第30卷第4期2010年10月国际病理科学与临床杂志 h t t p ://w w w .g j b l .n e tI n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P a t h o l o g y a n d C l i n i c a l M e d i c i n e V o l .30　N o .5O c t .　2010收稿日期:2010-07-20 修回日期:2010-08-04作者简介:魏楚蓉,硕士研究生,讲师,主要从事中药逆转肿瘤多药耐药相关研究。

通信作者:伍赶球,E -m a i l :w u g a n q i u @163.c o m冰片的药理作用及其机制研究进展魏楚蓉1,2　综述 伍赶球1　审校(1.中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系,长沙410013;2.井冈山大学医学院生理教研室,江西吉安343000)[摘要]　冰片是中医药中一味常用佐药。

中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。

现代医学研究表明冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利用等作用。

此外,冰片在肿瘤的治疗中可能也起到一定作用。

而这些作用可能是冰片通过提高生物膜屏障通透性、影响肾上腺素、五羟色胺、一氧化氮、钙离子等物质的含量等一系列机制而实现。

[关键词]　冰片;　药理作用;　机制;　生物利用度d o i :10.3969/j .i s s n .1673-2588.2010.05.017R e s e a r c h a d v a n c e i n p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c to f b o r n e o l a n dt h e u n d e r l y i n g m e c h a n i s mW E I C h u r o n g 1,2,W UG a n q i u1(1.D e p a r t m e n t o f H i s t o l o g y a n dE m b r y o l o g y ,X i a n g y a S c h o o l o f M e d i c i n e ;C e n t r a l S o u t hU n i v e r s i t y ,C h a n g s h a 410013;2.D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ;M e d i c a l C o l l e g e ,J i n g g a n g s h a n U n i v e r s i t y ,J i a nJ i a n g x i 343000,C h i n a )[A b s t r a c t ]　A s o n e o f c o m m o n l y u s e d a d j u v a n t ,b o r n e o l h a s b e e n c o n s i d e r e d t o h a v e a t h e r a p e u t i ce f f e c t f o r w a k i n g u p a p a t i e n t f r o mu n c o n s c i o u s n e s s ,e x p e l l i n g h e a t t o a l l e v i a t e p a i n a n d p r o m o t i n g g r a n u -l a t i o n .I t h a s b e e n s h o w n t h a t b o r n e o l h a s e f f e c t s o f a n t i -i n f l a m m a t o r y ,a n a l g e s i a ,a n t i b i o s i s ,a n t i v i r u s ,p r o t e c t i o no f h e a r t a n d b r a i n ,r e g u l a t i o n o f n e r v o u s s y s t e mi n t w o -w a y s ,b o o s t o f o t h e r d r u g b i o a v a i l a b i l i -t y ,e t c .I n a d d i t i o n ,b o r n e o l m a y h a v e r o l e i n c a n c e r p r e v e n t i o n .T h e s e e f f e c t s o f b o r n e o l i s r e l a t e d t o i n -c r e a s i n g t h eb i o m e m b r a n ep e r m e a b i l i t ya n dc h a n g i n gt h ec o n t e n t so f a d n e p h r i n ,s e r o t o n i n ,N O a n d C a 2+.[K e y w o r d s ]　b o r n e o l ;　p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n ;　m e c h a n i s m ;　b i o a v a i l a b i l i t y[I n t J P a t h o l C l i n M e d ,2010,30(5):0447-05] 冰片分龙脑冰片、艾片和合成冰片;相对分子质量为154.24,为小分子脂溶性单萜类物质;其化学成分主要是右旋龙脑、左旋龙脑或异龙脑等。

冰片辛苦、微寒、性凉,自古就应用在中药配伍中治疗疾病。

《本草衍义》认为其作用特点为“独行则势弱,佐使则有功”。

《新修本草》记载其能:“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳”。

本文就近10年来对冰片药理作用及机制的研究作一综述。

1　药理作用1.1　双向调节中枢神经系统作用冰片既有镇静抗惊厥又有醒脑的作用。

研究[1]表明其可以缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,且能延447第5期国际病理科学与临床杂志 h t t p://w w w.g j b l.n e t第30卷长苯巴比妥钠入睡时间,能对抗苦味毒兴奋中枢神经的作用,延长惊厥潜伏期,起镇静抗惊厥作用。

而另有研究[2]采取大鼠跑台训练方法,连续作业结束后,灌胃给予冰片,测试显示:跑台冰片组夜间活动明显高于跑台石蜡组;跑台冰片组主动回避反应时间较跑台石蜡组显著降低。

