糖异生途径
ATP
有氧 H2O及CO2
丙酮酸
无 氧
乳酸
淀粉 乳酸、氨基酸、甘油
·
5
一、血糖其来源与去路
1.血糖的定义：
血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖为 3.89-6.11mmol/L
2.血糖的来源：
（1）饮食中的糖 （2）肝糖原的分解 （3）糖异生作用
·
6
3.血糖的去路
▪ 1.氧化供能 ▪ 2.合成糖原 ▪ 3.转变成非糖物质 ▪ 4.转变成其它糖及衍生物 ▪ 5.随尿排出
P75-99
第四章 糖代谢紊乱
蚌埠医学院 生化与分子生物学教研室
·
1
教学目标
[教学时数] 4学时
[掌握]糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检测
意，OGTT试验及临床意义 。
[熟悉]糖尿病监控的长期指标 。
[了解]血糖检测的方法，其他导致血糖异常的
疾病 。
·
2
第一节 血糖及血糖浓 度的调节
·
3
糖的生理功能
促进脂肪动员
·
18
▪ 2、肾上腺素
肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素 促进肝糖原分解，升高血糖。
作用 刺激胰高血糖素的分泌，抑制胰岛素 分泌。
·
19
▪ 3、生长激素
促进糖糖异生和脂肪分解 作用
拮抗胰岛素的促组织摄取血糖作用
▪ 4、皮质醇 促进糖异生和糖原分解
作用 促进脂肪和蛋白分解
·
20
（三）肝的调节作用
其他特殊类型的糖尿病 β细胞功能的遗传性缺陷 12号染色体HNF-1α（MODY3）、7号染色体葡萄糖激酶（MODY2） 、20号染色体HNF-4α 、（MODY1）、线粒体DNA、其他。
胰岛素作用遗传性缺陷
A型胰岛素抵抗、妖精貌综合征、Rabson-Mendenhall综合征、脂
肪萎缩性糖尿病、其他。
·
15
▪ 胰岛素作用：
（1）促进肌肉、脂肪组织细胞膜对葡萄糖通透 性，使血糖容易进入细胞内（肝脑例外）
（2）促进肝葡萄糖激酶活性，使血糖易进入肝 细胞内合成肝糖原
（3）促进糖氧化分解 （4）促进糖转变成脂肪 （5）抑制糖异生
·
16
2、胰岛素样生长因子
like growth factors IGF）
泌不足或(和)胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病， 其特征是高糖血症。 （二）典型症状
多尿、多饮、多食、体重减轻。 (三) 分类分型
·
24
糖尿病的病因学分类（2001年）
1型糖尿病（胰岛的β细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足） 免疫介导 特发性。
2型糖尿病(定义的范围可从显著胰岛素抵抗伴胰岛素相对不足， 到显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗) 。
胰岛素(51aa) C肽(31aa) 95% 4个碱性aa 5%
信号肽(16aa) 胰岛素原(86aa)
胰岛素原
·
14
▪ 释放: (1)刺激胰岛素分泌的因素:
高血糖(主要)、氨基酸、胃肠的激素、 药物等。
(2)抑制胰岛素分泌的因素: 低血糖(主要)、生长抑素、各种药物等。 ▪ 降解：肝脏（主要）、肾。
1. 氧化供能
这是糖的主要功能。
2. 提供合成体内其他物质的原料
如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、 核苷等物质的原料。
3. 作为机体组织细胞的组成成分
如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的组成成分。
·
4
糖代谢的概况
糖原
糖原合成 肝糖原分解
核糖 +
磷酸戊糖途径
葡萄糖
酵解途径
NADPH+H+
消化与吸收
肝从器官水平通过各种酶对血糖 进行调节，具有双向调控功能，包 括肝糖原的合成与分解，糖的异生 和转化等。
·
21
第二节 糖尿病
一、高糖血症
（一）定义： 高血糖症（hyperglycemia）:空腹血糖高
于正常上限6.1mmol/L(130mg/dl)，血糖高于肾糖
阈9.0 mmol/L(160mg/dl)，则出现糖尿。 （二）分类：
·
7
肾糖阈的定义
当血糖浓度高于8.89~10.00mmol/L时， 超过了肾小管的重吸收能力，则可出现糖尿。 这一血糖水平称为肾糖阈。
·
8
血糖来源和去路
食 物 糖 消化，
吸收
氧化 分解
CO2 + H2O
分解
肝糖原
糖异生
血 糖 磷酸戊糖途径等 其它糖
脂类、氨基酸合成代谢
非糖物质
随尿排出
·
脂肪、氨基酸
9
三、血糖浓度的调节
（一）神经系统的调节作用
神经系统通过下丘脑和自主神经对所控制 的激素的分泌，影响血糖来源与去路中的关 键酶的活性，实现对血糖的调控。下丘脑的 腹内侧核和外侧核具有相反效应，它们分别 通过内脏神经和迷走神经，引起激素的释放， 或直接作用于肝而发挥调控作用。
·
10
·
11
（二）激素的调节作用
生理性和病理性两种。
·
22
1.生理性高血糖和糖尿均为一时性的，可 见于：
▪ （1）饮食性的高血糖和糖尿 ▪ （2）情感性的高血糖及糖尿 ▪ （3）肾性糖尿
2.病理性的高血糖和糖尿
多见于糖尿病。患者出糖尿病的定义与分型
（一）定义： 糖尿病(diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分
acid）、糖皮质激素、甲状腺素、二氮嗪（diazoxide）、β肾上
腺素受体激动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥因钠（dilantin）、α干扰
素、其他。
感染
风疹、巨细胞病毒、其他。
少见的免疫介导性糖尿病
Stiffman综合症、抗胰岛素受体抗体、其他。
调节血糖浓度的激素可分为两大类： 降低血糖的激素 1、胰岛素(Insulin)
化学:胰岛β细胞合成分泌的一种蛋白类激素，MW： 6000，含51个氨基酸残基，有A、B 两条肽链。
·
12
人类胰岛素与许多动物来源胰岛素在免疫学 和生物学活性上有相似性。
·
13
▪ 合成：核糖核蛋白体 前胰岛素原(102aa)
（insulin
IGF结构上与胰岛素相似，具有类似于胰岛素的 代谢作用和促生长作用。
IGFⅠ：细胞生长和分化的主要调节因子
IGF
IGFⅡ：生理作用尚不清楚
测定IGFⅠ浓度可评价生长激素的缺乏和过量，
监测机体的营养状况。
·
17
升高血糖的激素
1、胰高血糖素：
胰岛α细胞分泌含29个氨基酸残基的多肽。
促进肝糖原分解和糖异生及酮体生成 作用：
胰腺外分泌性疾病
胰腺炎、外伤及胰腺切除、肿瘤、囊性纤维化病、血色病、纤
维钙化性胰腺病变、其他。
·
25
内分泌疾病
肢端肥大症、库欣综合征、胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺
功能亢进、生长抑素瘤、醛固酮瘤、其他。
药物和化学品所致
吡甲硝苯脲（vacor）、戊双脒（pentamidine）、烟酸（nicotinic