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其他变态反应：
➢血 管 神 经 性 水 肿 ： 波 及 呼 吸 系 统 或 脑 部 时 可 危 及 生 命，多数由青霉素引起
➢嗜酸性粒细胞增多症：多与其他变态反应同时出现 ➢接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触 ➢光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛美沙星、
司氟沙星、依诺沙星
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局部：
➢肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类 ➢ 静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 ➢ 吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖苷类、 两性霉
素B
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其他毒性反应：
➢骨骼、牙齿损害：四环素，氟喹诺酮类 ➢灰婴综合征：氯霉素 ➢心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氟喹诺
酮类
➢戒酒硫样反应：头孢哌酮
➢治疗矛盾和郝氏反应
➢糖代谢紊乱：加替沙星
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过敏敏性性休休克克：：
➢表现：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神经
系统症状， 皮肤过敏反应
➢多数在30min内发生
➢药物：青霉素最常见，氨基糖苷类
➢机制：Ⅰ型变态反应
➢防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，
首剂青霉素后观察30min，就地抢救，
肾上腺素首选
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抗菌药物的不良反应 及其防治
右江民族医学院附属医院 临床药学部 刘承统 副主任药师
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概述
药物不良反应相关概念
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➢不良反应（adverse reactions, ADRs）
一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导 致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应； 亦称副作用、副反应。
础疾病者、鞘内注射或脑室内注射
➢ 预防：给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药
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Байду номын сангаас八对脑神经损害
➢表现：
耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋（高频） 前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调 ➢药物： 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素
➢预防：
给药个体化，TDM，老年人与儿童少用 及早发现（电测听）
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变态反应
➢ 最常见者为皮疹 ➢ 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、
血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、
溶血性贫血、再障、接触性皮炎
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皮疹：
➢表现：各种皮疹均可出现， 以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见， 也可出现剥脱性皮炎等严重表现 一般持续5-10天，停药后1-3天内迅速退清
➢药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、 氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见
关于变态反应的几个重要问题：
➢青霉素皮试液应为：青霉素G 或青霉噻唑-多赖
氨酸
➢青霉素皮试仅预测I型变态反应
➢头孢菌素皮试意义未获肯定
➢青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%
➢青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在
确有指征并严密观察下可2以021 应用头孢菌素
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二重感染
➢ 是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染（此消 彼长）
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药物热：
➢各类抗菌药物均可引起 ➢表现：感染症状缓解后发热，
可伴皮疹、 嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少， 临床医生常常“抱薪救火”
➢ 潜伏期多为7～12天
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血清病样反应：
➢多见于应用青霉素者 ➢表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、 嗜酸性粒细胞增多 ➢机制：Ⅲ型变态反应
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视神经损害
➢表现：视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血 ➢药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、
四环素 ➢多见于较长期和较大量应用
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神经肌肉接头阻滞
➢ 表现：眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹 ➢ 药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、
林可霉素类 ➢ 机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻 ➢ 常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时
尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对 机体和群体的危害
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毒性反应
➢ 定义：药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变
➢ 与剂量相关 ➢ 毒性反应是最常见的不良反应 ➢ 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道
给药局部等
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肾脏：
➢肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见 ➢表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全 ➢药物：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、
肝功能异常（有或无症状） ➢药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、
抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两 性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、其它
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血液系统：
➢白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧 啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、 两 性霉素B
➢贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌 素类、磺胺药、呋喃类
➢不良事件（adverse events, ADEs）
指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包 括症状、体征、实验室异常以及死亡等；
可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引 起；这一概念多用于药物临床评价。
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➢ 抗菌药物不良反应包括：
毒性反应
变态反应
二重感染
后遗反应等
➢ 耐药性
亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应 者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体 间相互作用；
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周围神经炎
➢ 表现：口唇及手足麻木，头昏、面及头部 麻木→四肢肌力减退
➢ 药物：氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类
➢ 机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激
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肝脏：
➢肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害 ➢表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、
青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药
➢预防与处理：
给药个体化，TDM，定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药
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中枢神经系统：
➢ 表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、
忧郁、定向力丧失、肌阵挛、 癫痫、惊厥、 昏迷等 ➢ 药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、
氯霉素 ➢ 机制：直接刺激、 GABA受体竞争性抑制 ➢ 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基
➢凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、 羧苄西林、替卡西林 （NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等 ）
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胃肠道：
➢表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 ➢多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：
四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、 氟喹诺酮类 ➢机制：化学刺激、肠道菌群失调
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