够促进药物吸收，提高血管壁通透性，开放血．脑脊液屏障及血脑屏障，抑制药物肝脏代谢，从而提高其他药物的治 疗效果。 ［关键词］冰片；药效学；毒副作用
冰片是龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，或
菊科植物艾纳香叶提取的结晶，或以松节油、樟脑 等为原料经化学方法合成的精制品。龙脑冰片的主
作用№】。 １．２抗病原微生物作用 １．２．１抗细菌作用有研究发现，在１４种常见致病 菌的标准株和临床株中，金黄色葡萄球菌、耐药金 黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌对冰片药液敏感，抑 菌效果随药物浓度的降低而降低；在剂型方面，油
面也增强了药物的毒副作用。 ３影响神经递质效应 国内外均有学者研究冰片对神经递质效应的影 响，这些影响可能是冰片药理作用的主要机制。 研究发现，冰片可降低大鼠外周血浆及下丘脑 去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）的含量［３５，蚓；升 高大鼠下丘脑５一羟色胺含量【勰１；升高长时连续作业
内直接注入阿司匹林相似，但天然冰片对胃黏膜屏
膀缺血的保护作用［Ｊ］．华西药学杂志，２００５，２０（４）：
３２３－３２５．
大鼠前额叶皮层ＮＥ和５－羟色胺含量口７】。另外，采
用牛肾上腺嗜铬细胞进行的实验研究发现，冰片能 抑制二甲基苯基哌嗪诱导的钙增加、钠增加、３Ｈ．去
甲肾上腺素的分泌以及胞吐作用，提示冰片能拮抗 烟碱乙酰胆碱受体［３８｜。 冰片对抑制性神经递质ＧＡＢＡ效应有双向作用。
２００６，８（２）：１０１．１０４．
ｂｌｏｃｋｅｒ方式可逆地抑制ＩＧＡＢＡ，
提示冰片可能通过抑制ＧＡＢＡ．受体来提高中枢神经
系统的兴奋性，从而发挥其醒脑作用。
此外，还有研究发现冰片可增加大鼠长时连续 跑台作业后的自主活动量和觉醒时间，缩短穿梭箱
主动回避反应时间，提示冰片可在一定程度上逆转
假性鼻通气药，因为冰片能引起鼻气道通畅感，但 对鼻气道阻力并无明显影响¨３Ｉ。
长时连续作业对大鼠觉醒能力和认知功能的损害
［通讯作者］
・６・
＋郭珊珊，Ｅ．ｍａｉｌ：ｃａｒｍｅｎｃａｒｏｌ＠１６３．ｃｏｍ。
障则无显著影响ⅢＪ。 ４．３生殖毒性
１．５９・ｋｇ。１合成冰片（约相当于《药典》推荐临床 剂量６００倍）可降低雄鼠生育率和体质量，降低Ｆｌ
代小鼠生长指数；高剂量合成冰片对小鼠的一般生 殖毒性高于天然冰片，天然冰片、合成冰片最大无 毒性反应剂量分别为０．６８，０．７５９・ｋｇ。１ⅢＪ。
目前，尚未发现冰片具有致突变性、遗传毒性、 口服及滴眼毒副作用。
收。有研究采用大鼠在体鼻腔重循环法发现，冰片 能促进川芎嗪的鼻腔吸收，且冰片浓度在１．０９・Ｌ一 以下时，川芎嗪吸收速率随冰片浓度增加呈上升趋 势，而１．Ｏｇ・Ｌ一以上时则呈下降趋势，推测其促透 作用具有极限¨６１。此外，冰片还能促进人参皂苷 ＲｇＩ以及眼镜蛇神经毒素的鼻腔吸收¨７，１８］。 冰片也可促进药物透过口腔黏膜吸收。有研究 发现０．１２％的冰片能显著促进胰岛素透口腔黏膜的 吸收，但由于冰片水溶性差，其剂量依赖性不
２００８年６月第１０卷第６期
中国现代中药Ｍｏｄｅｍ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｊｕｎ．２００８
Ｖ０１．１０
Ｎｏ．６
综遮
冰片药效学研究进展
郭珊珊¨，余玲１，陈巧玲１，刘煜德２ （１．广州中医药大学第一临床医学院，广东 ２．广州中医药大学第一附属医院，广东
广州 广州
５１０４０５；
５１０４０５）
