随访
n=72
270 μg
PEGASYS® 180 μg/wk
随访
+ COPEGUS® 1000–1200mg/day 360 μg PEGASYS® 180 μg/wk 随访
+ COPEGUS® 1000–1200mg/day
0
随机化
12
24
36 研究周数
48
60
72
Diago M, et al. 55th AASLD 2004; Abstract 522
80% % Patients with VR 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Week 12
ITT; 丢失 = 失败
38%
WeБайду номын сангаасk ４８
Week 72
Fried et al. AASLD 2006
西班牙高剂量诱导试验 －－对普通干扰素无应答者使用派罗欣联合治疗
PEGASYS® 180 μg/wk + COPEGUS® 1000–1200 mg/day
所有病人在治疗结束后随访24周
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
因1型患者，无论基线病毒载量如何，48 周疗程优于24周
派罗欣180微克联合利巴韦林 100 80
65% 24-LD A组 24-SD B组 48-LD C组 48-SD D组 47% 36% 26% 16% n= 51 71 60 85 50 47 190 186 55%
2004年中国《丙型肝炎防治指南》
抗病毒的目的：是清除或长期抑制体内的 HCV，以改善和减轻肝损害、阻止进展为肝 硬化、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质 量。 抗病毒的适应症：只有确诊为血请HCVRNA 阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。
《 丙型肝炎防治指南》的治疗方案
抗病毒治疗有效药物：IFNα、复合IFN、聚乙二醇化 干扰素α（PEG- IFNα） 最有效的抗病毒方案：PEG- IFNα+RBV PEG- IFNα—2a（180μg）qW或 PEG- IFNα—2b（1.5 μg/kg）qW RBV800-1200mg/d PO PEG- IFNα+RBV联合治疗48W，持续病毒应答率 (SVR)可达54-56% 注：《中国丙型肝炎防治指南》推荐的治疗方案， 仍然是目前标准的治疗方案。
PEGASYS® 270 μg/week + COPEGUS® (n=20)
PEGASYS® 360 μg/week + COPEGUS® (n=24)
Diago M, et al. 55th AASLD 2004; Abstract 522
*EVR: 12周时HCV RNA <50 IU/mL **SVR: 治疗结束后HCV RNA <50 IU/mL
难治性病人： G1:基因1型 HVL:高病毒载量≧400000 IU/ml 体重＞85Kg
对难治性病人的治疗方案——高强度治疗
高剂量的派罗欣（270 μg/wk或360 μg/wk ） 高剂量的利巴韦林（高达1600 mg/day）
对基因1型、HVL 探索性研究设计
PEGASYS® 180 μg/wk A + COPEGUS® 1200 mg/day B PEGASYS® 180 μg/wk + COPEGUS® 1600 mg/day
SVR (%)
60
41%
52%
40 20 0
低病毒载量
高病毒载量
LD = 利巴韦林800 mg/day SD = 利巴韦林1000–1200 mg/day
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
基因2/3型患者，24周治疗已经足够
派罗欣180微克联合利巴韦林 100 84% 80 SVR (%) 60 40 20 0
不可检测(<50IU/ml) 仍可检测，但相比基线下降 >2.0 log 仍可检测，但相比基线下降<2.0 log 不可检测(<50IU/ml)
时间 4W
HCV RNA反应
不可检测(<50IU/ml)
持续病毒学应答(SVR)：治疗结束至少随访24周，HCV RNA 不 可检测(<50IU/ml)
病毒学应答越快，越容易取得SVR
抗病毒疗程的长短、利巴韦林剂量的大小，取 决于病毒基因型。
难治性丙型肝炎的治疗
一些影响应答率的因素
宿主因素：
• 种族 • 年龄 • 性别 • 纤维化 • 体重 • 胰岛素抵抗 • 激素 • 合并其他疾病
病毒因素：
• 基因型 • 病毒载量
治疗失败的原因
治疗
• 顺应性差 • 付作用 •治疗方案不当
对难治性病人的治疗方案 ——高强度治疗
丙型肝炎的治疗进展
丙型肝炎治疗的演化过程
HCV 基因组的阐明 普通IFN治疗24/48周 – 每周3次– 疗效欠佳 联合利巴韦林后，疗效提高 Peg-IFN – 每周1次 – 疗效更佳 Peg-IFN α 联合利巴韦林已成为治疗丙肝的金标准
1989
2006
丙型肝炎治疗的研究进展
80 70 60
SVR (%)
对难治性丙型肝炎治疗实验的结论
高剂量PEG-IFNα联合高剂量的RBV,能提高 难治性丙型肝炎（G1、HVL、＞85Kg）的 SRV。 对普通IFNα治疗无应答者，使用PGE-IFNα +RBV联合治疗，SRV随PEG-IFNα剂量的增 加而提高。 延长疗程或更高剂量，可进一步提高疗效。
ALT“正常”慢性丙肝的治疗
n=
51
35
130
119
179
190
100
106
RVR
EVR
No RVR
No EVR
Berg T, et al. Gastroenterology 2006; 130: 1086
对慢速反应的患者，延长疗程至72周， 可降低复发率
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
派罗欣180 μg/wk联合利巴韦林 800 mg/day p=0.021 64% p=0.016 37% 23% 40%
Pegasys 180 ug + Copegus 1200 mg Pegasys 180 ug + Copegus 1600 mg Pegasys 270 ug + Copegus 1200 mg Pegasys 270 ug + Copegus 1600 mg
Arm A (n=46) Arm B, C,& D (n=47) 48% 53% 51% 57% 55% 55% 46% 47% 36% 32% 28%
对没有达到SVR或EVR的病人，延长程序 至72周，增加了SVR率
派罗欣180 μg/wk联合利巴韦林 800 mg/day
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
48 weeks
84%
77%
80% 76%
72 weeks
SVR (%)
44%
49%
p=0.040 29% 17%
SVR 率随着派罗欣的剂量的增加而增加
Virological response (%)
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
对无应答者使用派罗欣联合利巴韦林 46% 35% 30% 21% 18% 38%
EVR* SVR**
PEGASYS® 180 μg/week + COPEGUS® (n=28)
个体化治疗方案提出的前提
以往的长效干扰素研究的疗程通常只有48周 之前还没有循证医学的证据可以向病人推荐个 体化的疗程和利巴韦林的治疗剂量 之前没有前瞻性的研究以评价不同的利巴韦林 剂量对疗效和安全性的影响
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
48 weeks 72 weeks
Relapse (%)
n=
124
122
47
52
No RVR
No EVR
但在24周时，有病毒学反应
Berg T, et al. Gastroenterology 2006; 130: 1086
个体化治疗研究结论之一
对没有达到RVR和ERV的病人，延长疗程（治疗72 周）可以提高SVR率。 对慢速应答的病人，延长疗程（治疗72周）可降 低复发率 。 抗病毒疗程的长短，取决于病毒学应答出现的早 晚。 SVR率的高低，取决于RVR、EVR。
利巴韦林联合派罗欣® 干扰素联合利 巴韦林
43 61
73
50 40 30 20 10 0
干扰素 24 周 1998 年1 干扰素 48 周 1998 年1
13 6
干扰素 + 利巴韦林 1998 年1,2
派罗欣® +利巴韦林 2002 年3,4
派罗欣® +利巴韦林 2006年5
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 4. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002. 5. Diago M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 567
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