2012年4月第2卷第8期·临床研究·成人接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗后效果观察孙迎春 朱丽君 张 智 高冬梅 董桂华沈阳市疾病预防控制中心免疫规划科，辽宁沈阳 110031[摘要] 目的观察重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果。
方法对HBsAg、抗HBs、抗HBc三项指标全部为阴性、且未接种过乙肝疫苗的162名16岁以上人群，按照0、1、6的免疫程序接种10μg重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗，于全程免疫1个月后采血，测定血清中抗HBs水平。
结果 接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗的99人，抗HBs阳转率为94.95%，几何平均浓度为331.08 mIU/mL；接种重组（汉逊酵母）乙肝疫苗的63人，抗HBs阳转率为98.41%，几何平均浓度为270.79 mIU/mL。
两组间抗HBs阳转率和几何平均浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）。
接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。
结论 重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗均具有良好的安全性和免疫原性。
[关键词]重组（酿酒酵母）乙肝疫苗；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗；免疫效果[中图分类号] R4；R512.6+2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）08-169-02Evaluation on Immunization Effectivity of Recombinant Hepatitis B Vaccine (Saccharomyces cerevisiae) and Recombinant Hepatitis B Vaccine (Hansenula Polymorpha) in adultsSUN Yingchun ZHU Lijun ZHANG Zhi GAO Dongmei DONG GuihuaDepartment of Gynaecology and Obstetrics, Shenyang Center for Disease Control and Prevention,Shenyang 110031,China[Abstract] Objective To observe and compare the immunization effectivity of recombinant hepatitis B vaccine (Saccharomyces cerevisiae) and recombinant hepatitis B vaccine (Hansenula Polymorpha) in adults. Methods Randomly selected 162 healthy subjects aged over 16 years old. They have no a history of hepatitis B vaccine immunization and their HBsAg, antiHBs and antiHBc were all negative. They were vaccinated with 10μg of recombinant hepatitis B vaccine (Saccharomyces cerevisiae) and recombinant hepatitis B vaccine (Hansenula Polymorpha) at 0, 1, 6 months. After a month in completing the 3rd vaccination, their serum samples were collected and antiHBs was detected. Results 99 people were slected to vaccinate recombinant hepatitis B vaccine (Saccharomyces cerevisiae). The positive seroconversion rate of antiHBs was94.95%. The geometric mean concentration of antiHBs was 331.08 mIU/mL; 63 people were slected to vaccinate recombinanthepatitis B vaccine (Hansenula Polymorpha). The positive seroconversion rate of anti-HBs was 98.41%. The GMC of anti-HBs was 270.79 mIU/mL. The statistical significance of differences were not found in the positive seroconversion rates and the GMCs between two groups (P＞0.05). All the vaccines did not show any severe adverse effect. Conclusion Both recombinant hepatitis B vaccine (Saccharomyces cerevisiae) and recombinant hepatitis B vaccine (Hansenula Polymorpha) are very effective and safe to adults.[Key words] Recombinant hepatitis B vaccine (saccharomyces cerevisiae); Recombinant hepatitis B vaccine (hansenula polymorpha); Immune effect乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种严重威胁人类健康的传染病，接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝最有效的手段，目前使用较多的乙肝疫苗为重组（酿酒酵母）乙肝疫苗。
