遗传代谢病的概述
系谱分析，遗传咨询，优生优
育
Ⅰ
1 1 2 2 3
Ⅱ
Ⅲ Ⅳ
1
2
3
1
2
3
多指系谱(MIM 174200)
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遗传代谢病的概述
及时诊断处理，挽救生命，减少伤残
代谢病的病理机制与临床表现和诊断的关系
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Archibald E. Garrod
1908年 Garrod – IEM 概念
单基因缺陷所致代谢通路阻断
目前已发现500余种疾病
80%属常染色体隐性遗传
单病发生率低，群体患病率高
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遗传代谢病的概述
基因突变与临床表型复杂多样
β-脲基丙酸酶 （Ureidopropionase（UP）缺陷病DNA 检查结果
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前 言
该法已明确规定医疗保健机构应 逐步开展新生儿疾病筛查，并将 其列入母婴保健技术服务项目 李教授强调：“遗传代谢病是新 生儿疾病筛查中重点筛查的一大 类疾病，进行更多病种、更高覆 盖率的筛查对降低出生缺陷、提
高人口素质意义重大”
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遗传代谢病的概述
随着社会的发展进步和医学水平 的提高，我国的临床疾病谱也随 之发生了变迁 遗传代谢病作为种类繁多、诊治 困难、危害巨大、对我国人口素 质和人民健康水平构成严重威胁 的一大类疾病
Y-Linked Entries : 56
Established Gene Locus: 48 Mitochondrial Entries : 63 Established Gene Locus: 37
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OMIM Statistics
遗传代谢病的概述
遗传性代谢病
Inborn Errors of Metabolism,IEM Inherited Metabolic Disease, IMD
Exon 9
977 G
９７７G>A （R326Q)
患儿
父：977G>A
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母：977G>A
遗传代谢病的概述
表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊
常见代谢病的诊断方法
疾病名称 1.MMA 2.PPA 3.B-ketothiolase deficiency 4.Isovaleric acidemia 5.Methylcrotonylglycineuria 6.HMG 7.MCD 8.Glutaric aciduria type I 9.MCAD 10.VLCAD 11.LCHAD 12.CPTI 13.CPTII 14.TRANS 15.Carnitine deficiency 16.Glutaric aciduria type II 17.Tyrosinemia 18.Citrullinemia 19.Araginisuccinic aciduria 20.PKU 21.MSUD 22.Homocystineuria MSMS测定指标 C3>3.5 C3/C2>0.25 C3>3.5 C3/C2>0.25 C5-OH>1.0, C5:1>0.2 C5>0.7 C5-OH>1.0 C5-OH>1.0 C5-OH>1.0 C5-DC>3.0 C8>0.3 C14:1>0.4 C16OH>0.2 C0/(C16+C18)>100 C16>8, C18:1 C16>8 C0<8 C8>0.3, C10>0.35 Tyr>200 Cit>100 Cit>100, ASA high Phe>18016 Leu+isoLeu>350, Val>250 Met>80 确诊检测法 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 酶学分析 GC/MS、 酶学分析 酶学分析 血清C16>0.3、 酶学分析 血清C16>0.3、 酶学分析 血游离肉碱、肉碱清除率 GC/MS、 酶学分析 GC/MS、 血琥珀酰丙酮酸 GC/MS、 氨基酸、酶学 GC/MS、 氨基酸、酶学 GC/MS、 HBH4负荷 GC/S、氨基酸、酶学 氨基酸分析
1000多个病种
10000多个病种
14352病种
遗传病中80％累及神经系统，绝大多数起病于
小儿时期
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1972 1983 1989
1995
2001
12
Number of Entries in Mendelian Inheritance in Man
April 11, 2006
All Entries : 16703 Established Gene Locus : 10707 Autosomal Entries : 15654 Established Gene Locus :10154 X-Linked Entries : 930 Established Gene Locus: 468
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遗传代谢病的概述
近年来引起我国围产医学界和儿科界越来越 多有识之士的高度重视 此领域的基础研究和临床诊断治疗在借鉴国 外经验的基础上方兴未艾，不但已经取得令 人欣喜的初步研究成果，而且越来越多的遗 传代谢病患儿得到及时的诊断治疗，部分患 儿临床预后也随之明显改善
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遗传代谢病的概述
充分利用我国丰富的人口资源，积极开展遗
精品医学课件
前 言
当前，世界每年约有500 万缺陷儿诞生
3
前 言
中国优生科学协会数据， 目前，在我国每年 2000 多万的出生人口中，约有 40 万到 50 万的儿童患有 遗传代谢病 遗传代谢病给患儿家庭和 社会带来了巨大的危害
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遗传代谢病
1/4—1/5 出生人口
前 言
卫生部基层卫生与妇幼保健司原司长李长明教授认 为:新生儿疾病筛查是提高出生人口素质、减少出 生缺陷的第三级预防措施，是婴儿迈入健康人生的 第一道“安检”
传代谢病的基础研究和临床干预工作，已经
成为国内许多高校和科研院所医务工作者积
极从事的重要工作
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遗传代谢病的概述
随着疾病谱的变化，既往较少见的遗传性疾病在
儿科临床实践中的地位越来越重要
近年来生物化学和分子遗传学的发展，使既往许
多不被认识的遗传病得以诊断
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遗传代谢病的概述
1965年 1998年 2003年