酸碱两性
分子中芳香伯胺 基显弱碱性，磺 酰胺基显弱酸性， 可溶于酸或碱溶 液（氢氧化钠和 碳酸钠）中，但 其弱酸性比碳酸 的酸性弱，所以 磺胺类药物钠盐 注射液与其他酸 性注射液不能配 伍使用。
还原性
重氮化偶合反应
芳香伯胺易被空气 中的氧氧化，在日 光及重金属催化下， 氧化反应加速，遇 光色渐变暗，特别 是其钠盐在碱性条 件下更易氧化，氧 化产物主要为偶氮 化合物和氧化偶氮 化合物。因此，本 类药物应遮光、密 封保存
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对 绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏 感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
诺氟沙星
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。 稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌
嗪开环）。 鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜
二氢叶酸 合成酶
二氢叶酸
磺胺类药物构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
对氨基苯磺酰胺是必需基团
苯环为必需基团
N1单取代，取代基多为五元或六元杂环
N4位较少取代
磺胺类药物的分类
局部感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药 肠道感染用磺胺药
磺胺类药物理化性质
弱碱性 自动氧化
杂环取代基反应
甲氧苄啶 TMP
对革兰氏阳性菌和阴 性菌均有广泛的抑制 作用，与磺胺类药物 合用可使其抗菌作用 增强数倍至数十倍， 甚至有杀菌作用。还 可增强多种抗生素的 抗菌作用。
磺胺类药物作用机制
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：
R1 HN
4
SO2NH R2
1
结合
抑制
对氨基苯甲酸 （PABA）
2012 辉煌已过 经典长存
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（121）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：
H2N
SO2NH2
(12-1)
4 R1 NH
1 SO2NH R2 (12-2)
磺胺类药物及抗菌增效剂
发现
Gerhard Domagk
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与TMP 合用，组成复方新诺明， 其抗菌作用可增强数倍至 数十倍，广泛用于治疗呼 吸道感染、菌痢及泌尿道 感染等。
抗菌增效剂
是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个 药物分别给药的作用总和。
喹诺酮类抗菌药
R8
R7
8
7 B
6
R6
5
R1
N1 2
A
3
4 COOH O
结构与毒性
金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用
喹诺酮类抗菌药
HN N F
C2H5 N
COOH O
诺氟沙星 Norfloxacin
3．了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
第1节 磺胺类药物
一、磺胺类药物的结构、分类与构效 关系
二、磺胺类药物的理化性质 三、代表药物和抗菌增效剂
磺胺类药物及抗菌增效剂
1932 临床实用
1908 合成母体
1946 合成高峰
磺胺类药物（Sulfonamides） 是一类具有对氨基苯磺酰胺 结构的合成抗菌药，通过抑 制细菌繁殖而抗菌。本类药 物抗菌谱广，对多种球菌及 某些杆菌都有抑制作用，可 用于治疗上呼吸道、泌尿道、 肠道、流行性脑脊髓膜炎等 细菌性感染疾病。
第一代
第二代
第三代
第四代
萘啶酸、吡咯 酸等，其抗菌 谱窄，易产生 耐药性，作用 时间短，中枢 副作用较大， 现已不用。
吡哌酸等抗菌 谱扩大，对变 形杆菌和绿脓 杆菌也有效, 副作用较少。
诺氟沙星、环丙 沙星、氧氟沙星 等。抗菌谱广， 对 G- 菌 、 G+ 菌 作 用强,对支原体、 衣原体、军团菌 及分支菌也有效 ，耐药性低，毒 副作用小。
第十一章
合成抗感染药
背景介绍
感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微 生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一 生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传 播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极 大。
实例： 手足口病是由肠道病毒引起的
传染病，引发手足口病的肠道病毒 有20多种（型），其中以柯萨奇病 毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71 型（EV 71）最为常见。
芳香伯胺可发生重 氮化-偶合反应，在 酸性溶液中与亚硝 酸钠进行重氮化反 应生成重氮盐，重 氮盐在碱性条件下 与β-萘酚偶合，生 成橙红色或猩红色 偶氮化合物沉淀。
与金属离 子反应
磺酰胺基上的氢原 子比较活泼，与氢 氧化钠成钠盐后可 被金属离子（如银 、铜等）取代，生 成不同颜色的金属 盐沉淀，可利用此 性质进行该类药物 的鉴别。如磺胺甲 zaozi001唑钠盐水 溶液与硫酸铜生成 草绿色沉淀。
第三节 抗结核药物
结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳 定。 结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个 器官和组织，其中以肺结核最常见。 病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼 吸系统表现。
背景介绍
手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD ）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该 病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要 临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。
最早爆发
蔓延至中国
中国爆发
目前情况
1997
1998
2008
2012
• 在马来西亚 集中爆发了 手足口病， 有31名儿童 丧命。
• 在台湾有78 名儿童因此 病丧生，总 计有150万人 受到传染。
• 安徽阜阳集 中爆发， 25000人受到 感染，其中 42人丧生。
• 中国境内约 有150万人 感染此病， 431人丧生。
背景介绍
抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖
磺胺类药物及抗菌增效剂
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
O
CH3
N
N
F
COOH
O
左氧氟沙星 Levofloxacin
为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。 口服吸收迅速，毒副作用小。
喹诺酮类抗菌药
课堂活动
应如何合理的使用喹诺酮类药物？
不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
抗结核药物
合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等
抗生素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等
利福平
CH3 CH3 HO
H3COCO
OH
CH3
CH3 OH OH
O
H3CO
H3C CH3
NH 萘
O O
CH3
CH N N OH O
N CH3
结构特点：1、含27个碳原子的大环内酰胺
2、1, 4-萘二酚
莫西沙星、加 替沙星等，除 对革兰阴性菌 有强大的抗菌 作用，增强了 抗革兰阳性菌 、支原体、衣 原体、军团菌 以及分支杆菌 的活性 。
喹诺酮类抗菌药
靶点：DNA螺旋酶
拓扑异构酶IV
作用机制
药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。
素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
喹诺酮类抗菌药
F
N HN
OO
OH ，HCl，H2O
N
盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride
抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
喹诺酮类抗菌药
H3C N
H
重氮化-偶合反应
酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐
磺胺类药物的理化性质
（一）磺酰胺的性质
1．酸性 2．重金属离子取代反应
芳香第一胺的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应 3．重氮化偶合反应 4．与芳醛缩合反应
磺胺类药物理化性质
磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几 乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。
磺胺类药物及抗菌增效剂
N
磺胺嘧啶
H2N
SO2NH
Sulfadiazine, SD
N
对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均 有抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的 首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。
磺胺类药物及抗菌增效剂
H2N
4 CH3