病毒
真菌
螺旋体
疟原虫
细 菌
（1）革兰阳性菌
葡萄球菌 可溶性外菌素
链球菌 致热外毒素
白喉杆菌 白喉毒素
致热成分：全菌体，外毒素
细 菌 （2）革兰阴性菌
大肠杆菌
淋球菌
致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)
O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分
三、发热时的体温调节机制
发热的时相
体温上升期
症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 体温上升期 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升
高 峰 期
症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热
高峰期
关系：中心体温与上升的调定点水平相适应
特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡
退 热 期
（二）循环系统功能改变 窦房结兴奋性↑ 血温升高 交感系统兴奋性↑
→心率↑ →CO↑
心肌收缩力↑
(一般体温每升高l℃，心率每分钟增加18次) (但心率超过150次/分时，心输出量反而下 降)。
体温上升期： 外周血管收缩→Bp轻度↑。 心率↑、心肌收缩力↑→心脏负担↑,甚 至诱发心力衰竭。
退热期：外周血管扩张，大量出汗使循环血 量↓→BP↓，严重时可发生低血容量性休克。 长期慢性发热→营养不良。致热原毒性作用 →心肌损伤。 （三）呼吸功能改变： 血温↑→提高呼吸中枢对CO2的敏感性 发热 呼吸 代谢↑→酸性产物、CO2生成↑ 加深 加快，散热↑，CO2呼出↑。
冷敏神经元 兴奋产热
热敏神经元 兴奋散热
负调节中枢
中杏仁核，腹中膈，弓状核
三、发热时的体温调节机制
致热信号传入中枢的途径
通过下丘脑终板血管器
(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
通过刺激迷走神经
(via stimulation of vagus nerve)
2、病理性体温升高 （1）过热(hyperthermia)： 体温调控障碍(产热过量或散热受阻),使 体温超过调定点。如甲亢、中暑、广泛鱼 鳞癣等, 是被动性体温升高。 （2）发热(fever)： 致热原作用，使体温调定点上移引起的 体温在高水平上的调节。 是调节性体温升 高。
月经前期 生理性体温升高 剧烈运动 体温升高 应激 发热（调节性体温升 病理性体温升高 高，与SP相适应） 过热（被动性体温升 高 ， 超 过 SP 水 平 ）
第二节 病因和发病机制
发热激活物
EPs
体温调定点上移
EP细胞
产热↑
散热↓
体温升高
一、发热激活物
是激活产生内生致热原细胞产生和释放内生致热 原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原 （exogenous pyrogen）和某些体内产物。
外致热原(exogenous pyrogen)
来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌


糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑。 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮血症消瘦。 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡。 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢: 体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发↑ 。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。
经血脑屏障直接进入
(direct entry through blood-brain barrier)
三、发热时的体温调节机制
发热中枢调节介质
无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 个潜伏期，提示EP需要通过一定中介才能引起发热。
EP
调定点上移
三、发热时的体温调节机制
前列腺素E (PGE)
发热的病理机制 fever
本章要求 掌握：发热激活物，内生致热源的概念及发 热的机制；发热各期热代谢的特点。 熟悉：发热时，机体功能代谢的变化；发热 防治的病理生理基础。
第一节
概述
临床概念： 体温升高（超过0.5℃）时，就称为发热。 生理性 发热分为 体温升高. 病理性 1、生理性体温升高 伴随着某些生理活动出现的体温上升。如月 经前期、心理性应激、剧烈运动等。
症状：皮肤血管舒张、出汗 退热期 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降
第三节 代谢与功能的改变
一、物质代谢的变化：
发热时，产热↑；体温升高使基础代 谢率↑（体温每升高1℃，基础代谢率提 高13%）， 机体分解代谢明显↑，物质 消耗↑。
一、物质代谢的改变

