D
40
Time (h)
6
8
10
12
Grinding powder from lovastatin tablet LipoCol Forte powder
6
30
4
20
2
10
0 0 2 4
0
Time (h)
6
8
10
12
0
2
4
Time (h)
6
8
10
12
从药学角度解析血脂康疗效优势来源
影响疗效的药学 相关因素
2% SLS
C
110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0 10 20 30 40 50 60 Time (min) 2%SLS acetate buffer pH 5; 100 rpm
% Drug release
15 10 5 0 0 10 20 30 40 50 60 Time (min)
绿叶制药与血脂康
心血管区域市场部 顾佳
——以研发为基础的特别药物公司
• 绿叶制药成立于1994年，专注于天然药物、新型制剂和生物技术产品 的研发、生产和销售； • 集团现有员工4000余人, 专业研发人员300多名； • 集团共有50多个产品在市场销售，其中具有自主知识产权的创新药物 以及新制剂产品的销售额占90%以上，产品涉及抗肿瘤、心血管、骨科、 消化、内分泌和中枢神经系统等领域； • 集团在烟台、南京、北京、泸州以及新加坡等地均有生产和研发基地

Байду номын сангаас
特制红曲与红曲---质量控制
普通红曲：作为一种传统药材，无法对其质量标准、 有效成分进行定量和定性分析，只能用其外观性状 作为评判。 特制红曲：主要成分严格按照高效液相色谱及紫外 光谱来测定的。
指纹图谱技术是欧美国家普遍采用的控制植物药中已知组分及未知 组分含量的技术手段，并已形成相应的法规。国家药品监督管理局也大 力提倡使用指纹图谱技术来提高质量标准。

2011–2012
2011 • 四川宝光药业加盟绿 叶集团 • 集团营运中心成立， 转型营销模式，提升专 业化推广能力 • 集团研发的第一个微 球制剂正式向FDA提交 IND申请
2013–至今 2014–至今
2013 山东绿叶泮托拉唑 肠溶片通过欧盟GMP认 证 绿叶常青学院项目启 动 多个微球产品在美临 床研究取得阶段性进展
5-10
25-35
39-45
-50
-60 10 20 40 80 药物剂量 (mg)
1200mg/d血脂康 降脂幅度与 40mg 洛伐他汀相当
source: Am J Cardiol 1998;81:582–587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.
他汀剂量加倍，降低LDL-C疗效在原基础上仅增4-6%
从配料到发酵的温度、
湿度和生产均在现代化的 生产车间中严格控制，其 质量得到严格保证。
水稻
全稻米
浸------熏蒸------发酵
粉碎----喷淋干燥----浓缩
血脂康胶囊
特制红曲与普通红曲的区别
250.00
普通红曲色谱图
200.00
2.00
0.00 250.00 200.00
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
特制红曲色谱图
2.00 1.00 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.0 16.00
Journal of Chinese new pharm.1998；7（3）：21
特制红曲与红曲---菌种区别

特制红曲：红曲菌发酵过程中能产生高含量的HMG-CoA 还原酶抑制剂——他汀类物质。 普通红曲：不含HMG-CoA还原酶抑制剂或含量较低、或 不稳定，不适合于制药。
20 mg Lovastatin standard powder One 20 mg Lovastatin tablet One 600 mg Cholestin capsule One 300 mg Xuezhikang capsule One 600 mg LipoCol Forte capsule Four 600 mg LipoCol Forte capsules 2400 mg LipoCol Forte powder
植物药 肿瘤
血脂康是什么
他汀的发现,红曲的新篇章
在20世纪初，日本从中国带回许 多发酵物和微生物进行研究，红曲就是 其中一种。 1979年，日本生物化学家远藤章 首次从红曲霉菌中分离出monacolin K。
血脂康是天然调脂药 --利用现代生产工艺发酵而成的特制红曲
大米
曲霉科真菌紫色红曲 菌
特制红曲
1995 七叶皂苷产品上市
1998 成立知识产权部 成立国际合作部 1999 按GMP标准设计的新 厂建成投产 成立研究开发中心
2003 绿汀诺上市
2004 新加坡交易所主板上 市
2006 收购希美纳及其市场 销售网络
2009 增持北大维信股权至 69.6% 山东绿叶通过澳大利 亚TGA GMP认证 2010 • 确立新时期公司发展 战略 • “长效和靶向制剂国 家重点实验室”获批建 设
Lovastatin acid (ng/mL)
Lovastatin acid (ng/mL)
Lovastatin (ng/mL)
口 服 生 物 利 用 度
Lovastatin (ng/mL)
6
30
2:1
4 2
3.9:1
20 10
0 0 2 4 6 8 10 12
0 0 2 4
C
8
Time (h)
Grinding powder from lovastatin tablet LipoCol Forte powder
生物利用度
剂型因素 代谢因素
辅药成分
血脂康显著抑制CYP3A4活性
IC50 (M) Pure lovastatin LipoCol Forte Xuezhikang Cholestin
示差扫描热量法（DSC）检测
B
Xuezhikang
Heat Flow Endo Up (mW)
Intensity (counts/sec)
Cholestin LipoCol Forte
Cholestin LipoCol Forte
1% Lovastatin
1% Lovastatin
Starch
Starch Lovastatin Standard
降脂与常规剂量中效他汀疗效相近
药物 阿托伐他汀 剂量（mg/d） 10+ LDL-C降低（%）
0
LDL-C 平均降幅%
39
-10
普伐他汀 洛伐他汀 瑞舒伐他汀
阿托伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀
洛伐他汀
普伐他汀 辛伐他汀
40
40 20-40
31
34 35-41
*
-20
-30
-40
氟伐他汀
瑞舒伐他汀
40-80
血脂康药理
血脂康每日推荐剂量中含洛伐他汀 10mg
LipoCol Forte 血脂康 Cholestin
实测洛伐他汀含量 (mg/粒)
5.35 ± 0.19
2.36 ± 0.21
0.96 ± 0.05
标注洛伐他汀含量 (mg/粒)
血脂康 300mg = 1200 mg/ 5.7 2, bid 2.5 2.4 日
2014 2012 绿叶制药在香港主板 • 确立绿叶新时期核心 上市（股票代码： 价值观和经营理念 02186.HK） • 启动管理变革和创新， 一类新药艾格列汀 提升公司运营效率 进入临床 • 与韩国东亚合作开发 与韩美制药合作开发 糖尿病新药 抗肿瘤新药 • 血脂康完成美国FDA “长效和靶向制剂国 二期临床研究 家重点实验室”通过验 收
0.2% SLS
B
110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 Time (min)
20 mg Lovastatin standard powder One 20 mg Lovastatin tablet One 600 mg Cholestin capsule One 300 mg Xuezhikang capsule One 600 mg LipoCol Forte capsule Four 600 mg LipoCol Forte capsules 2400 mg LipoCol Forte powder 0.2%SLS acetate buffer pH 5; 100 rpm
Lovastatin Standard
5
10
15
20
25
30
35
60
80
100 120 140 160 180 200 220 240
2(degrees)
emperature(oC)
血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶
洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度测试
Acetate buffer
A
110 100 20 Acetate buffer pH 5; 100 rpm
% Drug release
% Drug release
20 mg Lovastatin standard powder One 20 mg Lovastatin tablet One 600 mg Cholestin capsule One 300 mg Xuezhikang capsule One 600 mg LipoCol Forte capsule Four 600 mg LipoCol Forte capsules 2400 mg LipoCol Forte powder