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现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗
生产单位
大连汉信 天坛生物 国内 华药金坦 深圳康泰 北京华尔盾 进口
疫苗名称(种类)
重组乙肝苗（汉逊酵母） 重组乙肝苗（酿酒酵母） 重组乙肝苗（CHO） 重组乙肝苗（酿酒酵母） 重组乙肝苗（CHO） 重组乙肝苗（汉逊酵母） 重组乙肝苗（酿酒酵母） 倍尔来福 10μg/0.5ml/支 5μg/0.5ml/支 10μg/1.0ml/支 10μg/0.5ml/支 10μg/0.5ml/支 5μg/0.5ml/支 10μg/支 10μg/0.5ml/支 10μg/0.5ml/支
6
不同种类疫苗抗体滴度比较
250
200
150
100
50
0
(mIU/ml) GMT 酵母5ug 酵母10ug 华北CHO10ug 华北CHO20ug T1 48.15 67.91 85.23 201.08 (mIU/ml) GMT T3 33.36 35.28 68.17 167.43 (mIU/ml) GMT T6 23.51 39.97 47.31 81.81
CHO乙肝疫苗 啤 酒 酵 母乙肝疫苗
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CHO乙肝疫苗的优势
CHO苗特性 酵母苗特性
重组CHO细胞乙肝疫苗技术为 酵母技术系美国默克公司技术
我国专有技术，国家Ⅰ类新药 型的HBsAg基因，针对性更强 转让。
用我国乙肝病毒流行株adr亚 流行株为adw亚型 由哺乳动物细胞（CHO细胞） 低等的真核细胞酵母菌表达，
陈胤忠，江苏省盐城市CDC，《基因重组乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究》， 《中国计划免疫》2005.2 结果：高剂量疫苗组抗一HBsGMT和抗体高滴度分布比例均高于低剂量疫苗组；重组(CHO细胞) 乙肝疫苗抗一HBsGMT高于重组(酵母)乙肝疫苗，重组(CHO细胞)乙肝疫苗10ug诱导的抗一HBs GMT显著优于10ug重组(酶母)乙肝疫苗。 结论:对成人开展乙肝疫苗接种应选择高剂量的乙肝疫苗，建议选用20ug重组(CHO细胞)乙肝 疫苗．并优先选择0、1、6个月免疫程序。 12 华北制药—金坦生物
华北制药—金坦生物 9
9
结论:1、接种10ugX3重组HepB(酵母)阻断 HBV母婴传播的效果优于5ugX3重组HepB(酵 母)。 2、对于母亲HBsAg阳性儿童，特别是 母亲HBsAg和HBeAg双阳性的儿童，主动免疫 时采用10ugX3的重组HepB(酵母)为宜。
10
不同免疫剂量低、无应答率比较
13
北京疾控中心做的观察
华北制药CHO20-10-10
大连汉逊酵母10-10-10
深圳康泰酵母10-5-5
北京天坛酵母10-5-5 在大学新生当中做的观察，华北CHO疫苗阳转 率最高，达到98.7%。
全国肝炎疫苗研究及应用经验交流会、 《中国计划免疫》2007.8
14
1、天坛 2、康泰 3、大连 4、华北
全国肝炎疫苗研究及应用经验交流会、 《中国计划免疫》2007.8
15
由此可见
剂量越高，抗体滴度越高。 相同剂量，产生抗体滴度相近。
16
乙肝疫苗的种类
1、血源乙肝疫苗—用无症状的HBsAg携带者的血液制成 2、基因工程乙肝疫苗—利用基因工程研制重组DNA乙肝
疫苗，曾先后研制过大肠杆菌系统、啤酒酵母细胞系统、哺乳动 物细胞系统和牛痘病毒系统的重组乙肝疫苗。
什么是重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)？
采用基因工程技术将无传染性的乙肝病毒表面 抗原(HBsAg)的 S基因片段克隆到载体，用 重组载体转染真核生物CHO细胞通 过细胞培 养、增殖、分泌出HBsAg到培养液中，收集分 泌液， 经高速离心、纯化、除菌后，加人佐 剂吸附(氢氧化铝)而制成
CHO—中华仓鼠卵巢细胞
----《中国计划免疫》，2007年2月
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华北疫苗与其它CHO疫苗的区别
1、质量标准最高。
• 原液纯度达到99%以上； • 效力>1.2 • 有效期3年
2、连续生产、自动化水平高。 3、生产规模大，产量高。 4、扩免经验丰富。
根据生产系统：（酵母、CHO细胞）
啤酒酵母乙肝疫苗（酿酒酵母、酵母） 汉逊酵母乙肝疫苗 毕赤酵母乙肝疫苗 CHO细胞乙肝疫苗
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乙肝疫苗的种类
3、含前S蛋白的乙肝疫苗

