甲氨蝶呤白质脑病 37岁，女性，白血病，应用甲氨蝶呤治疗
海洛因中毒脑病
甲硝唑脑病
一氧化碳中毒迟发型脑病
肾功能衰竭，肾性脑病
二氯乙烷中毒
Round 1 获得性疾病（4）
肿瘤
胶质瘤病
血管内 遗传性脑血管病
常染色体显性遗传：
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴有皮层下梗死和白质脑病 (CADASIL) 伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病（CARASAL) 常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病(AD-RVLC) COL4A1卒中综合征
神经影像学：散在深部脑白质高信号病灶，不规则强化，占位效应，脑水 肿，进展为多发性病灶
眼科表现：主要为黄斑受累，微动脉瘤和毛细血管扩张，毛细血管中断脱失， 进行性视力损害
Aaron M. G，Lynn S,et al. Novel Ophthalmic Pathology in an Autopsy Case of Autosomal Dominant Retinal Vasculopathy With Cerebral Leukodystrophy. Journal of Neuro-Ophthalmology 2011;31:20–24
大脑常染色体隐性遗传性动脉病伴有皮层下缺血卒中和白质 脑病 (CARASIL) ADA2突变相关的早发卒中和血管病 伴有钙化和囊变的脑视网膜微血管病（CRMCC） Fabry病
常染色体隐性遗传
性连锁隐性遗传 母系遗传
线粒体脑病
诊断措施
病史：临床综合征 遗传方式 组织活检，病理学（常规，组化，电镜） 基因检查：二代基因测序，验证
基因检测包：包括Notch3，TREX1，COL4A1，COL4A2， HTRA1 ，GLA，cathepsin A, ADA2, CTC1等
大脑常染色体显性遗传性动脉病伴皮层下梗死和白质 脑病（CADASIL)
常染色体显性遗传 常在45岁以前发病 临床表现：反复皮层下 缺血性卒中，偏头痛， 癫痫发作，皮层下痴呆 等 严重的心境异常，或精 神异常 血管平滑肌细胞病变： 嗜锇酸物质沉积 致病基因：位于19号染 色体的Notch3基因
原发性中枢神经系统血管炎
脑淀粉样血管病
脑动静脉瘘
Round 1 获得性疾病（2）
免疫介导性疾病 ADEM，Hurst MS NMOSD 风湿免疫疾病神经系统损害 自身免疫性脑炎
感染性疾病 布氏杆菌病 梅毒 甲型流感病毒 HIV感染 SSPE
进行性多灶性白质脑病（JC病毒相关疾病）
NMOSD
非血管性遗传病
常染色体显性遗传
伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病 成年发病的常染色体显性遗传白质营养不良 成人起病的亚历山大病
常染色体隐性遗传
白质消融性脑病 Nasu-Hakola 病 异染性脑白质营养不良 Krabbe病 脑腱黄瘤病 成人多糖体病 伴有皮层下囊变的巨颅脑白质病
TREX1 T270fs mutation
J. C. DiFrancesco .Et al. TREX1 C-terminal frameshift mutations in the systemic variant of retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy .neurol sci,2014
C.M. Rimkus et al .Toxic Leukoencephalopathies, Including Drug, Medication, Environmental, and Radiation-Induced Encephalopathic Syndromes . Semin Ultrasound CT MRI,2014, 35:97-117
Adult Polyglucosan Body Disease: Natural History and Key Magnetic Resonance Imaging Findings. ANN NEUROL 2012;72:433–441
有提示价值的临床特征（1）
视觉损害
视神经萎缩： MLD，Krabbe病，佩梅氏病，线粒体病 皮层盲： Krabbe病 视网膜变性： Krabbe病，线粒体病，Cockayne综合征 白内障：脑腱黄瘤病，线粒体病 眼球运动异常/眼球震颤：佩梅氏病，佩梅样病
常染色体隐性遗传，50-60岁起


病， 神经源性膀胱 (100%)， 进行性痉挛截瘫伴有振动觉丧 失 (90%) 轴索性周围神经病 (90%) 认知能力（注意、记忆力）下 降（50%） MRI：内囊后肢、外囊，桥脑 和延髓的锥体束、内侧丘系白 质病变 糖原分支酶基因缺陷 (GBE， GSD-IV)
Marjo S van der Knaap, Jan C Pronk, Gert C Scheper.Vanishing white matter disease. Lancet Neurol 2006; 5: 413–23
成人多聚糖体病