第四节 防治的病理生理基础 一、治疗原发病 二、发热的一般处理 （一）对尚未查明病因的非高热患者，不要 冒然退热，以免延误诊断。 （二）注意补充营养和纠正水、电解质和酸 碱平衡紊乱。 三、必须及时解热的病例 （一）高热（>40℃）病例都应尽早解热， 尤其是小儿，容易诱发热惊厥。
（二）心脏病患者，高热易增加心脏负担、 诱发心衰，应及早解热。
（四）消化功能改变 1、交感神经兴奋性↑及脱水、致热原的 毒性作用→消化液分泌↓、消化道蠕 动↓→消化不良、食欲减退、腹胀和 便秘。 2、发热→酶活性↓ 三、防御功能改变 发热对机体防御功能的影响，既有有利 的一面也有不利的一面。
（一）抗感染能力的改变 一些研究表明：高温 、EP可增强机体 抗感染能力。 发热是否使免疫细胞功能加强，尚有 争议。 （二）对肿瘤细胞的影响： 发热时产生的大量EP（IL-1、TNF、 IFN）可在一定程度上抑制或杀灭肿瘤细 胞。肿瘤细胞对热难以耐受，发热疗法 已被用于肿瘤的治疗。
（三）妊娠期妇女也应及时解热 1、发热和过热有致畸胎的危险。 2、妊娠中、晚期，循环血量增多，发热加重 心脏负担，可诱发心衰。
（四）解热措施： 1、药物解热： （1）化学药物：水杨酸盐类。 （2）类固醇解热药：糖皮质激素。 （3）清热解毒中药。 2、物理降温：冷敷：酒精擦浴、冰帽或冰 袋。
（三）急性期反应(acute phase response) 机体在细菌感染和组织损伤时出现的 一系列急性时相反应。主要包括急性期 蛋白合成增多、血浆微量元素浓度改变 及白细胞计数的改变。 急性期反应是机体产生的一系列防御 反应中的一种。中等程度的发热有利于 提高宿主的防御功能，但高热可能产生 不利的影响。

病
毒
流感病毒
SARS
麻疹病毒感染
致热成分：全病毒体及所含的
血细胞凝集素
真
菌
白色念珠菌
口腔白色念珠菌感染
致热成分：全菌体及所含的
荚膜多糖和蛋白质
螺旋体
钩端螺旋体
梅毒螺旋体
致热成分：代谢裂解成分和外毒素
疟原虫
间日疟原虫
疟原虫的裂殖子
致热成分：裂殖子和疟色素
体内产物
1、抗原抗体复合物
2、类固醇
二.内生致热原（EP）
（四）水、盐及维生素代谢： 高热期：排尿↓→Na+、Cl-在体内潴留。 退热期：尿量↑大量出汗→Na+、Cl-排出↑→ 低钠血症。 发热易导致脱水： 高热期因皮肤、呼吸道蒸发↑,饮水不足 脱水 退热期若大量出汗
二、生理功能改变 （一）中枢神经系统功能改变 主要表现： 1、头痛、头晕，机制不明。有时有谵语、 幻觉。 2、小儿高热可引起抽搐（热惊厥），可能 是CNS发育不全。 3、发热常伴睡眠↑（IL-1有诱导睡眠作用）
内毒素、外毒素的比较
种类 来源 外毒素 革兰阳性菌及部分革兰阴 性菌 存 在 部 活菌分泌或细菌溶解后散 位 出 化 学 成 蛋白质 分 稳定性 差 、 60 ～ 80℃ 30 分 钟 破 坏 毒性作 用 抗原性 内毒素 革兰阴性菌
细胞壁成分、细菌裂解后 释出 脂多糖
好、160℃ 2～4小时破坏
强、对机体组织器官有选 较弱、各种内毒素作用大 择性，引起特殊临床表现 致相同，引起休克，发热， DIC等 强，能刺激机体形成抗毒 弱，能刺激机体形成抗体， 素， 但无中和作用，
PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平
Na＋/Ca2＋比值
脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调 定点上移
环磷酸腺苷 (cAMP)
促肾上腺皮质激素释放素（CRH）
（一）糖代谢：
1、能量消耗↑↑→肝糖原、肌糖原分解↑糖 原储备↓。
2、氧债(oxygen debt)：寒战时肌肉活动量加 大，对氧的需求大幅度增加，而摄氧相对 不足→氧债。
此时肌肉活动所需的能量大部分依赖糖酵解 供给，乳酸生成↑↑。
（二）脂肪代谢： 1、能量消耗↑↑ 2、糖原储备↓ 3、营养摄入↓ →脂肪分解↑→脂肪氧 4、交感-肾上腺髓 化不全→酮血症、 质系统兴奋性↑ 酮尿症。 （三）蛋白质代谢： 高体温↑ 发热→ →蛋白质分解↑→尿氮↑ EP （2-3倍） 负氮平衡。
一氧化氮（NO）
三、发热时的体温调节机制
热限的存在
Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机 体存在一个负反馈调节机制（Negative FeedBack Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温 物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称 为内生致冷原。（endogenous cryogen)
产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放 的能引起体温升高的物质。
发 热 激 活 物
单核巨噬 细胞 肿瘤细胞
IL-1
TNF EPs INF
IL-6
其它细胞
脂肪细胞？？？
脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine 肥胖患者体温较正常人高