Int J RadiatOncol Biol Phys, 1998, 41 (3) : 579 - 583.
结 果
• 术前放疗组: 2ys、 5ys分别为 34%和 18% 手术组: 30%和 15% 分别改善了 4%和 3% • 术前放射治疗是有益的, 术前放疗组的死亡危险率下降
11% , 差异无统计学意义 。
ECF方案（表柔比星+顺铂+5-Fu）
伊立替康+顺铂 奥沙利铂+5-Fu/卡培他滨 伊立替康+5-Fu/卡培他滨 紫杉醇为主的方案 曲妥珠单抗
1类推荐
2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2A类推荐
材料与方法： 新辅助化疗 vs 手术（9项，n = 1981） 新辅助放化疗 vs 手术（12项，n = 1854） 新辅助放化疗 vs 新辅助化疗（2项，n = 194）
评价指标： 2年生存率
术前化疗显著改善了患者生存
Lancet Oncol.2011 Jul;12(7):681-92. Epub 2011 Jun 16.
OUTLINE
新辅助放疗 新辅助化疗
新辅助放化疗
需要关注的问题
新辅助化疗
• RTOG 8911入组443例患者, 分为新辅助化疗和单纯手术，其中鳞癌约
占47％，结果: 3年生存率均为39％。
图1 新辅助化疗并没有提高OS
图2 R0切除患者生存时间明显延长
新辅助化疗
• Boonstra等入组169例食管鳞癌，新辅助化疗方案为EP，结果: 新辅助 化疗提高了生存率(2年、5年生存率分别为42％、30％和26％、17％) 和DFS（HR=0.72,P=0.02）。
•较2007年Lancet Oncology增加3个随机临床研究 •新辅助治疗增加生存获益的证据力度更强、更清晰
2011 Lancet Oncology meta分析：
•鳞癌和腺癌均可从新辅治疗中获益
A Bayesian Multiple-treatment meta-analysis of neoadjuvant treatment for local Advanced resectable esophageal cancer
2004-GUT：新辅助放化疗提高3年总生存率，降低肿瘤分期， 但增加术后死亡率
2005-Surgery: 新辅助放化疗对提高总生存无统计学意义
2007 Lancet Oncology meta分析：
•较2005年Surgery增加4个随机临床研究 •2006年CALGB研究对最终结果影响较大
2011 Lancet Oncology meta分析：
术前放疗剂量与放疗反应程度
剂量 （Gy）
轻度
放疗效应 (%) 中度
重度
5年生存率 (%)
10～29 30~39 40~49
59.6(31/52) 28.6(18/32) 22.1(53/240)
28.8(15/52) 42.8(27/63)
11.5(6/52) 28.6(18/63)
21 (20/95) 25 (20/80)
分割方式
1.75Gy/F/day,4周 2Gy/F/day，4周 2Gy/F/day，12日
HR
0.76 0.80 0.85
1989/Urba
1990/Walsh 1994/Burmeister 1999/Lee
37Gy
40Gy 35Gy 45.6Gy
3.7Gy/F/day，2周
2.7Gy/F/day，3周 2.3Gy/F/day，3周 1.2Gy/F/bid day，4周
食管癌术前分期的准确评估
☁ 结合肿瘤外侵范围和淋巴结转移状态临床分期 ☁ 术前I期预测准确性 68% Ⅲ期为70% 而预测 ⅡA ⅡB Ⅳ 准确性均<50% 总分期准确性56%
新辅助放疗剂量分割
发表时间/作者
1983/Nygaard 1986/Apinop 1988/Leprise
放疗剂量
35Gy 40Gy 20Gy
者的生存率仍需进一步研究。
OUTLINE
新辅助放疗 新辅助化疗
新辅助放化疗
需要关注的问题
2003-Am J Surg：新辅助放化疗提高3年总生存率，降低局部 复发率，提高R0切除率；治疗相关死亡率无显著性差异
2003-Ann Surg Oncol: 新辅助放化疗不提高2年总生存率， 且增加治疗相关死亡率3.4%
生存获益主要来自腺癌而非鳞癌
Lancet Oncol.2011 Jul;12(7):681-92. Epub 2011 Jun 16.
