂ Ｃ Ｐ ｌ ２基 因 已被 认 为 是 Ｅ 的一 个 重 Ｈ 要 的候 选 基 因 ， 基 因启 动 子 区 域 的－４ Ｃ Ｔ多 态 该 ３４ ／ 性 位点 与 Ｅ Ｈ有 关 。
中。采用 改 良的酚 ． 法 抽 提 基 因组 Ｄ Ａ。利 用 氯仿 Ｎ Ｔｑ ｎＭＧ ａＭａ Ｂ等 位基 因分 型 试剂 盒 （ 相应 的探 针 含 和 引物 ， 自美 国 Ａ Ｉ 司 ） 根 据 说 明书 操 作 ， 购 Ｂ公 ， 在 ９０ ７０型高通 量荧 光定 量 Ｐ Ｒ仪 上 进 行 Ｐ Ｒ反 应 ， Ｃ Ｃ 最后 ， Ａ ＩＨ ９ ０型荧 光 扫 描 仪 扫 描 。 以 Ｓ Ｓ 经 Ｂ Ｔ７０ Ｄ ２０图像 分析 软 件 Ａｌｌ ｉ ｒ ｉａｉ ． ｌ ｉ Ｄｓ ｉ ｎｔｎ程 序进 行终 ｅｅ ｃ ｍ ｏ 点 分析 ， 通过 检测 不 同等 位基 因所 标 的 Ｆ Ｍ 和 Ｖ Ｃ Ａ Ｉ 荧 光强 度 ， 断各 待测样 本 基 因分 型 为野生 纯合 子 、 判 突变纯合 子还 是杂 合子 统 计学 分析 ： 运用 Ｓ Ｓ ５０统计 学软 件 包 ， Ｐ Ｓ１． 进 行数据 库 建立 和统计 学分 析 。连续变 量用 均数 ４标 － 准差表示 ， 同基 因 型间血 压降 低幅度 的 比较 ， 用 不 采 单 因素方差 分析 ， 同基 因 型 间 降压 疗效 用 频 数 表 不
ｔｎ ｉｎ． ｅ ｓｏ
［ ｙｗｏｄ ］ Ａ ｄｓ ｒ ｅｓｎｈ ｅｇｎ ； ｏ ｍ ｒｈｓ Ａ ｇ ｔ ｓ － ｎｅ ｉｇｅｚｍ ； ｓ ｎｉ ｙ Ｋｅ ｒｓ ｌｏｔ ｏ ｙｔａ ｅｅ Ｐ ｌ ｏｐ ｉ ｅｎ ｓ ｙ ｍ； ｎｉ ｅ ｉ ｃ ｖｒｎ ｎｙ ｅ Ｅ ｓ ｔ ｈ－ ｏｎｎ ｏ ｔ ｅ ａ ｌ
降压疗效的相关性 。方法 ： 新发 的轻 中度原发性高血压患者 １１例 ， ２ 均来 自北京市 昌平地 区的常住汉族
人群 ， 以贝那普利 口服治疗 ８ 利用 Ｔ ｑ ｎＭＧ 予 ｗ， ａＭａ Ｂ等位基 因分型试剂 盒检测患者－４ Ｃ Ｔ基因多态性 ３４ ／ 分布频率 。结果 ： 治疗 后 ，Ｔ 因型 和 ｃ １ ｒ基 Ｔ基 因型 患者 舒 张压 降 低 幅度 分别 为 （ ３５ ４ ９ ） ｍＨ １． ０± ． １ ｍ ｇ
一
个 重要 成分 ， 过调节 体 内水 、 通 电解 质平衡 等 机制
ｍ Ｈ 并降至正常 ， ｍ ｇ 或下降 ≥２ ｍ ｇ有 效 ： Ｂ ０ｍ Ｈ ； ＤＰ 下降 ＜１ ｍ ｇ 降至正常 ， ０ｍ Ｈ 并 或下降 ｌ Ｏ～１ ｍ ９ｍ ・ Ｈ ， Ｓ Ｐ 下 降 ≥ ３ Ｈｇ 无 效 ： 达 到 上 述 ｇ或 Ｂ ０ ｍｍ ； 未
・
临床论 著 ・
醛 固酮 合 酶 基 因多 态 性 与 血管 紧 张素 转 换 酶 抑 制 剂 降压疗 效 的相 关 性 研究
王 尚才 刘 阔 楼 煜 清 刘 雅 王佐 广 牛秋 丽 顾 伟 温绍君 刘 洁琳
［ 要］ 目的 ： 摘 探讨醛 固酮合酶基 因单核苷酸 多态性－ ４ ／ ３ Ｃ Ｔ与 血管紧张素转 换酶抑制剂 （ Ｃ Ｉ ４ Ａ Ｅ）
标准。 基 因 多态性 检 测 ： Ｅ Ｔ 用 Ｄ Ａ抗 凝 的采 血 管 收 集 研究对 象 的外 周静 脉 血 ３～５ ， 存 于 ．０ 冰箱 ｍＬ 保 ２℃
而 间接调 节血 压 ＿ ， 固酮合 成 酶 （ Ｙ １ Ｂ ） ２醛 Ｊ Ｃ Ｐ １ ２ 即线
粒体细胞色素 Ｐ ５ ４ ０氧化酶 ， 是体 内合成 醛 固酮 中 最后 一步 生化 反应 的催 化 酶 ， 醛 固酮合 成 的关 键 是
通信作者 ： 刘沽琳 ， － ｉ：ｕ．ｅｉ＠ｙｈｏｏｍ．ｎ Ｅｍａ ｌ ＿ｉｌ ｌ ｉ ｊ ｎ ａｏ ．ｏ ｃ
２４ ９
心肺血管病杂志 ２ １ 年 ７月第 ３ ０１ ０卷第 ４期
Ｊｕ ａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｕｍ ｎｒ ｉ ａｅ ，ｕｙ ０ １Ｖｏ．０ Ｎ ． ｏｒ ｌ ｆＣｒｉ ｓｕａ ＆Ｐ ｌ ｏ ａｙＤｓｓ ｓＪｌ １ ， １３ ， ｏ４ ｎ ｖ ｅ ２