胰岛自身抗体
不同类型糖尿病的防治及治疗差异很大，糖尿病分型在糖尿病的诊治中至关重要。
根据《中国 1 型糖尿病诊治指南》的推荐，临床诊断的 1 型糖尿病患者，应进一步进行胰岛自身抗体的检测以明确病因。
胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性 1 型糖尿病的关键指标。
目前常用的胰岛自身抗体有五种：谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA)、锌转运体 8 抗体（ZaT8A）。
谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA）
谷氨酸脱羧酶（GAD）是人体的正常酶蛋白，广泛存在于动物及人的脑和胰岛组织中，GAD 在人体以 GAD65 和 GAD67 两种形式存在，分别由不同的基因编码。
人类胰岛β细胞只表达GAD65，1 型糖尿病自身抗体也只针对GAD65，是介导胰岛β细胞破坏的自身免疫反应关键始动靶抗原，导致β细胞损伤，从而减少胰岛素的合成和分泌。
临床意义：
•是目前发现的胰岛自身抗体中，检测灵敏度和特异性最高的指标；
•是 DM 分型的血清学指标；
•在 1 型糖尿病发病前数年甚至 10 余年即可升高，其阳性率与病程、年龄无关；
•初诊 1 型糖尿病患者约70% 可检出；
•成人起病的 1 型糖尿病患者多以 GADA 为首个阳性抗体；
•是ＬADA 患者最常见的胰岛自身抗体；
•滴度可预测胰岛β细胞功能受损趋势；
•于 Stiff-man 综合征、不伴 1 型糖尿病的自身免疫性多内分泌腺病综合征及 Graves 病等自身免疫性疾病患者中可检出。
蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）
IA-2 是蛋白酪氨酸（PTP）家族的跨膜蛋白，主要在脑和胰岛组织中表达。
1 型糖尿病患者的胰岛自身抗体仅能识别 IA-
2 的近膜区，此胰岛自身抗体为 ICA512。
临床意义：
•新发 1 型糖尿病患者，IA-2A 阳性率为 55 ~ 75%，低于 GADA 而高于 IAA；
•阳性率与 1 型糖尿病的病程密切相关，对 l 型糖尿病患者及早检测 IA-2A，将提高其检出率；
有研究显示，病程小于 1 年 1 型糖尿病患者其阳性率为 61.3%，而病程在 1 ~ 3 年、4 ~ 9 年和 10 年以上者，其阳性率分别为 40.7%、28.6% 和 20.5%。
•阳性率随着年龄增大而下降；
•特异性较强，在不伴有 1 型糖尿病的自身免疫疾病患者阳性率低，可作为 1 型糖尿病高危人群筛查指标；
•用于 LADA 的诊断时，需要与其他胰岛素自身抗体联合检测。
胰岛素自身抗体（IAA）
IAA 为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛β细胞的一类特异性抗体。
临床意义：
•IAA 是儿童和青少年高危人群中常见的第一个出现阳性的抗体；
•IAA 阳性率与 1 型糖尿病发病年龄呈负相关。
小于 5 岁的 1 型糖尿病患者，阳性率为 90%；而成人患者，其阳性率低于 40%；
•外源性胰岛素治疗会导致 IAA 阳性；
•甲状腺疾病患者甚至正常人中亦有概率出现 IAA 阳性；
•单一IAA 阳性对新发自身免疫糖尿病的预测价值有限，需要与其他胰岛素抗体进行联合检测；
•滴度越高，疾病进展越快。
IAA 必须在开始使用胰岛素治疗的2 周内进行检测，应用胰岛素治疗 2 周后，外源性胰岛素可能会产生抗体，对检测结果造成干扰。
胰岛细胞抗体（ICA）
ICA 是机体针对胰岛β细胞而产生的胞浆抗体，是一种混合抗体。
目前认为谷氨酸脱羧酶抗原（GAD）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗原（IA-2）是 ICA 主要的靶抗原，IA-2 抗体（IA-2A）与 1 型糖尿病关系更密切，有该抗体存在，ICA 不被 GAD 抑制，而主要针对谷氨酸脱羧酶者可被 GAD 完全抑制，主要见于无糖尿病的自身免疫病患者。