说明冰片可明显改善长时连续作业大鼠的觉醒水平。

1.2　保护心脑等器官组织临床上冰片常用于心脑血管疾病防治。

单味冰片对急性心肌梗死具有与冠心苏合丸类似的使冠状窦血流量回升、减慢心率和降低心肌耗氧量的作用。

何晓静等[3]研究表明冰片注射液能明显提高小鼠断头后的存活时间,延长爬杆及负重游泳时间,提高缺血再灌注损伤小鼠脑内乳酸脱氢酶、三磷酸腺苷酶的活力。

而夏鑫华等[4]用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别给大鼠灌胃麝香冰片、冰片、麝香、尼莫地平,设假手术组与模型组对照,结果显示用药组脑梗死体积较对照组缩小,大鼠神经功能行为积分下降,脑含水量及依文思蓝含量降低;其中以麝香冰片组更明显。

1.3　抗炎、镇痛作用蔡瑞宏等[5]研究显示芦荟冰片烧伤膏能明显促进浅Ⅱ度烫伤小鼠伤口的愈合,给药90m i n内能显著镇痛,且对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有消炎作用。

孙晓萍等[6]采用热板刺激、冰醋酸刺激小鼠扭体、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致大鼠足肿胀等方法制成炎症模型,结果显示采用冰片治疗能明显抑制大鼠足跖肿胀度,减少小鼠扭体次数;同剂量条件下,冰片的镇痛效应比抗炎效应更为明显。

1.4　抗细菌、真菌作用黄晓敏等[7]对梅花冰片3种不同剂型的体外抗菌活性进行测定得到其对金黄色葡萄球菌等细菌有较强的抑菌作用,又以油剂的抗菌活性最强。

墨西哥一种常用于治疗疼痛和胃病的药物A r t e m i s i a l u-d o v i c i a n a N u t t[8]具有有抗真菌的活性。

通过薄层色谱分析法(t h i n-l a y e r c h r o m a t o g r a p h y)检测得到该药起主要药效的成分中就有龙脑(16.28%),其次是樟脑、顺式-马鞭草烯醇;而且这些成分需按一定比例才能达到最佳效应。

1.5　抗病毒作用研究者[9]将1型单纯疱疹病毒暴露于一定浓度的异龙脑30m i n,病毒可被灭活;0.06%的异龙脑可以完全抑制病毒复制,但不影响病毒吸附。

1.6　提高其他药物的生物利用度史卫忠等[10]采集日本大耳白兔用冰片后不同时间点的血液和脑脊液,用2种不同方法测得脑脊液中尼莫司汀的浓度增加。

另有研究[11]用冰片灌胃大鼠再注射亚砷酸后,用原子吸收光谱仪测得脑和血清中砷浓度冰片组高于对照组。

用冰片联合顺铂治疗大鼠C6胶质细胞瘤显示冰片能增加血脑屏障对顺铂的通透性,提高顺铂对胶质细胞瘤的治疗作用[12]。

药物A k e b i a s a p o n i n D在肠内的吸收受到限制;而与龙脑随同给药条件下,龙脑可以明显促进A k e b i a s a p o n i n D渗透通过回肠[13]。

冰片亦可显著提高三七皂苷R1,人参皂苷R g1、R e在家兔体内的组织分布[14]。

1.7　逆转肿瘤多药耐药陈艳明等[15]以维拉帕米作为阳性对照药,用M T T[3-(4,5-d i m e t h y l t h i a z o l-2-y l)-2,5-d i p h e n y l t e t-r a z o l i u m b r o m i d e]法观察冰片对长春新碱所致细胞毒性的作用。

结果在2种细胞系上,冰片均能明显增强长春新碱所致的细胞毒性,作用与维拉帕米相似。

说明冰片可能具有与维拉帕米相同的逆转肿瘤多药耐药的作用2　药物作用机制2.1　增加生物膜屏障通透性冰片因为常做为佐药,与其他药物配伍使用,因此对其在配伍使用中所起的作用机制研究较多。

通过这些研究发现冰片可促进药物透过生物膜屏障以达到药物在机体内的最佳吸收、分布。

其中研究最多的是冰片透血-脑脊液屏障(b l o o d-b r a i nb a r r i e r,B B B)的作用。

2.1.1　抑制P-g p(p-g l y c o p r o t e i n)P-g p高表达于肿瘤的细胞膜,是肿瘤细胞多药耐药的主要机制之一。