［摘要］通过整理归纳近１０年国内外对冰片的药效学研究文献，发现冰片不仅具有多种直接治疗作用，而且能
剂抗菌活性最好，粉剂和水剂次之【７ Ｊ。
１．２．２抗真菌作用
从冰片治疗化脓性中耳炎的研
究发现，冰片可破坏从外耳道分泌物分离的黑曲菌
真菌细胞结构，导致真菌溶解死亡，表现出抑菌杀
菌功能，其最低抑真菌浓度为５％，杀真菌浓度
为１０％ＩＳ］。 １．２．３抗病毒作用
体外直接抗病毒试验及鸡胚法
的作用，结果发现冰片对脑缺血具有保护作用。冰 片可以通过改善缺血脑区的能量代谢，提高脑组织 抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻炎症 反应，从而使脑组织免受损伤。冰片注射液应用于 脑缺血动物模型后，可以延长其存活时间、爬杆及
此外，冰片可增加大鼠生理及病理状态下ＢＢＢ 脑微血管内皮细胞（ＥＣ）中ｅＮＯＳ的表达量，明显减 弱病理状态下ＢＢＢ脑微血管ＥＣ中ＩＣＡＭ一１及ｉＮＯＳ 的表达，提示冰片对脑组织有一定保护作用，其促 ＢＢＢ的开放为生理性开放，与脑炎、脑外伤的病理 性ＢＢＢ开放有质的区别¨…。
用，例如促进秦皮甲素透过兔眼角膜进入前房‘２２ｌ， 选择性促进葛根素滴眼液和马来酸噻吗洛尔滴眼液 透过离体眼角膜旧］。冰片对眼角膜促渗作用与其改 善角膜上皮细胞膜磷脂分子排列有关Ⅲ】。
量，且与组胺对照组无显著差异，说明冰片滴鼻可
明显增加豚鼠鼻黏膜血管和脑血管的通透性∞１。值 得注意的是，冰片提高血管壁通透性作用与前述的 抗炎作用存在联系与区别。 ２．２．２提高血．脑脊液屏障通透性 冰片能可逆性增 加血．脑脊液屏障（ＢＣＢ）通透性。实验发现冰片可提 高给药后兔脑脊液中丙戊酸钠浓度，而脑组织超微 结构显示冰片可使硝酸镧颗粒弥漫分布于神经细胞 间隙和轴突周围ｍ ｏ。 ２．２．３提高血脑屏障通透性２０世纪９０年代初广州 中医药大学临床药理研究所进行的“ＣＴ动态扫描观 察冰片对兔血脑屏障作用的影响”以及“冰片对
２．２影响药物分布 药物在机体的分布受多因素影响，冰片可通过 提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏 障，使药物更容易进入治疗部位，从而提高疗效。 ２．２．１提高血管壁通透性实验表明，给豚鼠２．０％ 冰片滴鼻可增加鼻黏膜和脑组织中伊文思蓝的渗出
经药”配伍应用。从现代药理学角度看，该作用可
能与影响其他药物的药代动力学包括吸收、分布、 代谢、排泄有关。综合多项研究发现，冰片对其他 药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用，有 利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药 物疗效。 ２．１促进药物吸收 ２．１．１透皮肤吸收 目前大量研究发现，单用冰片
５结语 近１０年国内外冰片药效学研究表明，冰片不仅
具有多种直接治疗作用，而且能够促进药物吸收，
提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏
障，抑制药物肝脏代谢，从而提高药物的治疗效果。 因此，冰片应用前景广阔，值得在临床上进一步推 广。匮圈
参考文献 ［１］何晓静，肇丽梅，刘玉兰，等．冰片注射液对小鼠实验性
或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透
皮吸收。对冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机
