发病机理 3
• 最多见的症状有白内障、神经性耳聋、先天性心脏病、脑 膜脑炎、心肌坏死、间质肺炎、巨细胞肝炎、肾炎、尿道 下裂等。此类新生儿出生后持续排病毒数月甚至数年。也 有不少生未出现明显症状，但经血清学检查证明胎内时已 被风疹病毒感染。近年研究一再揭示先天性风疹患儿常有 进行性异常免疫反应。
临床表现 1
风疹病毒基因型 3
• E1蛋白: 约含有 481 个氨基酸 ,具有重要的中和抗 原决定簇和凝血活性; • C蛋白:约含有 300 个氨基酸 ,蛋白上的 RNA 结合 结构域可与基因组 RNA 结合形成核衣壳; • E2 蛋白:约含有 282 个氨基酸 ,在氨基酸组成中 半胱氨酸残基丰富(14 个) ,蛋白质可通过链内和链 间的二硫链形成稳定的 E1 / E2 异源二聚体 ,利用 E2 蛋白上的靶信号将异源二聚体转运至高尔基 体 ,并进一步组装成病毒颗粒
流行病与形态学 2
• 病毒在体外的生活力弱，对紫外线、乙醚、 氯化铯、去氧胆酸等均敏感。pH〈3.0可将 其灭活。本病毒不耐热，56℃30分钟， 37℃1.5小时均可将其杀死，4℃保存不稳 定，最好保存在-60～-70℃可保持活力3个 月，干燥冰冻下可保存9个月。
流行病与形态学 3
• 传染源：病人是唯一的传染源，包括亚临 床型或隐型感染者，其实际数目比发病者 高，因此是易被忽略的重要传染源。传染 期在发病前5～7天和发病后3～5天，起病 当天和前一天传染性最强。病人口、鼻、 咽部分泌物以及血液、大小便等中均可分 离出病毒。
概述 3
• 妊娠早期妇女感染了风疹，新生儿可出现 先天性风疹综合征，包括心脏畸形、失明、 听力障碍和智力发育不全等畸形，以及发 育迟缓、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、 溶血性贫血、间质性肺感染等非畸形表现。
• 年长儿童及成人偶可出现关节受累及紫癜。
流行病与形态学 1
• 电镜下多呈球形，直径50～70nm的核心， 风疹病毒的抗原结构相当稳定，现知只有 一种抗原型。 • 风疹病毒可在胎盘或胎儿体内（以及出生 后数月甚至数年）生存增殖，产生长期， 多系统的慢性进行性感染。 • 本病毒可在兔肾，乳田鼠肾、绿猴肾、兔 角膜等细胞培养中生长，能凝集鸡、鸽、 鹅和人“O”型红细胞。
胎儿被感染后，重者可导致死胎、流产、早产。轻着可导致胎儿发育 迟缓、出生体重、身长、头围、胸围等均比正常新生儿低，此差距一 岁时往往还不能纠正。此类患婴易有多种畸形，有谓新生儿先天畸形 中有5%以上是由于先天性风疹所致。先天畸形或疾病中常见者有白内 障、视网膜病、青光眼、虹膜睫状体炎、神经性耳聋、前庭损伤、中 耳炎、先天性心脏病、心肌坏死、高血压、间质肺炎、巨细胞肝炎、 肝脾、淋巴结肿大、肾小球硬化、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、 再生障碍性贫血、脑炎、脑膜炎、小头畸形、智力障碍等。
依感染方式的不同，可分为自然感染性风疹及先天风疹，其表现有不同。 • 自然感染风疹：常为隐性感染，皮疹可有，也可缺如，常见并发症为 关节痛、关节炎、脑炎及血小板减少性紫癜。 • 先天性风疹综合征乃包括：⑴心血管疾病（动脉导管未闭，室缺，肺 动脉狭窄）⑵眼部缺陷（白内障，视网膜病，小眼症，青光眼）⑶耳 聋⑷生长迟缓⑸血小板减少性紫癜⑹肝脾肿大⑺黄疸⑻肝炎⑼中枢神 经系统病变（精神运动迟缓，脑炎，小头，无菌性脑膜炎）⑽骨疾患 （长骨疏松，骨畸形）⑾生殖泌尿系统（隐睾，肾炎）。