临床意义：
•新发 1 型糖尿病患者的 ICA 阳性率是 60 ~ 90%；
•其阳性率随着病程的延长而逐渐降低，诊断 2 ~ 5 年阳性率下降至 20%，病程 10 年以上者其阳性率仅为 5%；
•对少年起病新发的 1 型糖尿病患者的敏感性显著高于成年起病、病程大于 1 年的 1 型糖尿病患者；
•是 1 型糖尿病早期预测指标，可于 1 型糖尿病发病前 7 ~ 8 年被检出；
•滴度越高，提示疾病进展的风险越大。
锌转运体 8 抗体（ZaT8A）
2007 年首次发现 ZaT8 为 1 型糖尿病的一种主要抗原，为胰腺特异性锌转运体，由369 个氨基酸组成的蛋白质，位于胰岛素分泌颗粒，ZaT8 仅表达于胰岛β细胞，在胰岛素合成或分泌中起重要作用，对胰岛功能具有明显影响。
临床意义：
•是 T1DM 的特异性标志物。
其在高加索人新发 T1DM 患者中的阳性率达 60 ~ 80%。
我国的研究中，1 型糖尿病患者阳性率为 20 ~ 40%；
•LADA 患者中阳性率为 10 ~ 20%，对 LADA 有辅助诊断价值，有专家建议筛查 LADA 至少应包括 GADA 和 ZaT8A；
•对急性起病糖尿病患者的免疫分型诊断有一定价值，在常见抗体（GADA 和 IA-2A）阴性者中可识别出一类更接近于经典 1 型糖尿病的临床表型，但对暴发性 1 型糖尿病，有研究认为其无诊断价值；
•可用于监测胰岛免疫损伤和评价临床干预的疗效；
•与胰岛素抵抗无关，与糖尿病患者胰岛功能潜在下降有关。
临床上，ZaT8A 的主要优势是联合检测经典 1 型糖尿病自身抗体提高自身免疫性的总体检出敏感性，并且增加预测价值尤其是对只有单个经典 1 型糖尿病自身抗体阳性而又明显风险因素的个体。
需要强调，有少数患者起病初期胰岛自身抗体阴性，但随着病程进展，可出现抗体阳转。
联合检测
多项研究表明，联合检测可提高自身免疫性1 型糖尿病的检出率。
早期出现的阳性抗体数越多，个体快速进展为临床糖尿病的危险性越高。
有研究显示：
•3 个及以上抗体阳性者 5 年内 50% 以上发展为 T1DM；
•2 个抗体阳性者 10 年内 70% 发展为 T1DM，15 年内 84% 发展为 T1DM，随访至 20 年几乎 100% 的个体发展为 T1DM；
•单个抗体阳性者 10 年内仅 14.5% 发展为 T1DM。
体内出现阳性抗体后，其进展为1 型糖尿病的速度与阳性抗体的种类、阳性抗体出现时的年龄、性别和 HLA 基因型有关。
任何胰岛自身抗体单独检测都不具有最佳的特异性和敏感性。
研究显示，几乎所有的新发1 型糖尿病患者多种胰岛自身抗体阳性，而正常人群几乎不存在 2 种或 2 种以上抗体阳性。
因此，多种抗体联合检测具有最高的敏感性和特异性，能够有效提高 T1DM 预测能力。
发病风险预测
1 型糖尿病家族史尤其是1 型糖尿病患者的一级亲属是遗传高危人群，该人群中携带高危基因者在糖尿病临床诊断前的数年甚至数十年，胰岛的自身免疫破坏即可能被启动，血清中即可能检测出胰岛自身抗体。
对高危人群进行胰岛自身抗体的监测是1 型糖尿病高效、精确的预测手段。
目前证实，出现自身抗体阳性的一级亲属，年龄越小，其
发生 T1DM 的风险越大，发展为 TlDM 的速度越快。
检测方法
胰岛自身抗体的检测经历了免疫印迹法、免疫荧光法、免疫酶活性沉淀法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、放射配体法、电化学发光法等。
多次国际标准化研究工作显示，放射配体法灵敏度和特异性较高，是检测胰岛自身抗体的最有效方法，也是目前国际权威实验室采用的主流检测方法。
如无条件开展放射配体法，推荐采用经国际标准化评估的敏感性和特异性较高的其他检测方法。
哪些人需要检测胰岛自身抗体？
对于遗传高危人群、初诊糖尿病者、急性酮症起病者、对胰岛素的治疗有依赖者、胰岛功能衰竭者等，需要行胰岛自身抗体检查。
✩本文仅供医疗卫生等专业人士参考。