• C肽：空腹：0.94ng/ml、餐后2小时 2.55ng/ml • 肝功能：总胆红素，谷丙转氨酶,白蛋白等正 常范围 • 血肌酐：86umol/L • 尿微量白蛋白：105.8mg/g.Cr（正常范围<25） • 24小时尿蛋白定量 650mg/24 h 尿量 1500ml 眼底检查：视网膜病变III期 肌电图：周围神经病变
12
2型糖尿病病理生理研究进展－八重奏
neurotransmitter dysfunction
Defronzo RA, Banting Lecture .From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes,2009,58:773-795
*
0.3 0.2 0.1 0
0
时间(min)
60
时间 (min)
120
180
*P≤0.05 to the respective value after the oral load
对8名健康受试者和14名2型糖尿病患者测定口服和静脉注射50g葡萄糖后的反应 14 Adapted from Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
2015-1-27
血糖的变化：单位（mmol/L）
时间 FPG 早PPG 中PPG 晚PPG HbA1c
13.7 10.2 7.4-2U 7.2-2U 9.5 9.0 7.6 8.5
治疗前 8.8 2天后 4周后
6周后
2015-1-27
7.2 6.1 6.4
体重的变化
• 原体重：67kg
• 现体重：66kg
19
总结
• 全新机制
• 强效安全 • 简单降糖 • 期待新的适应症
20
You are wellcome to huangyan ！
21
肝糖生成
失活的 GLP-1
失活的 GIP
15
2型糖尿病新型降糖药物CV研究分布图
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019+
评估可能带来心血管获益 阿格列汀 (EXAMINE)
招募9/09 5/14结束
N=5,400
promotion
DPP4 GLP1
病例分享
台州市第一人民医院内分泌科 涂传发
1
患者基本资料

姓名：陈某某
性别：女 年龄：68岁 体重：67kg 身高：156cm BMI: 27.5kg/㎡ 腰围：86cm
2



•
•
•
病
史
• 主诉：血糖升高15年，下肢浮肿半年 • 现病史：患者15年前体检时发现血糖升高，予格 列齐特片 80mg Bid，开始5年血糖控制尚可。此 后血糖逐渐升高，不断调整降糖药物。先后使用 二甲双胍、吡格列酮、瑞格列奈等治疗。4年前 加用胰岛素治疗。半年出现双下肢浮肿，遂停吡 格列酮，此后血糖逐渐上升，波动较大（8.0-
13
2型糖尿病患者肠促胰素效应降低
2型糖尿病和健康受试者糖负荷后的反应
口服葡萄糖 (50g) 静注葡萄糖 (variable)
健康受试者N=8)
静脉血糖(mmol/l) 静脉血糖 (mmol/l)
01 02 60 120 180 15 10 5 0 15 10 5 0Βιβλιοθήκη 2型糖尿病患者(N=14)
01 02
60
120
180
时间(min)
静脉糖负荷后胰岛素 (mU/l)
0.5
时间 (min)
静脉糖负荷后胰岛素 (mU/l)
0.6
80 60 40
80 60 40 20 * 01 02 * * * * * *
0.6 0.5
(nmol/l)
0.3 0.2 0.1 0 60 120 180
20
0 01 02
*
*
N=9,000
promotion
艾塞那肽(EXSCEL)
招募4/10 8/16结束
N=9,500
promotion
16
2013中国糖尿病防治指南评价
我国 2 型糖尿病患者的临床试验显示西格 列汀可降低 HbA1c0.7 ％ ～ 0.9％ 沙格列汀可降低HbA1c 0.4％ ～ 0.5％ 维格列汀可降低 HbA1c 0.5％ 在对比研究中维格列汀与阿卡波糖的降低 HbA1c 的作用相似，利格列汀可降低 HbA1c0.68％，阿格列汀可降低 HbA1c0.57 ％ ～ 0.68％。 需要特别注意的是，DPP-4 抑制剂降低HbA1c 程度与基线 HbA1c 水平 有一定的关系，即基线HbA1c 水平高的降得 多一些。
11
2型糖尿病的主要病理生理缺陷
胰岛细胞功能障碍 胰高血糖素 (α细胞)
胰腺
肝脏葡萄 糖输出
肝脏
胰岛素 (β细胞) 高血糖
胰岛素抵抗
葡萄糖摄取
肌肉 脂肪组织
Kahn CR, Saltiel AR. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. 2005:145–168. Del Prato S, Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36:775–781. Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247–254.
(nmol/l)
0.4
0.4
肠促胰岛激素与血糖稳态
食物 葡萄糖浓度依赖的 来自 β细胞的胰岛素 (GLP-1和GIP)
外周组织葡 萄糖摄取
肠促胰岛激素
胰腺
胃肠道
活性 GLP-1 和GIP
β 细胞 α 细胞
葡萄糖浓度依赖 来自α细胞的 胰高血糖素 (Glucagon)
血糖
DPP-4 抑制剂
DPP-4酶
利格列汀(CAROLINA)
招募10/10 9/16结束
promotion
N=6,000
西格列汀 (TECOS)
招募12/08 9/14结束
N=14,000
promotion
安立泽(SAVOR-TIMI 53)
招募5/10 7/13结束 promotion
N=16,500
利拉鲁肽(LEADER)
招募8/10 3/16结束
5
专科体检
• 血压 136/80mmHg，皮肤巩膜无黄染，甲状 腺无肿大，心脏听诊：心音正常，HR：76 次/分，无心脏杂音，双肺无干湿性罗音， 四肢活动可，双下肢末端前感觉减退，双 足背动脉搏动稍减弱。双下肢轻浮肿。体重
：67kg身高：156cm。BMI: 27.5kg/㎡腰围： 86cm。
2015-1-27
18mmol/L），时有低血糖反应，故就诊。
3
降 糖 治 疗 方 案
原方案（半年前） 诺和灵30R胰岛素 24u 18u 格华止0.5 bid 艾可拓15mg qd 本次就诊时 诺和30R胰岛素28u 22u 格华止 0.5 bid
4
病
史
• 既往史：高血压病、高脂血症20年， 6年前脑梗塞。患者曾因口服阿卡波糖腹胀 明显停用。 • 个人史：否认烟酒等不良嗜好。 • 家族史：妹妹有糖尿病。
本 次 入 院 后 实 验 室 检 查
• • • • • • • 空腹血糖：8.8mmol/L 餐后2小时血糖：13.7mmol/L HbA1c: 8.5% TG：3.13mmol/L TC: 5.03mmol/L LDL-c: 2.46mmol/L HDL-c: 0.98mmol/L
7
本 次 入 院 后 实 验 室 检 查
8
诊
断
• 2型糖尿病 糖尿病肾病IV期 糖尿病视网膜病变III期 糖尿病周围神经病变 • 高血压病 • 高脂血症
9
如何调整
• 1.加拜唐苹 50mg tid
• 2.改二甲双胍1.0 bid • 3.加大原胰岛素量 • 4.格列美脲片
• 5.增加长效胰岛素 • ……..
10
新治疗方案
诺和30R胰岛素28u 22u 格华止 0.5 bid 捷诺维 100mg qd