Planned duration
Genotype 2/3 PegIFN dose (weekly) RBV dose (daily) Planned duration
48 wks
PegIFN alfa-2a 180 µg 800 mg 24 wks
48 wks
PegIFN alfa-2b 1.5 µg/kg 800 mg 24 wks
• 丙肝治疗的目标就是清除HCV RNA • 治疗终点：持续病毒学应答（SVR）即 为病毒学治愈 • 达到SVR从而改善或减轻HCV相关的肝 损害及并发症
1. 中华内科杂志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2011.
丙型肝炎治疗的现状与新进展
吴 建
内 容
• 丙型肝炎治疗现状 – 全球流行概况 – 自然史 – 治疗原则 • 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗 基因1型丙型肝炎 • 丙型肝炎治疗新进展
2012-6-12 2
内 容
• 丙型肝炎治疗现状 – 全球流行概况 – 自然史 – 治疗原则 • 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗 基因1型丙型肝炎 • 丙型肝炎治疗新进展
2004年中国指南、 2009年美肝会指南 ——慢性丙肝的首选治疗方案是PEG-IFN
α+利巴韦林
2011年欧肝会指南 ——慢性丙肝的一线治疗方案是PEG-IFN
α +利巴韦林
1. 中华内科杂志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2011.
*95%可信区间内不含零, 统计学上有显著差异 ‡ cEVR: 第12周 HCV RNA阴性
2012-6-12 N Engl J Med 2009;361:580-93
24
第4周达到RVR者获得SVR的概率
PEG IFN -2b 1.5+RBV （N=1019）
PEG IFN -2b 1.0+RBV （N=1016）
推荐初始HCV治疗的治疗方案
• • Inclusion of RBV to pegIFN increases ETR rates and decreases relapse rates Optimal duration of treatment should be based on the viral genotype
男性
高加索人种 黑人 平均年龄 (SD) 平均体重，kg(SD) 基线 HCV RNA 基线 HCV RNA, log (SD) 基线 HCV >600,000 IU/mL 脂肪肝 0% >0% METAVIR 纤维化积分 0/1/2 3/4
60%
72% 18% 47.5 (7.8) 84 (17)
* RVR = 快速病毒学应答 2012-6-12 ** EVR = 早期病毒学应答
14
目前丙型肝炎治疗疗程
RVR cEVR pEVR 非EVR
第4周
-
+
+
+
第12周
G1/4
48周疗程
48周疗程
↓>2log
72周疗程
↓<2log
中止常 规治疗
利巴韦林 (RBV) mg/天 800-1400
G2/3
N 2012-6-12Med 2009;361:580-93 Engl J
23
第12周达到cEVR‡者获得SVR的概率
PEG IFN -2b
1.5+RBV （N=1019）
PEG IFN -2b
1.0+RBV （N=1016）
PEG2a
180+RBV （N=1035）
第12周 达到cEVR患 者的SVR率 (PPV) 81% (328/407) 83% (303/366) 74% (344/466)
延长疗程至72周： 提高SVR，降低复发率
标准48周疗程的SVR
100
SVR%
81 83 74
PEG IFN a-2b 1.5 PEG IFN a-2b 1.0 PEG IFN a-2a 180
80
60 45
缓慢应答者
49 34
40
20
(328/407) (303/366) (344/466)
基因型分布
• 6个基因型及不同亚型 • 基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的 70％以上 • 1b和2a基因型在我国较为常见，其中以1b 型为主；某些地区有1a、2b和3b型报道；6
型主要见于香港和澳门地区
2012-6-12 5
内 容
• 丙型肝炎治疗现状 – 全球流行概况 – 自然史 – 治疗原则 • 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗 基因1型丙型肝炎 • 丙型肝炎治疗新进展
HCV RNA阴性%
∆ 8* (显著差异) (95% CI -13.2%, -2.8%)
2012-6-12
21
美国白人与黑人的SVR
60 44 44 44
黑人 白人*
SVR (%)
40 26 23 17 20
0
PEG-2b 1.5 PEG-2b 1.0 g/kg/wk g/kg/wk
PEG-2a 180 g/kg/wk
头对头比较按体重个体化给药的PEG IFN -2b
与固定剂量给药的PEG IFN -2a加利巴韦林治
疗初治基因1型丙肝,以优化治疗方案
Individualized Dosing Efficacy vs. Flat Dosing to Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy (IDEAL)
2012-6-12 6
丙肝自然病史
内 容
• 丙型肝炎治疗现状 – 全球流行概况 – 自然史 – 治疗原则 • 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗 基因1型丙型肝炎 • 丙型肝炎治疗新进展
2012-6-12 8
各国指南均以清除HCV RNA 作为丙肝治疗的首要目标
2004年中国指南、 2009年美肝会指南 、 2011年欧肝会指南——
PEG2a 180+RBV （N=1035）
第4周 达到 RVR患 者的SVR率 (PPV)
*95%可信区间内不含零, 统计学上有显著差异
92%
87%
80%
(107/116)
(69/79)
(98/123)
2012-6-12 N Engl J Med 2009;361:580-93
25
缓慢应答者: 第12周HCV RNA(+), 24周()
N=1016
PEG IFN -2a 180g/周 + RBV 1000-1200 mg
N=1035
24周 随访
HCV RNA检测时间点(周) 2 4 12
24
48 4
12
24
19
2012-6-12 N Engl J Med 2009;361:580-93
三组病人基线特征相同 (N=3070)
PEG-IFN -2b 1.5/RBV (N = 1019) PEG-IFN -2b 1.0/RBV (N = 1016) PEG-IFN -2a 180/RBV (N = 1035)
60%
71% 18% 47.5 (8.1) 83 (16)
59%
71% 19% 47.6 (8.2) 83 (17)
6.32 (0.69) 82%
6.32 (0.7) 82%
6.34 (0.64) 82%
38% 58% 85% 11%
35% 61% 85% 11%
36% 58% 83% 11%
病毒学应答
越来越多不同类型的丙肝患者 纳入临床规范治疗范畴
约1/3的患者ALT指标正常，临床症状仅有乏力、恶心和腹痛， 但肝脏病变仍在不断进展； 隐匿性丙肝HCV RNA可能处于低水平复制，虽然无法检测，但 对肝脏损伤并未停止
庄辉. 全国丙肝论坛.
各国指南均推荐的首选用药 ——PEG-IFNห้องสมุดไป่ตู้+利巴韦林
2012-6-12 Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.
13
治疗应答的定义
病毒学反应 定义
RVR*
治疗4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL)
EVR**
cEVR 治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转 (完全EVR) 阴（低于检测低限<50 IU/mL ） pEVR 治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于 (部分EVR) 治疗前基线下降 ≥2 log10 非EVR 治疗12周时，HCV RNA 下降<2 log10 值
Western Pacific 62.2 million (3.9%)
Southeast Asia 32.3 million (2.15%)
World Health Organization. Wkly Epid Rec .1999;74:425-427. World Health Organization. Hepatitis C: Global Prevalence: Update. 2003. Farci P, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:103-126. Wasley A, et al. Semin 2012-6-12 4 Liver Dis. 2000;20:1-16.
2011年欧肝会指南提出的治疗禁忌症
• 绝对禁忌症
– 未获控制的抑郁、精神 病、癫痫症状 – 未获控制的自身免疫性 疾病 – Child–Pugh B级或更高 – 孕妇或不愿执行避孕措 施的夫妇 – 严重的合并症：未获控 制的高血压、心力衰竭 、未获控制的糖尿病、 COPD