Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ｅＨＡ ｇ ｌ ｗ ｒ ｒｐ ｒｄｗ ｔ ａ ｔｒ ｌｅｍｅ ｔｔ ｎｏ ｙｌｒｎｃａ ｉ ＨＡ）ａ ｄｄｖｎ ｌ ｕｆｎ ｓｒ ｃ ： ｈ —ｅ ｅｅｐｅ ａｅ ｉ ｂ ｃｅｉ ｒ ｎａｉ ｆ ａｕｏ ｉ ｃｄ（ ｓ ｈ ａｆ ｏ ｈ ｎ ｉｉｙ ｌ ｅ ｓ ｏ （ Ｖ ） Ｔ ｍｏ ｅｕ ｒａ ｔｄｃｏｓ ｉｋｎ ｇ ｎ ， ｎ ｘ ｅｉ ｎｓ ｅｅｐｏ ｒｍｍｅ ． ｈ ｏ ｔｎ ｆ ＶＳｉ Ｄ Ｓ ． ｏｒ ｖ ｎｅ ｃｅ ｒｓ ｎ ｉｇａ ｅ ｔ ｍａ ｙｅ ｐ ｒ ｅ ｌ ｍｅ ｔ ｗ ｒ ｒｇａ ｄ Ｔ ｅｃ ｎｅ ｔ ｏＤ ｎ
ｇ ｌ ｓｄ ｔｒ ｉ ｅ ｙｇ ｓｃ ｒ ｍａｏ ｒｐ ｙ Ｔｈ ｅｓｗａ ｅｅ ｎ ｄｂ ａ ｈ ｏ ｔｇａ ｈ ． ｅＨＡ—ｅ ｓｃ ｕ ｄｂ ｒｐ ｒｄｕ ｄ ｒ ｐ ｉ ｌ ｅ ｃｉｎｃ ｎ ｉ ｏ ｓ ｍ ｇ ｌ ｏ ｌ ｅｐ ｅ ａｅ ｎ ｅ ｔ ｏ ｍａ ｒ ａ ｔ ｏ ｄ ｔ ｎ ， ｏ ｉ ｗｈｃ ｓａ ｌ ｈ ｄｆｕ ｄ ｔ ｎｔ ｅ ｅｏ ｏ ｍｅｉ ｉｈｅ ｔｂ ｉ ｅ ｏ ｎ ａｉ ｄ ｖ ｌｐ ｃ ｓ ｔ ＨＡ ｒ ｄ ｃｓ ｓ ｏ ｏ ｃ ｐ ｏ ｕ ｔ． Ｋ ｅ ｒ ｓ ｃ ｏ ｓｉ ｋ ｄｓ ｄ ｕ ｈ ａｕ ｏ ａｅ；ｄｖｎ ｌ ｕ ｐ ｏ ｅ； ａ ｈ ｏ ｔｇａ ｈ ｙ ｗｏ ｄ ： ｒ ｓｌ ｅ ｏ ｉｍ ｙ ｌ ｒｎ ｔ ｎ ｉｉｙ ｌｈ ｎ ｇ ｓｃ ｒｍａｏ ｒｐ ｙ ｓ
透 明 质 酸 （ｙｌｒｎｃａｉ ｈａｕｏｉ ｃｄ ＨＡ） 一 种 从 动 物 是 组 织 提 取 的天 然 阳 离 子 多 聚 糖 ． 由 Ｄ 葡 萄 糖 醛 是 ． 酸 和 Ｎ 乙 酰 氨 基 葡 萄 糖 交 替 排 列 构 成 的长 链 高 ． 分 子 ， 有 良好 的 亲 水 性 、 弹 性 、 滑 性 。但 在 具 黏 润
［ ］ 陈景华 ， 枞 ， 其 胜 ， 制备 透 明质 酸衍 生 物交 联 ２ 林 顾 等． 剂 的应用 研究 ［］ Ｊ．中国修 复重建外 科杂 志 ，０ ４，８ ２ ０ １
（ ）７ －３ １ ：０ ７ ．
［ ］ 葛翠 兰 ， ３ 顾其胜 ． 交联 透 明质 酸凝胶 中交联剂 的 ＨＰ Ｃ Ｌ
第４ ０卷
第 ９期
化
工
技
术
与
开
发
Ｖｏ ．０ Ｎｏ９ １ ４ ． Ｓ ｐ２ １ ｅ ．０ １
２ １ 年 ９月 ０１
Ｔ ｃ ｎ ｌｇ ｅ ｈ ｏｏ ｙ＆ Ｄｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｆ ｈ ｍｉ ａ ｎ ｕ ｔ ｖ ｌｐ ｎ ｅ ｃ ｌＩ ｄ ｓｒ ｏ Ｃ ｙ
交联透 明质酸钠凝胶 的制备工 艺研 究
天平 。８１型 磁 力 搅 拌 器 。发 酵 法 生 产 的 透 明质 ９． 酸钠 （ Ａ， Ｈ 医用 辅 料 级 ）二 乙烯 基 砜 （ 量 ９ ％ ） ， 含 ９ ； 乙 醇 、 酸 二 氢 钾 和 磷 酸 氢 二 钠 均 为分 析 纯 。 磷
１ ２ ＤＶ ． ． ＳＨＡ凝 胶 的合 成
测 定 ［］ 海 生 物 医 学 工 程 ，０ ６ ２ （ ） ２ ３２ ５ Ｊ． 上 ２ ０ ， ７ ４ ：２ －２ ．
