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枳实消痞丸治疗功能性消化不良的实验研究

mL
l材料
1.1药物枳实消痞丸原方水煎液,常规煎 煮2次,水液浓缩成200%,置4℃冰箱中 备用,用前根据需要用蒸馏水稀释,药材购 自广州中医药大学附一院,经中药鉴定教研 室鉴定;吗叮啉,西安杨森制药有限公司出 品,批号9701121;补中益气丸,广东华天宝 药厂生产,批号970323,用前根据所需剂量, 加蒸馏水研磨稀释而成;肾上腺素,武汉制 药厂生产,批号971104。 1.2动物 SD系大鼠(合格证号:97
的核心策略,重视科技创新主体一人才队伍 的建设,形成以招聘、选拔、培养多渠道人才体
系和激励竞争机制,拥有来自制药、医学、化学 分析、药理、计算机专业的博士、硕士、主任医 师、工程师等多层次和结构合理的人才梯队。
万方数据
从表1,表2可以看出,枳实消痞丸高、 低剂量组对正常小鼠胃排空有明显促进作用, 与空白组相比,有显著性差异(P<O.05~
表3枳实消痞丸对太It■酸、胃蛋白奠分泌的影响【j±s)
注:与空白组相比,’P<0 05.一P<0
Ol。
由上表可看出,枳实消痞丸高、低剂量组能 够降低游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性,与空白 组相比有显著性差异(P<0.05--0 01),说明该 方对大鼠胃酸、胃蛋白酶呈抑制性影响。
组小鼠皮下注射肾上腺素0.5mg/k,15
min
后灌胃酚红溶液,20 min处死动物,以后步
作者筒介:邹燕琴(1972一),女.助教。医学硕士,主要从事中医内科教学、科研、临床工作
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骤同实验2.1。结果见表2。
表1枳实消痞丸对正常小■胃排空 殛肠推进的影响(j±s。N=10l

0.5mol/
L的NaOH溶液中,沿胃大弯剪开胃,充分 洗下胃内容物,取5 mL离心(3000“min,
10
rnin)取上清液用722分光光度计于560
rr一比色测其吸光度,然后计算胃酚红残留 率,以胃酚红残留率为指标评价胃排空速度, 小肠推进率则以酚红在小肠中的移行距离占 小肠全长的百分比来评价。结果见表1。 2.2对肾上腺素负荷小鼠的胃排空厦小肠推 进的影响取小鼠50只,体重18--20 g,雌 雄兼用,随机分为5组,分组及给药见表2。 灌胃给药,每日1次,连续3 d,末次给药前 禁食12 h,给药后1.75h,除空白组外,各
厂提供,批号85一06—17;酚红,蚌埠化学 试剂厂生产,批号970013l。
2方法和结果
2.1对正常小鼠胃排空及肠推进的影响取 小鼠40只,雌雄兼用.体重18--20 g,随机 分为4组,分组及给药见表l,灌胃给药, 体积均为25mL/kg,每日1次,连续3 d,术 次给药前禁食12 h,给药后2 h灌胃0.04% 酚红溶液(含水1.5%羧甲基纤维紊)0.25 n止,20 min处死动物,同时取出胃及小肠, 将小肠平铺于白纸上。胃置于30
枳实消痞丸出白李东垣的《兰室秘藏》, 原方主治脾胃虚弱,寒热互结所致的心下痞 满之证。现代多有报道用其治疗功能性消化 不良(Functional Dyspepsia,FD),取得满意 效果。本实验通过观察其对小鼠胃排空、肠 推进的影响,及对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌 的影响,来探讨其治疗FD的作用机制。
12),NIH系小鼠(合格证号:97A11),均 由广东省卫生厅医用实验动场提供。 1.3仪器722型分光光度计,上海第三分 析仪器厂;LD一2 A离心机,北京医用离心 机厂;PYX—DHS一3540型隔水式电热恒温 箱,上海前进医疗器械一厂。 1.4试剂阿尔新蓝。上海化学试剂站分装
收疆日期:2000—12一18
28

32±10 37 59±11 38±9 4I±9 29±10 37
弼12±11 28
30 85±9 73 67±ll 22 45±8.38 29
模型组 枳实消痞丸组 枳实消痞丸组
吗叮啉纽
15 7 5
39 95 29 25

