4. 主要的细胞表面协同刺激分子
B7.1和B7.2 表达细胞 配体 APC CD28 CTLA-4 T细胞 B7/CD28 （活化T细胞） B7/CTLA-4
（抑制T细胞活化）
CD2 T细胞 LFA－3
CD40 B细胞 CD40L
配体表达 细胞
主要功能
淋巴细胞和 所有APC
活化T细胞
活化的T细胞
B细胞活化最 强有力信号
第二节 Ｂ细胞激活 一、B细胞活化信号
1.TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 ●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起
二、细胞的协同作用
抗体产生过程中细胞的协同作用
1.APC与Th细胞相互作用
L
APC与Th细胞相互作用
2. B细胞与Th细胞相互作用 ●初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激 活B细胞。 ●再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细 胞相互作用，诱导活化。 Th细胞及B细胞活化信号 第一信号 第二信号 Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等 B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性
2.是疫苗接种的理论基础
3.非活疫苗预防接种常需二次以上
四、抗体的免疫效应 （一）中和作用:IgG和SIgA
1.结合外毒素 2.结合病毒 中和毒性 阻止病毒吸附进入宿主细胞
（二）激活补体
Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径
膜攻击复合体 溶解靶细胞
一、B细胞记忆的诱导
Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：
BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡
BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细
胞或者记忆细胞
1．体细胞超突变
抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后， 重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生， 增加抗体亲和力。 2．受体编辑
三、记忆B细胞对抗原的再次应答
抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆细胞（产生抗体）＋记忆B细胞（进入记忆细 胞库）
思考题
1．免疫应答的概念?基本类型有哪些? 2．简述TD抗原诱导的体液免疫的过程?
3. 试比较初次应答和再次应答有哪些异同?
●活化特点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入 活化信号 B细胞活化。
B细胞识别TI2抗原
二、 对TD-Ag的识别与提呈
1. TD-Ag: 蛋白质抗原
2. 识别与提呈 （1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化 ●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起
抗体的免疫效应
第四节
●B细胞免疫记忆:
B细胞 产生高效价、高亲和力抗体的现象。
●B细胞记忆产生的过程:
1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入 生发中心（GC）所发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细 胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。
第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别
TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 TI-1抗原 抗原
APC提呈 抗原识别 receptor 活化B细胞 类别转换 记忆B细胞 T细胞辅助 LPS 不需要 Mitogen receptor B1 无 无 -
3. 细胞因子的作用 Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
B B B
B B
B
Th
B B B B B B B B B
PC
信号 1
IgM IgG3 IgG1
Y
增殖和分化
IgG2b IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF-b inhibits inhibits induces induces
第十一章 适应性免疫应答 — 抗体介导的体液免疫应答
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别 和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规 律；抗体介导的免疫效应。 2．熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作 用；免疫力维持的机制。 3．了解 BCR介导的信号传导通路。
TI-2抗原 多糖等
不需要 BCR B1 少数有 个别有 -
TD抗原
蛋白質 需要 BCR B2 有 有 +
二、Ig类转换(isotype switch):
是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然 后转为合成IgG等类别的抗体。
Ig类转换
三、抗体产生的一般规律
（一）初次应答（primary response）
（三）免疫调理
IgG-颗粒性Ag Fc段
巨噬细胞表面Fc受体 结合
吞噬细胞吞噬抗原 IgM/IgG-Ag
↓
激活补体→C3b
结合
巨噬细胞表面C3bR
（四）ADCC
IgG + 靶细胞 FcγR 杀伤靶细胞
（五）粘膜抗感染
SIgA 粘膜抗感染
（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反应
第一节 B细胞对抗原的识别和提呈
一、 对TI-Ag的识别(B1细胞)
1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）
●高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞
●低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞
2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等
● TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定 簇, 呈线形排列，在体内不易降解。
主要细胞因子的作用
功能 细胞因子 促进T和B细胞增殖 IL-2 刺激B细胞产生IgG2 IFN-γ 1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 IL-4
2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL-6 IL-10 IL-12
嗜酸性粒细胞的生长因子 B细胞的分化因子 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活 促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞
1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低
（二）再次应答(secondary response)
1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高
自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修 正BCR的特异性称为受体编辑。
3．阳性选择和亲和力成熟
在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随 着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子 的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异B 细胞的发育过程中。
脾脏生发中心的 形成和GC循环
二、记忆B细胞库的维持
1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平