［ ］ 陈拓 成 ，陈丽 夙 ．交联 透 明质 酸 的制 造方 法 ［ ］ Ｎ ４ Ｐ． Ｃ
１ １ ２ ６ Ａ， ０ ０ ０ — ９ ０ ７ ４１ ４ ２ １ － ６ ０ ．
０５ Ｌ 将 其加 入透 明质酸 碱溶 液 ， 速搅 拌 ， ． ， ｍ 迅 室
温 下 反 应 １ 粘 稠 状 凝 胶 。反 应式 如 下 ： ｈ得
ＨＡ
Ｃ ｏｓｉｋ ｄＨＡ ｒｓｌｎ ｅ
作 者简 介 ： 王艳 果 （９ １） 女 ， 士 ， 究 方 向为 有 机 合 成 ，— ｉ：ｘｗ ｇ ２ ． ｍ １ ８ －， 硕 研 Ｅｍａ ｈｓ ｙ＠１６ ｏ ｌ ｃ
衍 生 物是 众 多 制备 交 联 ＨＡ 的方 法 之 一 。早 在 ２ Ｏ 世纪 ８ Ｏ年 代 ． ａａｓ 功 制 备 得 到 了交 联 Ｈ 凝 Ｂ ｌｚ 成 Ａ 胶 。 但 是 ， Ｖ ． 凝 胶 中 可 能 残 留 有 交 联 剂 Ｄ ＳＨＡ
Ｄ Ｓ 而 Ｄ Ｓ是 对 机 体 有 害 的 物 质 ， 引 起 临 床 Ｖ ． Ｖ 是
将 透 明质 酸钠 ０５ 解 到 １．ｍＬ０２ ｌＬ ． ｇ溶 ２５ ． ｍｏ・ Ｎａ Ｈ 溶 液 中获 得 ４ （／ ） 的 溶 液 ，室 温 搅 拌 Ｏ ％ ｗｖ ｌ ， 液 均 质 透 明 。称 取 一 定 量 ＤＶ ｈ溶 Ｓ加 水 稀 释 至
使 用二 乙烯基 砜 （ Ｖ ） 为交联 剂制备 Ｈ Ｄ Ｓ作 Ａ
［ ］ 朱彬 ， ５ 葛翠兰 ， 顾其 胜． 相色谱 法检 测交联 透 明质酸 气 中交联 剂残 留量 ［］ 生 物医学工 程学进 展 ，０ ８ ２ Ｊ． ２ ０ ，９
（ ） ２ ． ８ １ ： ６２ ．
Ｐｒ ｐ ｒ ｔｏ ｃ ｏ ｏ ｙｏ ｏ ｓｉ ｋ ｄ Ｓ ｄ ｕ ａ ｕ ｏ ａ ｅＧｅｓ ｅ ａ ａ ｉ ｎ Ｔｅ ｈｎ ｌ ｇ ｆＣｒ ｓ ｌ ｅ ｏ ｉ ｍ Ｈｙ ｌ ｒ ｎ ｔ ｌ ｎ
艺方 案 ， 为进 一 步开发 ＨＡ临床应 用产 品 奠定 了基础 。
Ｏ Ｈ
关键 词 ： 交联 透 明质 酸钠 ； 乙烯基 砜 ； 二 气相 色谱 法 中图分类 号 ．Ｑ４ ４１ Ｔ ６． 文献 标识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ １９ ０ （０ １０ —０ ８０ １７ －９ ５ ２ １ ）９０ ０ －２
测 ，Ｖ Ｄ Ｓ残 留量合格后停 止洗 涤 。过 滤得 白色絮 状 沉 淀 ， 去 残 留 乙醇 ， 交 联 透 明质 酸 干 粉 。称 除 得
取 干 粉 质 量 按 含 量 要 求 加 入 生 理 盐 水 浸 泡 至 透 明均 质 得 透 明质 酸 钠 水 凝 胶 。 １３ 气 相 检 测 ． 参 照 文 献 ［ ］ 法 进 行 气 相 色 谱 法 检 测 。称 ５方 取 １ 水 凝胶 ， 人 ４ ｇ 加 ｍＬ乙醇 ， 拌 凝 胶 变 为 絮 状 搅 沉 淀 ， 上 清 液 ， ０２ ｐ 针 头 过 滤 器 过 滤 ， 取 用 ． ￣ ２ｍ 取 滤 液装 入 试 剂 瓶 自动 进 样 进 行 检 测 。按 外 标 法 以 峰 面 积计 算 样 品 中 Ｄ Ｓ残 留量 。 Ｖ
Ｃ ／
ｕ ＼
性 和生物降解性 ， 对人 体无毒 、 无刺 激作用 。 大 大 拓 宽 了 Ｈ 的临 床 应 用 领 域 ，尤 其 是 获 得 新 型 医 Ａ