新辅助化疗小结
• 新辅助化疗能为患者带来生存获益，尤其对食管 腺癌的作用明显。 • 无论食管鳞癌还是食管腺癌，对化疗有效的患者 生存率明显改善。 • 如何筛选出受益的患者，以及如何提高未受益患
图A 新辅助化疗与单纯手术OS对比
图B 新辅助化疗与单纯手术DFS对比
Boonstra J J, Kok T C, Wijnhoven B P L, et al. Chemotherapy followed by surgery versus surgery alone in patients with resectable oesophageal squamous cell carcinoma: long-term results of a randomized controlled trial[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 181.
食管癌术前新辅助治疗
李宝生 2015-06-26
OUTLINE
新辅助放疗 新辅助化疗
新辅助放化疗
需要关注的问题
OUTLINE
新辅助放疗 新辅助化疗
新辅助放化疗
需要关注的问题
Pre-Op RT Prolongs OS in Operable EC: A Randomized, Multicenter Study of Pre-Op RT & CT
• 提出增加研究组病例数至 2000 例 ,可能会有统计学意义。
Preoperative RT and S vs S alone(6 RMT)
BMC Medicine 2004
Preoperative radiotherapy does not improve survival compared with surgery alone.
• 材料与方法: 33个随机研究，包括6710例局部晚期食管癌患者，对比食管癌 术前放化疗、术前化疗、术前放疗的疗效分析。 • 结果： N-CRT较N-CT改善食管癌的生存率，但无统计学差异； N-CRT显著优于N-CT方案及N-RT方案； N-CRT极有可能是食管癌的最佳治疗模式； 对于术后围手术期并发症各治疗方案间无明显差异。 • 结论:
食管癌指南推荐的全身治疗
适用阶段 术前和术后化疗（仅对食管下段腺癌或贲门腺癌） 术前化放疗 方案 ECF方案（表柔比星+顺铂+5-Fu） 顺铂+5-Fu/卡培他滨 伊立替康+顺铂 紫杉醇+顺铂/卡铂 多西他赛+顺铂 多西他赛/紫杉醇+5-Fu/卡培他滨 奥沙利铂+5-Fu/卡培他滨 根治性化放疗 顺铂+5-Fu 伊立替康+顺铂 紫杉醇+顺铂/卡铂 多西他赛+顺铂 多西他赛/紫杉醇+5-Fu/卡培他滨 奥沙利铂+5-Fu/卡培他滨 术后放化疗（仅对食管下段腺癌或贲门腺癌） 转移或局部进展肿瘤的化疗 （不推荐化放疗） 5-Fu/卡培他滨 DCF方案（多西他赛+顺铂+5-Fu） 证据级别 1类推荐 2A类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 1类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 2B类推荐 1类推荐 1类推荐
Bedenne L. JCO, 2007, 25:1160-1168
不同放疗剂量随机对照结果
• P-RT vs SC-RT – 临床缓解率：67% vs 68%，P=0.09 – pCR：27% vs 23% – 肉眼残留率：27% vs 50%，P=0.026；镜下残留率：
40% vs 25%
– 2年局部无复发生存：76.7% vs 56.8%，P=0.002 – 2年总生存：37.1% vs 30.5%， P=0.25 • 结论 ——降低术前放疗剂量降低食管术后局部控制率
新辅助放疗 新辅助化疗
新辅助放化疗
需要关注的问题
治疗前分期的不确定性 放疗剂量、分割不一致 化疗方案差异较大 放化疗有效与否的筛选 早期或cT4患者是否获益?
放化疗达CR者,后续治疗?
新辅助 VS 根治性同步放化?
生物靶向治疗是否获益?
食管癌术前分期的准确评估
新辅助化疗
• 法国FNCLCC和FFCD: 224例可切除胃食管腺癌，结果: 新辅助化疗可 明显提高OS(5年: 38%vs24%)和DFS(5年: 34% v 19%)
图A 新辅助化疗与单纯手术OS对比
图B 新辅助化疗与单纯手术DFS对比
Ychou M, Boige V, Pignon J P, et al. Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(13): 1715-1721.
50-52.6
31-24.4 33-15.1
<0.001