21’
33
34
98 50×10
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
36—
25
31一 3518±8
注:与模型组相比,’P<O.05,一P<O叭。
中药现代化的几个关键技术——中药质量控
制、现代制剂技术、中药给药途径、中药提取及 分离技术领域里,香雪在广州市药检所、广州中 医药大学、华南理工大学、美国XEL公司的合 作支持下,在中药指纹图谱质控技术、中药材 GAP产业化种植技术、中药提取结晶浓缩技术、 中药透皮吸收系统研究方面取得了丰硕成果和 研究突破,在国内同行中处于领先水平。 香雪制药在中药产业现代化领域所进行 的研究,尤其是在中药指纹图谱质控标准的 建立及配套工艺研究和中药材GAP产业化种 植方面的研究,将从源头上提高中成药的质 量,保证临床疗效,直接推动香雪制药及中 药行业的技术进步,强化企业的技术创新意 识,逐步形成现代中药产业技术服务体系, 这无论对广大病患者还是中医药事业发展都 有着深远和积极的意义。同时,中成药内在 质量的提高,将大大提高产品的市场竞争能 力,从而提高企业的经济效益和促进当地经 济的发展,从而实现通过科技投入促进香雪 稳定、持续发展的良性循环!
丸治疗FD消除上腹胀满的原因,与原方主 治“心下痞满”亦较为相符,可见古方组方 之微妙精深。 3.2抑制■馥、一蛋白酶的分泌FD曾称 为非溃疡性消化不良(NUD),是因其症状似
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消化性溃疡但无溃疡的客观证据而命名,因 此这类患者的胃分泌功能变化一直是争论的 主题。早期病例报告显示部分FD患者有与 消化性溃疡患者相似的胃酸增多,近年来的 研究显示多数消化不良病例的胃酸分泌并不 增高,因此推测是由于患者对胃酸敏感性增 加所致“J。虽然未能证实FD患者有高胃酸分 泌,但并不能排除胃酸起一定致病作用的可 能性。用抑酸药治疗FD,大约50%的研究, 特别是多重交叉设计研究表明有明显的疗 效”o。本实验结果表明,枳实消痞丸对胃酸、 胃蛋白酶具有明显的抑制作用,其抑酸作用 (上接233页) 向其他中药企业提供批量的符合GAP要求的 药材原料和向香港及国际市场出口“绿色中 药材”的能力。其二,我们制定广藿香规范 化生产和无病虫害、无重金属、无农药残留 的生产环境质量控制标准和生产全系列标准。 在按照中药材GAP要求制定广藿香生产质量 管理标准操作规程(SOP)的同时,还建立广 藿香质量标准评价体系,包括DNA指纹图 谱、薄层色谱指纹图谱、气相色谱指纹图谱 和高效液相色谱指纹图谱等的建立。 广州市香雪制药股份有限公司致力于走 中药现代化的道路,以中药走向世界为自己的 神圣使命。香雪是有40多年历史的中成药生 产企业,主要生产片剂、胶囊、冲剂、口服液四 大剂型80多个品种,以口服液产品形成华南 最大的药用口服液专业生产基地,公司部分产 品被列为国家中药保护品种,抗病毒和清肝利 胆口服液已通过美国FDA认证。企业在全面 实行GMP管理的同时,开始探索向GAP方向 延伸,并率先在国内制药企业中引人ERP管 理技术。香雪坚持把科技创新作为企业发展
组别 剂量/(g-l【g 1)胃酚红残罾率/%小肠推进事/%
0.叭);对肾上腺素负荷小鼠胃排空亦有促进 作用,与模型相比,差异有显著性(P<O
05
--0.01),两组实验对小鼠肠推进均无显著性 影响(P>O 05) 2.3对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响取 体重180~220 g大鼠40只,灌胃给药,体 积均为1 mE/只,每日1次,连续3 d,末次 给药前单笼禁食36 h,自由饮水,给药后2 h,用乙醚轻度麻醉动物,剪去腹部的毛,常 规消毒皮肤,于剑突下沿腹白线开1个约长 2.5cm切口,小心提起胃,在幽门与十二指 肠结合部用缝线结扎,小心避开血管,立即 在十二指肠注入各药或蒸馏水5mL/妇。缝合 后送回笼中.禁食禁水,5 min后脱颈椎处死 动物,取出胃,收集胃液于刻度离心管,同 时沿胃大弯剪开胃,滤纸轻轻擦去胃壁上的 杂物,将胃泡人配好的阿尔新蓝溶液中,将 收集在离心管中的胃液以3000“IIlin离心15 min,吸取上清液,用0.02mmol/L NaOH来 测定游离酸及总酸排出量,按文献法11,2]测定 胃蛋白酶活性,结果见表3。

[5]Jebbink I-ITA功能性消化不良的病理生理与治疗[J] 国外学者来访报告,1995,15(1):25—28
香雪一贯致力于中药现代化的研究与实践,注 重技术的前瞻性和创新性,围绕产品结构调 整、产业结构升级,大力开发新产品,坚持技术 引进与自主创新、生产与科研、技术创新与技 术改造相结合,积极推进中药现代化进程,逐 步建立起具有自主创新机制的医药工业。在
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注:与空白组辩|比.。P<0
05.+‘P<0
表2枳实消痞丸对肾上腺素负荷小鼠 胃排空及肠推进的影响(孟±j.N=10
组别
空白组
剂t/(g-虹叫)胃醣红残留宰/%小肠推进享(%)
可能是其治疗FD的药理作用基础之一。 参考文献:
[1]陈奇中药药理研究方法学[M]北京:人民卫生出 版社,1993
859—861
[2]杨索娟油酸对消炎痛引起的胃粘蔗损伤大鼠胃粘液分 泌的髟晴fJ]生理学报,1985,37(6):532 [3]柯美云功能性消化不良的研究动向[J].新消化病变 杂志,1994,4(1):601 f4]张锦坤消化不良的诊断与治疗中的几个问题[J]中 国实用内科志,1995.15(1):3
胃动力减弱是FD的主要病理生理”1。本研究 中,枳实消痞丸可以明显加快胃排空,对肾 上腺素所负荷的小鼠胃排空亦有促进作用, 而对肠推进则无明显的加快作用,这说明枳 实消痞丸的作用部位可能主要在胃,而对肠 道的调节作用则不明显。这可能是枳实消痞
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