用 生 物 材 料 方 面 ， 防术 后 粘 连 材 料 、 组 织 填 如 软 充 材 料 、 型 药 物 缓 释 基 质 、 容 和 整 形 填 充 物 新 美 等 【。
三 用 乙醇 沉 淀 法 很 容 易 去 除 残 留 Ｄ 。 时 也 需 ＶＳ 同
水洗 涤 ２次 。 再用 ３ 体积 ９ ％乙醇洗 涤凝胶 变 倍 ５ 为 絮 状 沉 淀 ，过 滤 后 用 磷 酸 盐 缓 冲 溶 液 洗 涤 ３
次 ， 去 残 留 乙 醇 ， 后 用 ８ｍＬ生 理 盐 水 浸 泡 至 除 然 ０ 凝 胶 透 明 均 质 ， 滤 得 透 明质 酸钠 水 凝 胶 。 过 １３ ３ 方 案 三 ．． 将 凝 胶 用 ００ ｔｏ・ 盐 酸 溶 液 洗 涤 至 中性 ， ．２ ｌＬ ｏ
溶解能力 ，所 以溶胀步骤 既可 以使凝胶 的 ｐ Ｈ稳
定 也 可 以去 除残 留 的 Ｄ Ｓ Ｖ 。通 过 上 述 实 验 可 以看 出 ： 案 一 比较 简 单 易 行 ， 是 需 要 长 时 间 浸 泡 方 但
才能使凝胶 中的 Ｄ Ｓ残留量达到要求 ；根据 Ｈ Ｖ Ａ 以及 Ｄ — Ａ 在 乙 醇 中不 溶 解 的 性 质 ， 案 二 与 ＶＳＨ 方
要去 除乙醇 ． 形成凝胶 必须满 足 乙醇残 留量要 求 （ 大 于 ４ ０￣ ・ ， 加 了 检 测 步 骤 ， 方 案 一 不 ０ １ ｇ ）增 ｇ 与
相 比 ， 骤 相 对 繁 琐 一 些 ； 案 三 与 方 案 二 比较 ， 步 方
优点是形 成千粉容 易保存 ， 同时也 可 以按含量 要 求进行浸泡 。
ＷＡＮＧ Ｙａ － ｕ ｎｇ ｏ，Ｆ Ｊｎ － ｕ Ｐ Ｕ ｉｇｇ ｏ， ＡＮＧ Ｓ ｉ ￣ ｈ－ ｙ
（ｎｔｕｅ ｆ ｈｍｉｒ ， ｎ ｎ ａｅ Ｓ ｉ ｃｓ Ｚ ｅ ｇｈ ｕ４ ０ ０ ） Ｉｓｔｔ Ｃ ｅ ｓｙ Ｈｅ ａ ｄｍｙ ｆ ｃ ｎ ｅ ， ｈ ｎ ｚｏ ５０ ２ ｉ ｏ ｔ Ａｃ ｏ ｅ
Ｈ 进 行 交 联 可 得 更 大 交 联 网 状 结 构 的衍 生 物 。 Ａ 其 化 学 和 力 学 性 能 比 Ｈ 更 稳 定 且 具 有 生 物 相 容 Ａ
１ 实 验 部 分
１ １ 仪 器 和 试 剂 ． Ａ ｇ ｅ ｔ８ ０ Ｃ， ． １ 针 头 过 滤 器 ， ｎ ｉ ｎ７ ９ Ａ Ｇ ０２ ｘ ｌ ２ｍ 电子
不 良反 应 的 主 要 成 分 ，不 利 于 应 用 于 生 物 体 内 ，
所 以必须对其进行去除 ］本文通过不 同实验方 。 案 去 除 交 联 剂 Ｄ Ｓ。对 其 工 艺 技 术 进 行 探 讨 研 Ｖ
究 ， 为 开 发 ＨＡ临 床 应 用 产 品 的基 础 。 作
临床 医学 中发现天然 Ｈ Ａ易被生物降解 ，硬度 和 力 学 强 度 不 够 大 ， 制 了 ＨＡ 的应 用 …。将 天 然 限
王艳果 ， 经 国， 傅 郭利 兵
（ 河南 科学 院化 学研 究所 ，河南 郑州 ４ ０ ０ ） ５ ０ ２
摘 要 ： 以细菌 发酵 透 明质酸 （ ＨＡ） 为原 料 ， 室温条 件下 采用 二 乙烯基 砜 （ Ｖ ） 在 Ｄ Ｓ 交联剂 制备 Ｄ ＳＨＡ凝 Ｖ． 胶， 为去 除未 反应 的交 联剂 进行 多方 案实 验 ， 通过 气相 色谱 法检 测凝胶 中残 留交 联 剂含量 ， 以期获 得较 优工
将凝胶 在 ８ｍＬ磷 酸 盐缓 冲溶 液 （．１ ｏ・－ ０ ００ ｔ ｌ １ ｏ Ｌ，