脑转移瘤疗 效与颅外病 灶疗效相关
脑转移的疗 效确切
治疗中国脑转移的回顾性分析
➢ 收集了1999.1-2011.11的伴脑转移患者201例
➢ 治疗方案：联合常规治疗*
➢ 患者中位年龄56y （25-80）
➢ 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3%
Байду номын сангаас
➢ 结果：中位生存时间（）29M
➢
1年生存率 61%
患者基本情况
• 柏某，女性，66岁 • 2010年8月左肩背部疼痛，查胸示左上肺占位 • 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺
癌ⅢA期（T2N2M0） • 2010年10-12月 方案辅助化疗 4周期
治疗
• 2011年6月 胸部腹部提示多发骨转移
• 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价
三种治疗窗口的比较
100-150 (1.5倍）
225-700 （3倍）
100 (150 )-625 （6倍）
小结2
• 三个药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同 • 通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的
药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一 步的循证医学证据
• 凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的 疗效提供了空间
颅内 50%, 90.5%， 5m， 9.9m
23 不吸烟腺癌 无症状 之前未接受化疗或
颅内：73.9%, 全身 69.6%，
82.6%， 7.1m； 18.8m
48 肺腺癌突变
无症状 二线治疗
56.3%， 10.1m， 6个月和1年生存率 87%和74%
.2009.65(3):351-4
.29:2011.7605
• 内科治疗：细胞毒药物
•
分子靶向药物（)
•
• 目前多采用综合治疗的模式
治疗脑转移
K
2004
250
2005
250
2009
250
150
2011
150
.2004.46(2) 255-61 .2005 47 129-38
57 14/57
颅内：43% 颅外：50%
：9.1月
76 21/76 11例为一线治疗 10例为二线治疗
➢
2年生存率 38%
➢
3年生存率 29%
*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗
, . 2012 18121.
可降低患者脑转移发生率
➢ 初治无脑转移的(+)晚期 50
(100)
40
➢ 中位随访42.2个月，治 30 疗1、2年及总的脑转移 发生率位7%、19%、及 20
28%
10
7
谢谢
吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%
J. . 2008,214,359-363 J . 2006 20;24(27):4517-20
小结1
• 三个药物由于分子结构不同，透过血脑屏障 的能力不同
• 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙 更大，更容易透过血脑屏障
• 凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的 开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过
脑组织分布
小鼠盐酸埃克替尼1小时后在血液中及脑组织中分布的相关性
4
3.5
3
y = 0.1695x - 0.7555
2.5
R2 = 0.3795
2
1.5
1
0.5
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
血药浓度
给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%
在健康小鼠脑组织中浓度
：2%
,2004,34(10):917-34.
内皮细胞
1. , . 2011;11:352-63. 2. V, . 1999; 85:1599-605. 3. G, . 2002; 20: 293-302.
4. J, . 2003; 64: 28-35.
问题1 三个药物脑脊液的浓度有差异么？
凯美纳
易瑞沙
特罗凯
凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性
➢ 化疗后的脑转移发生率
40%
0 1年
脑转移发生率 （%）
40
28
19
2年
总发生率
化疗后发生率
. . . , 2010.
治疗脑转移的理论依据
星形胶质细胞
周细胞
基底膜
紧密连接
化疗药物血脑屏障透过性差1 脑转移化疗 仅约6-8个月2,3,4
作为小分子的靶向治疗药物，能一定 比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优 势；对于的原发灶、脑转移灶、其他转 移灶都有治疗作用
问题 2
加大的剂量是否能进一步提高脑转 移的疗效？
加大剂量：高剂量厄洛替尼
300给药
52岁不吸烟女性，诊断为转移性，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中 出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替 尼加量至300,2周后临床症状和均好转。并保持稳定6个月
A, . J ,2011,6(3):653-4.
• 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅示颅内多发 转移瘤
• 2011年12月开始口服凯美纳125
治疗前
凯美纳治疗1个月
凯美纳治疗2个月
凯美纳治疗6个月
脑转移概况
• 首诊脑转移发生率10% • 在治疗过程中，脑转移发生率高达2554% • 肺腺癌脑转移者多见
脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