产品工艺规程盐酸小檗碱片目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：盐酸小檗碱片的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。

2、引用标准2.1中华人民共和国药典（2010版）二部3、产品名称及剂型：3.1产品名称：盐酸小檗碱片3.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian3.3剂型：片剂3.4批准文号：国药准字【2000】XXXX产品概述：4.1性状：本品为黄色素片。

4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。

4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。

4.4规格：0.1g。

4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。

4.6有效期：三年。

4.7贮藏：遮光、密封保存。

5. 产品处方：5.1工艺处方盐酸小檗碱100g 聚山梨酯80 1.5ml淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g95%乙醇26g 硬脂酸镁1g共制成1000片5.2 生产处方：盐酸小檗碱30.0 kg 聚山梨酯80 450ml淀粉13.2 kg 羧甲基淀粉钠0.42kg95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg共制成30万片6.工艺流程图6.1. 工艺流程7、制剂操作过程和工艺条件7.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。

8、批量8.1 根据我公司口服制剂车间SYH-200型三维运动混合机的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为30万片，符合GMP规范的批量划分原则。

8.2 每批：30万片。

9、生产工艺及操作要求9.1.原辅料的处理：，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100目）进行粉碎处理。

其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。

9.2备料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。

9.3 混合与制粒配制80%乙醇：需95%乙醇量为X=M×80%/95%，其中M为需80%乙醇的量。

配制过程：将纯化水加入到称好的95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的450ml聚山梨酯80 加入80%乙醇中，搅拌均匀。

将30.0 kg盐酸小檗碱及13.2 kg淀粉依次投入HLSG250湿法混合制粒机中，以Ⅰ速搅拌混匀，搅拌时间120秒，后加入上述润湿剂，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，制粒时间120秒。

盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，严格执行工艺时间。

9.4沸腾干燥本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为60℃，干燥时间控制10-15分钟。

干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。

每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，是否有损坏情况，无误后，方可进行干燥操作。

捕集袋要定期清理，防止吸附粉尘太多，以影响干燥效果。

换品种清场时，要彻底清洗。

干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录，其水分控制7.0～9.0％。

9.5 整粒、总混将干燥后的颗粒用ZYK-160颗粒机进行整粒，整粒筛网为18目尼龙网。

将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、日期等。

将整粒后的盐酸小檗碱颗粒投入SYH-200三维运动混合机中，并加入羧甲基淀粉钠0.42kg 、硬脂酸镁0.3 kg ，开启混合机，混合20分钟，混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。

9.6 压片，设定运行参数，根据片重调整压片机准备压片，压片开始，每15分钟检查一次片重，作好记录。

操作工取样检查素片外观、平均片重、重量差异（每次取10片）和脆碎度。

操作工检查合格后，经在线QA员复检合格，进行连续压片。

将压好的素片用筛片机筛片。

将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。

片重差异限度为±7%，硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度为标示量的75%。

9.7 铝塑包装，并核对药品品名、批号、数量、规格、检验报告单、铝箔品名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按《DPB-250F型平板式自动泡罩包装机标准操作规程》操作。

检查机器可以正常运转后，接通压缩空气，并将PVC片和铝箔装好。

按上加热、下加热、热封按钮，达到设定温度上加热板温度115℃、下加热板温度105℃、热封温度145℃，后，按启动按钮，试运转，观察成形气泡、热封、冲裁是否正常，达到包装要求后将药片加入药斗，将开关拔向自动位置进行包装，包装时应随时挑出毛边，透气，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包装规格为24片/板。

填好物料卡，转入外包装工序。

9.8 外包装，核对小盒、说明书、大箱的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。

核对无误后按包装岗位SOP进行操作，操作顺序为1板铝箔板（24片）同1张说明书装1小盒，200小盒装1箱，上下箱口用封箱胶带封贴，置自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。

同时QA按取样标准取样，对成品进行性状、鉴别、重量差异、溶出度、含量测定和微生物限度的检验。

合格后发放成品合格证。

包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。

9.9入库：，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。

11.1 工艺卫生➢人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。

➢物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。

➢备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装在洁净区内进行，外包装在一般生产区进行。

➢工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。

➢工作前须用臭氧消毒120分钟以上，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。

➢备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装岗位工作服必须每班换洗一次，外包装岗位工作服3天洗一次。

➢生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。

11.2 环境卫生➢地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。

➢设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。

➢生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。

不得大声喧哗。

11.2.2 30万级洁净区➢除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。

➢生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。

➢区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定,一般温度为18-26℃，湿度45～65%。

➢质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。

12.本产品工艺规程所需SOP名称和要求12.1.本产品工艺规程所需SOP➢生产操作员应按照岗位SOP所规定的内容操作。

➢QA人员、生产管理员须依照相应SOP规定项对生产过程严格监控。

13. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。

13.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期原辅料利用率≥95%（50万片）17.1粉碎工序平衡计算：实出量+剩余量＋损耗量领用总量×100% 要求限度：99%≤限度≤100%17.2 总混工序平衡计算：实出量+剩余量＋损耗量混前总量×100% 要求限度：99%≤限度≤100%17.3压片工序平衡计算：实出总量+各物料的结余量+损耗量理论产量×100%要求限度：98%≤限度≤102%17.4 铝塑包装工序平衡计算：包装品量+剩余量+废品量待包装总量×100%要求限度：99%≤限度≤100%17.5总成品率实际总成品数理论总成品数×100%要求限度：≥97%17.6 包装物料平衡计算平衡计算：实际使用数+损耗数理论使用数×100%要求限度：收率：如超出上述范围，应查明原因，在小偏差范围内，应及时上报车间主任和QA监督员进行处理，并填写偏差记录；出现较大偏差时，应及时上报生产技术部和质量部进行处理。

平衡：当包装材料平衡率和产品平衡率不在此范围内时，应查及时明原因，填写偏差记录，并上报生产技术部和质量部进行处理。

18.设备一览表及生产能力19.1设备安全，压力表、安全阀是否灵敏可靠，设备均不得超负荷工作。

19.1.2 各种机械设备应定时维护保养。

，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。

，应切断电源及其与电源有关管道（如水等），以免发生意外。

，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。

19.2安全用电，不得有任何裸露，以防发生意外事故。

电闸（开关）附近严禁摆放其它物品。

各种电器设备均应防止受潮漏电。

，如发生异常应立即通知电工处理。

19.3.防火防爆，车间所有人员均应懂性能、会使用。

，以每6个月核校一次。

20.劳动组织与岗位定员、标准生产周期21.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。

21.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。

21.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。

附录：1、说明书样本2、标签样本。