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异种移植免疫障碍综述

异 的抗 0 【 . 1 , 3半乳 糖 I g G抗 体 。 此外 , 还 是基 于 A B O血
白; ( 3 ) 表 达 人凝 血调 节 蛋 白 , 当结 合 有 效 的免 疫 抑 制
制剂 , 将与延长移植器官( 猪) 在 非 灵 长 类 动 物 体 内 的
性 不相 容 的研究 经验 。 天然 的或 者合 成 的 仅 一 1 , 3半 乳糖 寡糖被注入到静脉 内, 观察 与抗 O t 一 1 , 3半 乳 糖 抗 体 结 合、 排泄 的情况 嘲 。 即使结 合 了传 统 的免疫 抑 制治 疗 , 这 些 尝 试 只是 部 分成 功 , 一 旦抗 体 复 苏 , 器 官很 快 将 失 去
兹堡 大 学托 马斯移植 研 究所 , 1 5 2 6 1 )
【 关键词 】 器官移植 ; 移植 , 异种; 移植物排斥 ; 补体 系统蛋 白质类 ; 人凝血调节蛋白 ; 综述
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 9 . 5 5 1 9 . 2 0 1 7 . 0 7 . 0 2 3 文献标识码 : A 文 章 编 号 :1 0 0 9 — 5 5 1 9 ( 2 0 1 7 ) 0 7 - 1 0 3 2 - 0 4
胞被低 水平 的抗 非 仅 . 1 , 3半 乳糖 抗体 激活 , 加 上猪 和灵
长类 动 物 之 间凝 血 一 抗凝 的调 节 异 常 , 导致 移 植 器 官 内
微 血栓 的 形成 。 进 而 引起 受 体体 内消耗 性 凝 血疾 病 。 为 了克服 这 一 障碍 , 最 大 的尝 试在 于基 因工 程 猪 的产 生 , 使 之 能 够 抵 抗 人 的体 液 细 胞 免 疫 及 纠 正 2种 物 种 间
的凝血 差 异 。 来 自于猪 体 内 的器 官或 者 细胞 如果 ( 1 ) 不 表 达 主要 的 仅 . 1 , 3半 乳 糖抗 原 ; ( 2 ) 表达 人 补 体调 节 蛋
容 器 官 的 自体 排 斥 反应 类 似【 7 J 。 都 是 通过 血 浆 置 换 的方 法 消 除 受 体 体 内抗 猪 抗 原 抗 体 以预 防 排 斥 反 应 的发 生_ 3 j , 或 者 在此 之 后 , 加 以 免疫 亲 和 柱净 化 受 体 体 内 特
功能 。 另一 个选 择 性 的或 者 额 外 的方 法 就 是使 用 一 种 消
寿命有 关 。
1 器 官异 种移 植
近 数十 年来 , 人们 致力 于把 猪作 为人 潜在 器官 供体 的相 关研 究 , 然 而对 于 猪. 人 器 官移 植 模 型 的 免疫 还 知
的碳 水 化合 物 位 点 ( 0 【 . 1 , 3半 乳 糖 抗 原 ) 结 合 的抗 体 是 异 种 移 植 免疫 反 应 中最 主要 的抗 体 ( 抗 o 【 . 1 , 3半 乳 糖 I g M或者 I g G) E 3 ] 。 这一 寡 糖存 在 于 除 人 和 旧世 界 非灵 长
现代医药卫生 2 0 1 7年 4月 第 3 3卷 第 7期 J Mo d Me d I - I e a h h , A p r i l 2 0 1 7, V o 1 . 3 3 , N o . 7

综 述 ・
异种移植 免疫 障碍 综述
高冰 思 1 , 2周 明澍 , D a v i d K . C . C o o p e r s , 黄余 良 综 述 , 王 毅 审校 ( 1 . 南华 大 学 附属 第二 医院 泌尿 外科 , 湖 南 衡阳 4 2 1 0 0 1 ; 2 . 南华 大 学附属 第二 医院妇 产科 , 湖南 衡 阳 4 2 1 0 0 1 ; 3 . 美 国宾 夕法尼 亚 州 匹
类 动物 ( 例如: 大 猩猩 、 狒狒 、 旧世界猴 子 ) 之外 的 所有 哺 乳 动 物体 内 。 这些 灵 长 类物 种 在数 百 万 年前 由于 基 因 突变丧 失 了 一 1 。 3半乳 糖基 因 的表达 , 从 而导致 了灵 长
( 以o 【 . 1 , 3半 乳 糖 为 主 ) 结合 , 激 活 补 体级 联 反 应 , 导 致 被 移 植 的器 官 在 几 分钟 内 或 者几 小 时 内损 伤 , 这 一 过 程 被 称 之 为 超 急 性 免疫 排斥 反应 。 即使 通 过 血 浆 置 换
类 动物 体 内对抗 现在 所谓 “ 新” 抗原 的抗 体产 生 。 这 些 抗 体产 生 于新 生 儿期 【 5 ] , 并 由机体 对 寄 生 在 灵 长类 动 物 肠道 内 的表 达 0 1 . 1 , 3半乳 糖 抗 原 的病 毒 或 者 微 生 物 的反 应 所 致 , 这 一 观 点 现 在 几 乎 可 以 肯 定[ 6 1 。 这 种 天然 的 或者 预 制 的抗 体有 ( 例如 : 器 官 移 植 后 产 生 的抗 体) , 这一 差别 在 于天 然抗体 不具 有特 异性 。
近数十余年来 , 由 于器 官供 体 和 受 体 之 间 的 巨 大 缺 口。 C o o p e r等 团 队致 力 于 以基 因工 程 猪 为供 体 的 异
种 器官 移 植研 究 。 然而 , 人 和非 灵 长类 动 物 体 内天 然 的 抗 猪抗 体 与 表达 与供 体 猪 细胞 表 面 的碳 水 化合 物 抗 原
异种 器 官移植 的超 急性 排斥 反应 与 A B O血 性 不相
法 去 除 受 体 体 内的抗 体 。 复苏 后 的抗 体 仍 然 与 体 液 异
种移 植 超 急 性 排 斥 反 应 有 关 。 超 急性 细胞 免 疫 反 应 并 不常 见 , 但 如果 免 疫 治疗 不恰 当 , 将 产 生 T细胞 依赖 的 抗猪抗体 I g G, 也 可 以 同样 导 致 器 官损 害 。 动 脉 内皮 细
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