临床表现 3
2 .出疹期 通常于发热1～2天后出现皮疹，皮疹初见于面颈部，迅速 向下蔓延，1天内布满躯干和四肢，但手掌、足底大都无疹。皮疹初 起呈细点状淡红色斑疹、斑丘疹或丘疹，直径2～3mm.面部、四肢远 端皮疹较稀疏，部分融合类似麻疹。躯干尤其背部皮疹密集，融合成 片，又类似猩红热。皮疹一般持续3天（1～4天）消退，亦有人称为 “三日麻疹”。面部有疹为风疹之特征，少数病人出疹呈出血性，同 时全身伴出血倾向，出疹期掌伴低热，轻度上呼吸道炎，脾肿大及全 身浅表淋巴结肿大，其中尤以耳后、枕部、颈后淋巴结肿大最为明显， 肿大淋巴结轻度压痛，不融合，不化脓。有时交疹病人脾脏及淋巴结 肿大可在出疹前4～10天的淋巴结亦逐渐恢复，但完全恢复正常，常 需数周以后。皮疹消退后一般不会留色素沉着，亦不脱屑。仅少数重 症病人可有细小糠麸样脱屑，大块脱皮则极少见。
2007-2008年北京市顺义区风疹流行病学特征
流行病与形态学 7
• 6个月以下小儿因母体来的被动免疫故很少 患病。 • 一次患病后大多有持久免疫。
风疹病毒基因型 1
• 风疹病毒呈球形 ,病毒核心含有单分子、 具有感 染性的单链(正链)核糖核酸(RNA) ,病毒 RNA 被 多个由二硫键连接的磷酸化核壳蛋白双体组成的 壳粒所包裹 ,形成毒粒的核心 ,病毒囊膜中镶嵌有 E1 、E2 糖蛋白 ,二者构成了病毒表面的刺突。风 疹病毒只有 1 个血清型 ,与其它披膜病毒无抗原 交叉。
流行病与形态学 4
• 传播途径：一般儿童与成人风疹主要由飞 沫经呼吸道传播，人与人之间密切接触也 可经接触传染。胎内被感染的新生儿，特 别咽部可排病毒数周、数月甚至1年以上， 因此通过污染的奶瓶、乳头、衣被尿布及 直接接触等感染缺乏抗体的医务、家庭成 员，或引起婴儿室中传播。胎儿被感染后 可引起流产、死产、早产或有多种先天畸 形的先天性风疹。
风疹病毒基因型 2
• 风疹病毒基因组全长约 9 762 个核苷酸 ,基因组中 鸟嘌呤( G)和胞嘧啶(C)核苷酸的比例约占全部核 苷酸的 69 % ,是迄今为止已知的 RNA 病毒中含量 最高的。基因组中存在两个不重叠的开放读码框架 (ORFs) ,以长约 123 个核苷酸的非编码区相隔。 • 5′ 端 ORF 编码两个非结构蛋白 p150 和 p90 ,参与 病毒的复制;而 3′ 端的 ORF 基因排列顺序为 5′ 2C2E22E123′ ,在翻译的同时被细胞信号肽酶切 割成 C、 E2 、 E1 蛋白 ,组成了病毒毒粒结构。
风疹病毒
林清标
概述 1
• 风疹病毒属节肢介体病毒中的披盖病毒 （togavirus）群，为风疹的病原病毒。 • 风疹是由风疹病毒引起的急性呼吸道传染 病，呈世界性分布，在我国归属于法定丙 类传染病 • 由t.h.weller与f.a.neva（1962）及 p.d.parkman等（1962）自风疹患者的咽部 洗涤液中分离到的。 • 风疹病毒是RNA病毒，是限于人类的病毒。
概述 2
