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二、病原学
HBV感染过程
cccDNA-共价闭合环状DNA
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三、自然史
不治疗 但应检测
需治疗
不治疗 但应检测
需治疗
免疫耐受 免疫清除期
HBV携带者 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA +++ ALT – 肝活检 -
HBeAg(+)慢乙肝 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA ++
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二、病原学
HBV基因组结构
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二、病原学
HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF)，即：前 S/S区、前C/C区、P区和X区
前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg 阴性变异株
P基因变异主要见于POL/RT基因片段。在LAM治疗 中，最常见的是YMDD变异为YIDD或YVDD
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㈣乙型肝炎肝硬化 弥漫性纤维化 + 假小叶形成
- 代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh A级。 可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST 可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现
- 失代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh B、C级。 患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑 病、腹水等严重并发症。多有明显肝功能失代偿
- 慢性HBV携带者： 血清HBsAg和HBV DNA为阳性， HBeAg或抗-HBe阳性，但1 年内连续随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查无异常
- 非活动性HBsAg携带者： 血清HBsAg阳性、HBeAg 阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA检测不到或低 于最低检测限，1 年内连续随访 3 次以上 ALT 均在 正常范围。肝组织学检查显示 Knodell 肝炎活动 指数(HAI)＜4或其他的半定量计分系统病变轻微
慢性乙型肝炎的治疗及其进展
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一、流行病学
全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区（57.63%），一般人群
HBsAg阳性率为9.09% HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏
膜及性接触传播；日常工作或生活接触一般不会 传染 HBV ；经吸血昆虫传播未证实
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四、临床诊断
㈢ 隐匿性慢性乙型肝炎 - 血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBV DNA 阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴 有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性 - 另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性 外，其余HBV血清学标志均为阴性 - 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤
慢性 HBV 感染
携带者
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎
肝硬化
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慢性HBV携带(耐受) ALT正常
非活动性HBsAg携带
HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
HBsAg(-)，HBV DNA(+)
代偿期 失代偿期
分为活动期/静止期
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四、临床诊断
㈠ 携带者
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四、临床诊断
㈡ 慢性乙型肝炎
- HBeAg阳性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复 升高，或肝组织学检查有肝炎病变
- HBeAg阴性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg和HBV DNA 阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清 ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生 HCC高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、 合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳 性及HBV DNA持续高水平等
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四、临床诊断
乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或 HBV DNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染
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五、实验室检查
生化学检查 - ALT、AST：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用 - 血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度有关 - 凝血酶原时间(PT)：反映肝脏凝血因子合成功能 - 胆碱酯酶(ChE)：反映肝脏合成功能，可作参考 - 白蛋白(ALB)：反映肝脏合成功能，A/G可作参考 - 甲胎蛋白(AFP)：出现明显升高往往提示发生HCC
5年病死率14-20%
青少年和成人期
急性 HBV感染
5-10% 25-30%
慢性乙肝
5年 12-25%
肝化
5年病死率70-86%
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三、自然史
发生肝硬化的高危因素包括：病毒载量高、HBeAg 持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并 HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化 发生率要高于 HBeAg 阴性者
S基因变异可导致隐匿性HBV感染,HBsAg阴性
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二、病原学
根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异 ≥4%，目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又 可分为不同亚型。我国主要是B和C
IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因 型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定
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ALT/AST +++ 肝活检 +++
非活动或 低复制期
非活动状态 HBsAg携带者 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA ALT/AST 肝活检 -
再活动期
HBeAg(-)慢乙肝 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA + ALT ++ 肝活检 ++
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三、自然史
代偿期肝硬化
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慢性乙肝的治疗时间长，医疗费用较高，再加不 恰当的滥用药物，更加重了额外的经济负担。我 国每年用于治疗慢性肝炎、肝硬化、肝癌的直接 医疗耗费约300亿元人民币。因此，加强病毒性 肝炎的预防；探求慢性肝炎的有效治疗方法，是 当前亟待解决的重大课题。
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二、病原学
电镜下HBV颗粒
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HBV病毒结构示意图
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五、实验室检查
HBV血清学检测 - HBV血清学标志包括：HBsAg、抗-HBs、 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM
- HBV血清学标志检测：酶免疫法(EIA)、放射免疫 法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化学发光
法
- HBsAg血清学转换：HBsAg转阴的同时抗-HBs转阳