药物和载体共溶于溶媒中，然后喷雾或 冷冻干燥，除尽溶剂即得。
优点：特别适用于对热敏感的药物；稳 定性好。 缺点：工艺费时成本高。
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(六) 双螺旋挤压法
药物和载体置于双螺旋挤压机内，混合、 挤压而成。
优点：无须用有机溶剂；稳定性好。
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四、 固体分散体的验证
1、溶解度及溶出速率 2、热分析法 3、X射线衍射法 4、红外光谱法 5、核磁共振谱法
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(二)溶剂法
优点：避免高热 药物：对热不稳定或易挥发的。 载体：可溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对
热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖、甘露 醇、胆酸类等 缺点：有机溶媒不易除净，成本高等。
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(三) 溶剂－熔融法 将药物选用适当溶剂溶解后，再混入
熔融的固体载体中，迅速冷却固化即得。
2、提高药物的生物利用度、降低药物的
体 毒性。
的 特
3、提高药物的稳定性。
点 4、使液体药物固体化。
5、载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。
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三、固体分散体的制备
(一)熔融法
粉碎过筛
药物+载体
加热
搅拌至全部熔融
剧烈搅拌下迅速冷却成固体
倾倒于冷的不锈钢板上
冷却
固化
变脆成易碎物
干燥器
滴入冷凝液中使之迅速收缩，凝固成丸→滴丸
✓ 不与药物发生反应、不影响主药的化学稳定 性；
✓ 不影响药效与含量测定；
✓ 价廉易得;
✓ 能使药物得到最佳分散状态.
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二 水溶性载体材料
、
固
体 难溶性载体材料 载
体
材 料
肠溶性载体材料
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2.1 水溶性载体材料（速释制剂材料）
高分子聚合物 表面活性剂 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物
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2.1 水溶性载体材料
2.1.1 高分子聚合物
1) 聚乙二醇类(PEG) PEG4000, PEG6000 优点：阻止药物的聚集；
良好的水溶性； 毒性小； 化学性质稳定,能与多种药物配伍等. 吲哆美辛-PEG 6000固体分散体丸是市售普通片剂 量的一半，刺激性降低
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2.1 水溶性载体材料
固体剂型的溶出:
dc/dt=kS(Cs-C) ?
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§1 固体分散体（solid dispersion） 制备技术
一、Concept
将难溶性药物 高度分散 在固体载体材 料中， 形成固体分散体的新技术。
分子、胶态、 微晶、无定
形状态
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二、固体载体材料
载体材料的要求：
✓ 无毒、无致癌性；
2、聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100(II号)、 Eudragit S100 (III号) 二氟尼柳- Eudragit RS100 大大降低对细胞膜的 光敏毒性
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1、亲水性载体使药物溶出和释放加快；
难溶性载体延缓或控制药物释放；
固
体 肠溶性载体控制药物定位小肠释放。
分 散
2) 聚乙烯吡咯酮(PVP) PVP K-15, PVP K-30 优点：无定形高分子聚合物；无毒；易溶于水和
多种溶剂；较强的抑晶作用 双炔失碳酯-PVP片的有效剂量是市售普通片的一 半
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2.1 水溶性载体材料
2.1.2 表面活性剂
最常用：泊洛沙姆(Poloxamer l88） 优点：溶于水和有机溶剂；载药量大；蒸发过程中可阻
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
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优点
简单、方便、经济，
易获得药物的过饱和状态。
缺点
不耐热的药物与载体不宜使用！
载体：选用熔点高、不溶于有机溶剂，如 PEG类、枸橼酸、糖类等
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(二)溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）
将药物和载体同时溶于有机溶剂中，混合 均匀，蒸去溶剂，使药物和载体同时析出，得 到其沉淀物。
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第十六章 制剂新技术 (一)
New techniques of preparation
1
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Objects （1、2、4节）
掌握
固体分散体、包合物、微囊的概念和特点。
熟悉
Objects
1、材料、制备方法、质量评价方法；
了解 1、固体分散体速释与缓释原理； 2、微囊中药物释放的机理及影响因素；
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二、增加溶解与释放的思路
Noyes-Whiteney方程 dc/dt=Ds/Vs*(Cs-Ct)
载药量大、稳定性好，不易老化
硝苯地平-EC固体分散体片具有明显的缓释 作用
2、聚丙烯酸树脂类
胃溶性E u E 胃肠不溶性（ E u RL、 E u RS） 米列前列腺醇- E u RS固体分散体，稳定性明显 提高。
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2.3 肠溶性载体材料
1、纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP，HP50,HP55) 羧甲乙纤维素(CMEC)。
优点：药物受热时间短、稳定、产品质量好。 缺点：仅限于小剂量药物（药物溶液不超过10% （w/w）,否则难以形成脆而易碎的固体）
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(四) 研磨法
将药物与载体材料混合后，强力持久地研 磨一定时间，借助机械力使形成固体分散体。
优点：工业化生产 缺点：研磨时间因药而异
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(五) 喷雾（冷冻）干燥法
滞药物产生结晶
2.1.3 有机酸类 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。 不适用于对酸敏感的药物
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2.1 水溶性载体材料
2.1.4 糖类和醇类
甘露醇、半乳糖、木糖醇等。 适用于剂量小、熔点高的药物
2.1.5 纤维素衍生物 与药物制成的固体分散体难以粉碎
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2.2 难溶性载体材料（缓控释制剂材料） 1、乙基纤维素类(EC)
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实例：
水飞蓟素固体分散体及其凝胶骨架片的研制
沈阳药科大学药剂学硕士学位论文 姜华威
指导教师:潘卫三教授 2004年5月
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一 、 研 究 背 景
水飞蓟素
实验证明：对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的护作用。
存在问题： 1、难溶于水及一般有机溶剂，并且其生物利用度较低； 2、市场上使用较多的是水飞蓟素普通片，疗效差，且每日服用次 数多，血药浓度变化较大； 3、如何增加溶解及释放？