理层面。体外实验显示，随着冰片浓度的增加，盐 酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大，提示冰片对药 物透皮吸收有促进作用，同时发现该作用主要在角 质层发挥¨４１。另有学者用扫描电子显微镜观察到冰 片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、 毛囊口孔径加宽¨５｜。 ２．１．２透黏膜吸收 冰片可促进药物透过鼻黏膜吸
明显㈣。
另外，冰片可促进药物透过胃肠黏膜吸收。冰 片灌胃给药可显著升高利福平小肠吸收速度常数和 吸收速率，提示冰片能促进大鼠小肠对利福平的吸 收Ⅲ１；冰片还能显著提高三七皂苷Ｒ，和人参皂苷 Ｒｇ。的小肠吸收速率呤川。 ２．１．３透眼角膜吸收 冰片对眼科外用药具促渗作
相似，提示冰片开放ＢＢＢ与抑制Ｐ－糖蛋白活性有关。
负重游泳时间，缩短翻正反射消失时间，提高行为 学评分，减少跳台试验及回避反应中的错误次数， 延长Ｙ型迷宫试验中的潜伏期，缩短逃避时间，降
显示冰片具有抑制流感病毒作用∽１；异龙脑能有效
抑制Ｉ型单纯疱疹病毒，其作用机制是抑制病毒多 肽的糖基化旧１。 １．３抗炎镇痛作用 天然冰片胶囊的药效学试验发现，口服天然冰 片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起 的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，具有抗炎作用； 还能明显延长热刺激引起小鼠痛反应时间，减少化
兔、大鼠脑组织伊文氏蓝染色作用的观察”等实验，
首次证实冰片具有开放血脑屏障（ＢＢＢ）的作用。随 后，关于冰片开放ＢＢＢ、冰片促进药物进入脑组织 治疗脑部疾病的研究逐渐丰富，这些研究的给药途 径包括口服、静脉给药、穴位注射旧列等，药物则包 括庆大霉素、利福平、丹皮酚、川芎嗪、卡马西平、 顺铂、砷剂、丙戊酸钠等，此外冰片还能促进骨髓 基质于细胞透过ＢＢＢⅢｏ。 ２ｌ世纪以来，有研究者从多角度展开对冰片开放 血脑屏障作用机理的深入研究。陈艳明等旧３研究发 现，冰片能可逆地使ＢＢＢ体外模型的细胞间紧密连接 松散，从而加速物质经细胞间通道转运；还能使ＢＢＢ 细胞吞饮小泡数量增多、体积增大，从而加速经细胞 吞饮的物质转运。李伟荣等㈣１研究发现灌服冰片可 升高大鼠下丘脑组胺和５。羟色胺的含量，从而介导 ＢＢＢ开放。王宁生等∞ｕ研究发现冰片能明显增强长 春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米阳性对照组
血的保护作用［Ｊ】．广东药学院学报，２００６，２２（２）：
１７１．１７３．
０００％，其作用相当于麻醉药依托咪酯而远超过抗
精神失常药地西泮，从而解释传统医学中冰片的麻 醉止痛作用。而程新萍等㈨１研究冰片对培养的大鼠
［４］何晓静，吕庆杰，刘玉兰，等．冰片注射液对缺血再灌注 大鼠脑内炎症反应的影响［Ｊ］．华西药学杂志，２００６，２１ （６）：５２３－５２６．
低脑梗死面积、脑指数及脑卒中指数，降低脑内
ＭＤＡ含量，升高脑内ＳＯＤ、ＬＤＨ、Ｎａ＋．Ｋ＋ＡＴＰ、 Ｍｇ“－ＡＴＰ、Ｃａ“一ＡＴＰ酶的活力，减少炎症细胞因子 的表达，减少白细胞的浸润。
学刺激引起的小鼠扭体次数，具有镇痛作用¨０｜。此 外，冰片创面换药对激光造成的烧伤豚鼠模型亦具
抗炎镇痛作用¨１Ｉ。 １．４其他作用 国外有学者报道，口服冰片能有效抑制骨再吸 收作用从而调节骨质代谢¨２｜。另有研究者称冰片为
Ｇｒａｎｇｅｒ
［２］何晓静，菅凌燕，刘玉兰，等．冰片注射液对小鼠实验性
脑缺血的保护作用［Ｊ］．新乡医学院学报，２００６，２３（１）：
２３－２５．
ＲＥ等∞引发现左旋龙脑及右旋龙脑均对爪蟾