• 发病以1-5岁儿童常见，成人也可发病。 • 风疹的临床症状较轻，以发热、皮疹及耳 后、枕后淋巴结肿大为特征。皮疹一般三 天即退，故又称“三日麻疹”，且退后不留 色素沉着 • 由于全身症状一般较轻，病程短，往往认 为本病无关紧要，但是近年来风疹暴发流 行中重症病先天性风疹患者咽部、血、尿、脑积液内可分离出风疹病毒，阳性 率以1岁内为高。也有报告经先天感染后，风疹病毒于脑组织内持续 存在达12年，而引起进行性风疹全脑炎。多数先天性风疹患儿于出生 时即具有临床症状，也可于生后数月至数年才出现进行性症状和新的 畸形。一岁以后出现的畸形有耳聋、精神动作异常、语言障碍、骨骼 畸形等。因此对有先天性风疹可能的小儿自出生后需随访至2～3年或 4～5年。美国有报道在一次风疹大流行期中出生的4005例新生儿经 病毒分离或血清学检查证明先天性风疹＞2%（当地平时新生儿中只 有0.1%为先天性风疹）。此4005例中68%为亚临床型，在新生儿时 期无畸形或缺陷症状，但其71%在出生后头5年内的随访中，在不同 时期陆续出现各种不同的上述先天性风疹症状。可见先天性风疹综合 征是风疹病毒感染的严重后果。我国近年也有报道在835例早孕妇女 中，查出风疹IgM抗体阳性率占1.44%，其中胎儿血风疹IgM抗体阳性 率占孕妇感染的62.5%。
临床表现 2
（一）获得性风疹（或自然感染的风疹）
潜伏期平均为18天（14～21天）。
1.前驱期 较短暂，约1～2天，症状亦较轻微。低热或中度发热、头 痛、食欲减退、疲倦、乏力及咳嗽、喷嚏、流涕、咽痛、结合膜充血 等轻微上呼吸道炎症。偶伴呕吐、腹泻、鼻衄、齿龈肿胀等。部分病 人软腭及咽部可见玫瑰色或出血性斑疹，但颊粘膜光滑，无充血及粘 膜斑。 一般来说，婴幼儿患者前驱期症状常较轻微，或无前驱期症状。而 年长儿及成人患者则较显著，并可持续5～6天。
并发症 1
风疹一般症状多轻，并发症少。仅少数病人可并发中耳炎、 咽炎、支气管炎、肺炎或心肌炎、胰腺炎、肝炎、消化道 出血、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肾病综合征、急、 慢性肾炎等。较重者有下述几种： （一）脑炎 少见，发病率为1∶6000，主要见于小儿。一 般发生于出疹后1～7天，有头痛、嗜睡、呕吐、复视、颈 部强直、昏迷、惊厥、共济失调、肢体瘫痪等。脑脊液的 改变与其他病毒性脑炎相似。病程比较短，多数患者于 3～7天后自愈，少数可留后遗症。也可有慢性进行性全脑 炎。上海医科大学儿科医院于1993年风疹流行高峰时收住 院的风疹患儿中86%并发脑炎，有7例重症昏迷，病程虽 然较长但经治疗均痊愈。
• 风疹较多见于冬春近年来春夏发病较多， 可在幼儿园、学校、军队中流行。80年代 以来日本、美国、印度、墨西哥、澳大利 亚等均有较大的流行。英国1978～1979年 流行高峰时孕妇流产也最多，对该次流行 中分娩的婴儿较长期随访，发现有些症状 于生后2～3年时才表现出来。
梅河口市风疹疫情流行病学调查报告
风疹病毒基因型 4
• 根据 WHO 的标准 ,将风疹病毒分为两个进化枝 (分别命名为 Clade 1 和 Clade 2)和位于两个进化 枝中已确定的 7 个基因型(1B、 1C、 1D、 1E、 1F、 2A、2B)和 3 个临时基因型 ( 1a、 1g、 2c)
• Cladel 1 和Clade 2 在核苷酸水平上差异为 8 %～10 %。
临床表现 4
无皮疹性风疹：风疹病人可以只有发热、上呼吸道炎、淋巴结肿痛，而不 出皮疹。也可以在感染风疹病毒后没有任何症状、体征，血清学检查 风疹抗体为阳性，即所谓隐性感染或亚临床型病人。在不同地区的流 行病调查中发现显性感染病人和无皮疹的或隐性感染病人的比例为 1∶6～9。