（Adult polyglucosan body disease， OMIM 232500）
神经白塞氏病
发病后1天
病后1月
可逆性胼胝体病变综合征（RSL/MERS，流感病毒A）
布氏杆菌病
Round 1 获得性疾病（3）
代谢中毒性脑病 化疗药物：5-氟尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟达拉滨 毒麻药物：海洛因，可卡因 医药：甲硝唑（抗菌素），环孢菌素A（免疫抑 制剂），氨己烯酸（抗癫痫药） 环境毒素：一氧化碳中毒，甲醇，铅砷镉中毒 农药和化工溶液：二氯乙烷，苯，鼠药等 肝肾功能衰竭：代谢性脑病
诊断措施
临床综合征 遗传疾病的家族史：肌张力低下、痉挛、肌张力障碍、



癫痫发作、共济失调、认知发育迟缓，或认知下降 影像学特征 血氨基酸、血尿有机酸谱/极长链脂肪酸/白细胞酶活性 测定（galactocerebosidase, arylsulfatase A, β-hexosaminidase A, glycogen debrancher enzyme, α-mannosidase and aspartoacylase ） 组织活检（脑、周围神经、肌肉、皮肤） 基因分析：成人脑白质病检查包（二代基因测序），验 证
α-半乳糖苷酶 14.8(100~500) 10-15 mol/day/spot
GLA基因(c.821G>A, p.G274D)错义突变
以小血管病为表现的线粒体疾病
Round 3 成人起病的遗传性脑白质病
常染色体显性遗传 伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病(HDLS) 成年发病的常染色体显性遗传白质营养不良(ADLD) 成人起病的亚历山大病 常染色体隐性遗传 白质消融性脑病(VWM) Nasu-Hakola 病 异染性脑白质营养不良(MLD) Krabbe病 脑腱黄瘤病(CTX) 成人多糖体病（APBD) 伴有皮层下囊变的巨颅脑白质病（MLC） X连锁遗传 脆性X相关性震颤和共济失调综合征(FXTAS) 肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)
Notch3 基因， exon 4, C421C/T Arg141Cys
伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病
常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病 （AD-RVCL）
常染色体显性遗传 发病年龄30－50岁，病程约10年 神经系统表现：卒中，假瘤样表现，癫痫，偏头痛样头痛，运动 ／感觉／小脑功能缺损，人格改变，认知能力下降 其他器官：肾损害（蛋白尿、血尿），微结节性肝硬化，胃肠道 出血，贫血，雷诺氏现象 TREX1基因突变，相关疾病包括：Aicardi-Goutiere综合征，家 族性冻疮样狼疮，AD-RVCL，系统性红斑狼疮
COL4A1卒中综合征
COL4A1基因定位于染色体 13q34，编码IV型胶原蛋白的 α 1链 神经系统表现：脑出血，智能 发育迟滞，儿童期癫痫，肌张 力障碍，婴儿偏瘫，偏头痛 神经影像学：白质脑病，腔隙 性卒中，微出血，大出血，动 脉瘤，脑室穿通畸形 眼科表现：视网膜微动脉扭曲， 视网膜出血，AxenfeldRieger异常，白内障 其他：血尿，肾囊肿，肌肉痉 挛，雷诺氏现象，室上性心律 失常
ADA2相关的卒中和血管病
Q. Zhou, D.Yang, A.K. Ombrello, et al.Early-Onset Stroke and Vasculopathy Associated with Mutations in ADA2. N Engl J Med 2014;370:911-20
血管基底膜增厚，胶原纤维粗大紊乱、变性，肾脏肾 小球基底膜增厚
COL4A2基因突变综合征
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性遗传性脑动 脉病（CARASIL）
发病年龄为20～45岁，男女比例为3∶1 呈常染色体隐性遗传,10号染色体HTRA1基因突变 半数患者卒中发作，主要表现为基底节或脑干腔隙 性梗死；余下的约半数患者表现为进行性脑功能损 害，如假性球麻痹，锥体束征和锥体外系征 认知功能障碍：早期健忘，逐渐表现为计算和定向 力下降，人格改变，情绪失控，严重记忆力丧失 80％病例20－40岁急性腰痛，各种各样的骨性结构 异常，如驼背、肘关节畸形和椎间盘变性等 秃顶
伴有钙化和囊变的脑视网膜微血管病 （CRMCC/LCC）
CTC1 基因突变
Fabry病
性连锁隐性遗传 多在儿童期或少年期发病，也有30-40岁发病 早期表现：发作性肢体疼痛，持续数分钟至数 天，伴有发热和血沉增快；皮肤角化性血管瘤 眼部表现：角膜病变，白内障，结膜和视网膜 血管扩张迂曲 心脑血管病 肾脏功能衰竭 胃肠道症状：反复腹痛
成人遗传性脑白质病变的诊断思维
张在强 神经肌肉与遗传疾病科 神经内科中心 首都医科大学附属北京天坛医院
成人脑白质病变
Round 1
MIDNIGHTS