目前临床上应用的血源性疫苗与基因工程疫 苗，均只含HBsAg蛋白，当证实S蛋白能增 强HBsAg的免疫应答后，又注意到单纯只含 HBsAg蛋白的疫苗对血液透析病人与新生儿 免疫效果较差时，遂生产出添加前S蛋白的 酵母源性重组乙肝疫苗，它确能明显地增强 免疫应答。
国产重组乙型肝炎疫苗 （CHO细胞）
1
什么是乙型肝炎？
是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机 体后所引起的疾病。 乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存 在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细 胞炎症、坏死、纤维化。 乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。
急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性 乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢 性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。 我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三 分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝 炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我 国乙肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的 HBsAg携带率仅为0.96%。(2006年我国进行的 乙型肝炎流行病毒调查结果 )
酵母疫苗：Engerix-B(史克)、Recombivac-B（merck） 汉逊酵母：莱茵、Hepavax-Gene(绿十字韩)、 GeneVac B(印度), 毕赤酵母：Shanvac B (印度)、 Enivax-HB(印度), Euvax(LG韩国) CHO细胞：Bio-hep-B（以色列）, Genhevac-B（法国）, Hepacare(英国), Sci-B-vac(澳大利亚、香港、以色列) 默克2004年已经改为生产CHO疫苗。
汉逊酵母疫苗第一针后平均第25天后产 生抗体。 CHO 天
8
汉逊酵母
25天
26
----中国药品生物制品检定所十一五课题
产生抗体滴度高
CHO疫苗 酵母疫苗
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CHO疫苗的持久性
数据：中国CDC病毒所在河北正定的观察 剂量：10 μg 人群：新生儿 免疫8年后，抗体阳性率85.76%，抗体水 平在18.47mIU/ml以上。
乙肝为何难治?
乙肝病毒两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳，专门抵御药物对 他的作用，药物对他根本无可奈何； 病毒隐匿在肝细胞里面复制，药物分子比肝细胞还大，根本无法进入到 肝细胞里面，进而也不可能对病毒有丝毫的作用； 病毒有一个复制模块，存在于细胞核中，专门诱导病毒高速复制繁殖， 药物分子连细胞都无法进入，更无法进入到细胞核中； 病毒会变性、变异。药物一接近它它就会迅速的改变结构和特性，从而 让药物无法捕捉到他，逃避掉药物对它的作用； 久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需 借助其它高科技医学手段； 病毒生命周期是90天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会 被人体快速消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。
剂型
10μg/0.5ml/支 20μg/1.0ml/支 20μg/1.0ml/支 20μg/1.0ml/支 60μg/1.0ml/支 20μg/支 20μg/ml 20μg/1.0ml/支
益可欣
葛兰素史克 北京科兴
联合疫苗
HA 500 EI.U.+ HB 10mg/1ml HA 720 EI.U.+ HB 20mg/1.0ml
高剂量疫苗是主流疫苗
中华医学会肝病学分会、中华医学会感 染病学分会联合制订《慢性乙型肝炎防 治指南》（2010版）建议：


对成人建议接种20μg CHO或20μg 重组酵母 乙型肝炎疫苗。 对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的 接种剂量和针次；对3 针免疫程序无应答者 可再接种3 针，并于第2 次接种3 针乙型肝 炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs。
10g3
5g3 合 计
171
259 430
2
33 35
1.17
12.74 8.14
90
61 151
4
23 27
4.44
37.70 17.88
X2=23.032,P<0.001
（X2=32.616,P<0.001）
崔富强 王富珍 郑徽，接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗（酵母）阻断乙型肝炎病毒母婴 传播的评价，中国计划免疫.2007,13(4).-289-292
乙肝治疗新技术
三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中 微子透析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世 ；2011年末，我国上海复旦大学研究的治疗性疫苗（ 乙克）也宣告三期临床试验效果显著。
复旦新闻文化网 /fudannews/2011/1115/29282.html
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葛兰素史克
到目前为止，有两种规模化生产的基因 工程乙肝疫苗：

一种是CHO细胞表达的 一种是酵母细胞表达的
同重组乙肝疫苗(酵母)相比，重组乙肝疫苗(CHO细胞) 具有如下特点:CHO细胞表达的重组HepB是高等真核细胞 表达产物，其天然结构较低等的真核细胞酵母表达的 HBsAg蛋白更适合人体吸收，生产过程中不同于酵母使用 硫氰酸盐处理，安全性好
10 20 25 30 35 40 45
2006年调查结果表明，我国1-59人群乙肝表面抗原携带率 为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%
55
5Hale Waihona Puke 0年龄（岁）1992年 2006年
4
2011年全国报告发病/死亡前10位病种
位次
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 发病 病种 发病数 乙肝 1093335 肺结核 其它感染性腹泻病 流行性腮腺炎 梅 毒 痢 疾 丙肝 淋 病 流行性感冒 953275 836591 454385 395182 237930 173872 97954 66133 手足口病 1619706 死亡 病种 艾滋病 肺结核 狂 犬 病 乙肝 手足口病 丙肝 出 血 热 梅 毒 甲型H1N1流感 乙脑 死亡数 9224 2840 1879 637 509 125 119 75 75 63 病死率(%) 病种 鼠 疫 人禽流感 狂 犬 病 艾滋病 流 脑 新生儿破伤风 脊 灰 乙脑 钩 体 病 出 血 热 病死率 100.00 100.00 98.02 45.11 10.96 6.62 5.00 3.88 1.26 1.10