重组（汉逊酵母）乙肝疫苗于2004年在中国上市，经过多年的观察研究，两种疫苗在儿童中使用的安全性和免疫原性已得到了肯定[1-3]。
为比较重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果，笔者选择了162名健康成年人进行了观察，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择沈阳市沈北新区未接种过乙肝疫苗，经筛检HBsAg、抗HBs、抗HBc三项指标全部为阴性，无乙肝病史，无乙肝疫苗接种禁忌证的162人为研究对象，年龄16～58。
随机分为两组：接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组99例，重组（汉逊酵母）乙肝疫苗组63例。
1.2 乙肝疫苗来源重组（酿酒酵母）乙肝疫苗为深圳康泰生物制品股份有CHINA MEDICINE AND PHARMACY 1692012年4月第2卷第8期·临床研究·限公司生产，规格10μg/1.0 mL，批号20070709-4；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗为大连高新生物制药有限公司生产，规格10μg/0.5 mL，批号2007010105，所有疫苗均在有效期内使用。
1.3 免疫程序和方法按照0、1、6的免疫程序，在指定的有资质的接种单位进行接种，接种部位为上臂三角肌肌内注射。
1.4 血清检测完成全程免疫1个月后采集静脉血3 mL，分离血清，-20℃保存备检。
抗HBs采用北京生物制品研究所生产的乙肝放射免疫试剂进行检测，检测方法按试剂使用说明书进行，抗HBs≥10 mIU/mL判为阳性。
计算两组疫苗接种后抗HBs的几何平均浓度（GMC）。
1.5 统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行统计分析，抗体阳转率比较采用x2检验，GMC比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 抗HBs阳转率重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组抗HBs阳转率为94.95%，重组（汉逊酵母）乙肝疫苗组抗HBs阳转率为98.41%，两组比较，差异无统计学意义（x2=0.531，P=0.466）。
见表1。
2.2 抗-HBs GMC重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组GMC为331.08 mIU/mL，重组（汉逊酵母）乙肝疫苗组为270.79 mIU/mL，两组比较，差异无统计学意义（t=1.745，P=0.083）。
见表1。
表1 接种两种重组酵母乙肝疫苗后抗HBs阳转率和GMC疫苗种类n阳转人数阳转率（%）GMC（mIU/mL）酿酒酵母999494.95 331.08汉逊酵母636298.41270.793 讨论乙肝疫苗分为血源性疫苗和基因工程疫苗两种。
血源性乙肝疫苗由于存在安全性问题已被停止使用，现在使用的乙肝疫苗全部为基因工程疫苗。
根据乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表达系统的不同，基因工程疫苗又分为仓鼠卵巢细胞（CHO）、酿酒酵母和汉逊酵母重组乙肝疫苗三种。
其中，应用较多的为重组（酿酒酵母）乙肝疫苗。
自1994年重组（酿酒酵母）乙肝疫苗在中国应用以来，已有十多年历史了。
目前，该疫苗已在我国儿童计划免疫中广泛被使用。
来自我国的多项研究表明，儿童全程接种后抗HBs阳转率97％～98％，GMC范围92.56~182 mIU/mL[4-5]，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒e抗原双阳性母亲所生婴儿接种后母婴HBV阻断率85%～96%。
重组（酿酒酵母）乙肝疫苗在儿童中的安全性和免疫原性得到了普遍公认。
汉逊酵母是一种甲基营养性表达系统，该系统具有表达量高、成本低等特点，非常适合为我国广大农村开发生产乙肝疫苗[6]。
2004年重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在中国上市，虽然使用时间较短，但其在儿童中使用的效果也得到了认可[3,7]。
成人接种的乙肝疫苗均为自费疫苗（10 μg以上），因此这两种疫苗在成人中的应用远比在儿童中少。
但由于上市较早，重组（酿酒酵母）乙肝疫苗较重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中使用的相对较多，关于其在成人中的免疫效果也得到了肯定[8-9]。
目前，针对两种疫苗在成人中使用后免疫效果比较的研究报道较少。
本研究通过对成人接种两种乙肝疫苗的观察比较显示，两种疫苗在成人中均具有良好的免疫原性和安全性。
两种疫苗接种后抗HBs阳转率和GMC均不逊于儿童，达到了较高的保护水平，这可能与成人免疫系统发育较完善有关。
有研究通过接种不同剂量的两种重组（酵母）乙肝疫苗发现，接种高剂量（10μg）重组（汉逊酵母）乙肝疫苗发生的抗体阳转率和GMC水平均高于按相同接种程序接种低剂量（5μg）重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组[10]。