达托霉素具有杀菌性，相比其他抗菌药物，达托 霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。
达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细 菌有显著有效性。
Pharmacology 2008;81:79–91.
达托霉素的快速杀菌活性- in vitro
•对于金葡菌，2-4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只 需要1小时左右； •对于VRE，则需要2-6小时
Mortin LI, LI T, Van Praagh ADG, Zhang S, Zhang X-X, Alder JD. Rapid bactericidal activity of daptomycin against methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus peritonitis in mice as measured with bioluminescent bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51:1787-1794.
2005
Linezolid
2000
Vancomycin Teicoplanin
1964
none
Class
cyclic lipopeptide
glycylcycline oxazolidinone glycopeptide
glycopeptide
cidal/static
rapidly cidal
static
Clinical Infectious Diseases 2004;38:994-1000 3
Anti MRSA 比较 – 分类
Brand Name Cubicin ® Tygacil ® Zyvox ® Vancocin® Targocid ®
Daptomycin Tigecycline
US Launch 2003
• Pharmacodynamic model utilizing simulated endocardial vegetations (Tedesco and Rybak, ICAAC 2003)
7
Rapid Bactericidal Activity of Daptomycin Against MRSA Peritonitis in Healthy Mice
Rapid Bactericidal Activity of Daptomycin Against MRSA Peritonitis in Neutropenic Mice
Mortin LI, LI T, Van Praagh ADG, Zhang S, Zhang X-X, Alder JD. Rapid bactericidal activity of daptomycin against methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus peritonitis in mice as measured with bioluminescent bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51:1787-1794.
体外超微结构电镜显示:达托霉素不会使 MSSA/MRSA的死亡后崩解
MSSA
A) 没有抗生素
(B) 达托霉素 8 mg/L，4 h
C) 达托霉素 8 mg/L，24 h
MRSA
A) 没有抗生素
. Wale LJ, et al., J Med Microbiol. 1989;30(1):45-49.
static slowly cidal slowly cidal
Location of Cell activity Membrane
Ribosomal subunit
Ribosomal RNA
subunit
Cell Wall
Cell Wall
4
Daptomycin
达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内， 由于细菌膜结构的不同，对革兰阴性菌无作用。
Clinical Microbiology Newsletter:Vol. 24, No. 5; March 1,2002
对静止生长期金黄色葡萄球菌 有快速杀菌活性
14
CFU/g (log10)
12
对照
10
奈夫西林
8
万古霉素6利奈唑胺4 Nhomakorabea2
达托霉素
0
0
12
24
36
48
60
72
Time (hours)
(B) 达托霉素 8 mg/L，1 h
C) 达托霉素 8 mg/L，1024 h
Biofilms 细菌生物膜常见于植 入导管，假体等的表面
ASM Microbe Library http://www.microbe/
达托霉素对于形成生物被膜的 导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力
美国IDSA MRSA 感染治疗指南
Liu et al. Clin Infect Dis 2011 Jan 4
关于达托霉素的推荐要点
• 达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感 染性心内膜炎的治疗方案, 证据等级及推荐 度( AI)高于万古霉素( AII)
• 达托霉素在成人复杂性SSTI治疗推荐中与 万古霉素、利奈唑胺等药物为同等级( AI)
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2007, p. 1656–1660
达托霉素的杀菌速度很快
Raad, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51:1656–1660
二、指南推荐 GUIDELINES
革兰阳性球菌感染与达托霉素的 临床实践
上海交通大学医学院 附属瑞金医院
院感科 临床微生物科 倪语星
一、达托霉素（Daptomycin） 的杀菌特性
环脂肽类抗生素
• Cyclic lipopeptide
• Streptomyces roseosporus
的天然發酵物 • 分子式 C72H101N17O26 • 分子量 1620.67 • 無菌、無熱原 • 淡黃色~淺棕色 • 塊狀凍晶 • 賦形劑為NaOH (調整pH值)