小结 --- 化疗药物
OXA或CPT-11联合5-FU/LV一线治疗均有效 OXA近期疗效较高而神经毒性较高 CPT-11骨髓抑制、腹泻毒性较高 无进展生存期（PFS）、OS：两者类似 两者可互为一、二线 个体化选择！国情！
推荐：
①转移性结直肠癌一二线化疗 均可联合靶向药物，包括西妥 昔单抗和贝伐单抗 ②西妥昔单抗推荐用于K-ras 基因野生型患者
氟尿嘧啶类（5FU, capecitabine, UFT） 奥沙利铂（oxaliplatin） 伊立替康（irinotecan）
分子靶向药物
西妥昔单抗（cetuximab） 帕尼单抗（panitumumab） 贝伐珠单抗（bevacizumab）
各种化疗方案
含奥沙利铂的方案 FOLFOX±Bevacizuma
推荐：伊立替康为主 的一线方案
CPT-11一线治疗CRC --- BICC-C Study
R
A
N
D
1st-line
O
mCRC
M
N = 430 2/03–4/04
I Z A
T
I
O
N
FOLFIRI
Irinotecan: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 h (D1) 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) 5-FU: 2400 mg/m2 (46-h infusion) (D1) q2wks
R
A
N
Celecoxib
D
400 mg bid
O
M
I
Z
A
T I
Placebo
O
N
Charles Fuchs, et al, JCO2007, 25:4779-4786
BICC-C Study --- 无进展生存期 (ITT)
Proportion of Progression Free Survival
mIFL
Irinotecan: 125 mg/m2 (D1, 8) 5-FU: 500 mg/m2 (bolus) (D1, 8) LV: 20 mg/m2 (D1, 8) q3wks
CapeIRI
Irinotecan: 250 mg/m2 (D1) Capecitabine: 1000 mg/m2 bid civ
OXA 85 mg/m2 2h q2w, LV/FU civ
VS
FU 2g/m2 civ, 48h q2w LV200mg/m2d1d2
210 57 9.0
210 26
P= 0.0001
6.2
<0.0001
Grothy
FUFOX
VS
OXA50mg, FU 2g civ LV500 d1,8,15,22; q5w
0.0049
FOLFIRI mIFL CapeIRI
5
10
15
20
25
30
Charles Fuchs，et al,JCO2007,25:4779-4786
G3-4 不良事件
Adverse Event Grade 3-4
恶心
FOLFIRI n=137 (%)
8
m-IFL n=137
(%)
7
呕吐
7
7
腹泻
0 0
Median survival (months) 95% CI
TREE-1 (n=147)
18.2
TREE-2 (n=213)
24.4
14.5–21.6 21.4–26.8
TREE-1 TREE-2
5
10
15
20
25
30
35
40
Survival time (months)
靶向药物治疗CRC --- 贝伐单抗 TREE：Study design
TREE-1
TREE-2
n=150
R
mFOLFOX
(n=50)
bFOL
(n=50)
n=223
R
mFOLFOX + bevacizumab
(n=75)
bFOL + bevacizumab
(n=74)
CapeOx
(n=50)
Nov 2002 – Oct 2003
转移性结直肠癌的化疗
临床现状
欧美发病率第3位，死亡率第2位；我国第4位 全世界每年约100万人发病，其中75%可以手术切
除，但即使根治术后仍有一半复发或转移 结直肠癌对化疗相对不敏感 FOLFOX与FOLFIRI是标准一线治疗方案 分子靶向药物的加入
目前的治疗用药
细胞毒药物
CapeOx
(reduced dose)
+ bevacizumab (n=74)
Nov 2003 – Apr 2004
Survival: oxaliplatin-based regimens combineda
Probability
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
VS
118 49.1 7.9
Mayo FU 425, LV 20 b, d1-5, q4w 124 22.6 5.3
P=
<0.0001 0.0001
* PD者续用FOLFOX, 故OS无统计学差异
mOS
(m)
16.2
14.7*
NS
20.4
16.1
NS
De Gramont,J Clin Oncol 2000,18(16)2938-2947 Grothy A, ASCO 2002, 512
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
Regimen
Median PFS (Months)
HR (95% CI)
P Value
FOLFIRI
7.6
--
--
mIFL
5.8
1.55 (1.2, 2.0)
0.0009
CapeIRI
5.5
1.47 (1.1, 1.9)
b/cetuximab
XELOX
FOLFOXIRI
含伊立替康的方案 FOLFIRI±Bevacizuma
b/cetuximab
XELIRI
IFL
推荐：奥沙利铂为主 的一线方案
OXA一线治疗CRC --- 随机对照 III期临床
作者
方案
用药方法
例 RR% mPFS
数
(m)
De Gramont
13
19
脱水
6
7
中性粒细胞减少
40
39
粒细胞减少性发热
2.2
6.6
手足综合症
0
0
心梗
0.7
4.4
60-天内死亡率
2.9
5.8
CapeIRI n=141
(%) 18
16 48 19 31 5.0 10 0 3.5
Charles Fuchs，et al,JCO2007,25:4779-4786
推荐：OXA与CPT-11 可互为一二线方案