定样品分别于 1, 2, 4, 7 h 精密吸取滤液0. 5 ml, 并
12 导联心电图检查方面均在正常范围内。志愿者 精神状态良好, 生命体征检查均属正常。志愿者在 受试前一月内未服用任何药物, 每次受试均住院休 息。志愿者从开始进入研究后直至研究结束, 不吸 烟, 不食用任何含醇食品。志愿者受试前均被告知 试验详情后签署知情同意书。受试者试验当天早、
[ 3] Gao S , Singh J. M echan ism of t ransdermal t ransport of 5 fluo
rouracil by t erpenes: carvone, 1, 8 cineole and t hymol [ J ] . Int J
Pharm, 1997, 154: 67
200
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( 30 2) r m in- 1。取出的样品稀释 25 倍后, 用高 作的筛选结果证实在病史、体检、临床实验室检查和
效液相 色 谱法 测定。流 动相 是乙 腈 醋 酸缓 冲 液 ( 0. 1 mol L - 1, pH 2. 5) ( 60 40) , 检测波长是 263 nm, 流 速 1. 0 ml min- 1, 线 性范 围 为: 3 ~ 9 g ml- 1, A = - 44716. 11 C + 13057. 95( A 为峰面积, C 是样品浓度) , r = 0. 9999, 符合比尔定律。取测
参考文献: [ 1] 沈琦, 蔡贞贞, 徐莲英, 等. 中药丁香 促进 5 氟 脲嘧啶透 皮吸收
的作用研究[ J] . 中草药, 1999, 30( 8) : 601 [ 2] 钟恒文, 廖元荣. 水杨酸、邻氯苯甲酸和苯甲酸的离子抑制色谱
同时测定法[ J] . 中国医药工业杂志, 1993, 24( 8) : 371
[ 收稿日期]2000 06 19
国产布洛芬缓释片的体内外相关性
李雪宁, 陈伟力 ( 复旦大学医学院附属中山医院, 上海 200032)
[ 摘要] 目 的: 对国产布洛芬缓释片的体内外相关性进行研究。方法: 体外 释放度采 用中国药典 1995 年 版二部的转 篮法, 体 内血药浓度用 H PLC 法和 3P97 程序计算药动学参数。结果: 在 7 h 时平均累积释放77. 44% ; 10 名男 性健康志 愿者口服单 剂 量 600 mg 布洛芬缓释片的体内过程符合开放一室模型, A UC , Cmax, T max分别为( 150. 2 34. 8) g h ml- 1, ( 22. 7 5. 3) g ml- 1和( 3. 5 0. 7) h。结论: 将体外释放百分率即释放度( F) 对体内吸收分数( f ) 回归得回归方程为: f = - 33. 45+ 1. 745F ( r = 0. 988, n = 4) , 对相关系数进行检验, 两者之间存在显著相关性( P< 0. 05) 。 [ 关键词] 布洛芬; 释放度; 生物利用度; 体内外相关性 [ 中图分类号] R969. 1 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001 5213( 2001) 04 0199 03
[ 5] Gao S, Singh J. In vit ro percut aneous absorption en hancement of a
lipophilic drug t amox ifen by t erpenes [ J ] . J Ccont rol R elease,
1998, 51: 193
In vivo and vitro correlation of domestic sustained release tablet of ibuprofen
LI Xue N ing , CHEN Wei Li ( Department of Clinical Pharmacolog y, Zhongshan Hospital, Shanghai M edical U niv ersity,
松( 上海第十九制药厂生产, 批号 S10103) ; 流动相 试剂为色谱纯, 提取试剂为分析纯。 1. 2 仪器 药物释放仪( Hahson Resoarch Corpora t ion) ; 高效液相色谱仪 ( 美国 Waters 515 泵和 486 紫外可见分光检测器) ; BECKMAN 340 进样器; SP 色谱数据处理机; H 92 微型混合器; T GL 16G 高 速台式离心机。 1. 3 释放度测定 本实验采用中国药典1995 年版 二部溶出度测定方法第一法( 转篮法) 操作。取样品 1 片, 置不锈钢转蓝中, 以磷酸盐缓冲液 900 ml 为 释放 介质 ( 0. 06 mol L- 1 磷 酸二 氢 钾缓 冲液, pH 6. 0) , 过滤, 脱气, 并于( 37 0. 5) 恒温, 转篮转速
[ 4] Williams AC, Barry BW. T erpenes and the lipid pห้องสมุดไป่ตู้ot ein partit ion
ing t heory of skin penet rat ion enhancement [ J ] . Pharm Res,
1991, 8( 1) : 17
布洛芬( ibuprof en) 是有效的前列腺素合成酶抑 制剂, 具有解热、镇痛及抗炎作 用[ 1] 。其在体内 的 吸收、代谢排泄快, 长期服用无蓄积作用, 不良反应 少, 临床上广泛用 于治疗关节炎及 风湿痛等疾病。 我们采用反相高效液相色谱法测定血清中布洛芬的 浓度, 研究了国产布洛芬缓释制剂的体外释放度和 体内生物利用度的相关性, 为布洛芬在国内的生产 和推广应用提供理论依据。 1 材料与方法 1. 1 药品与试剂 布洛芬标准品( 山东新华制药厂 生产, 批号9 50802) ; 布洛芬 缓释片( 300 mg/ 片, 上 海九福药业公司生产, 批号 960201) ; 内标物: 保泰
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酸的渗透系数、增渗倍数反而降低, 表明乙醇、丙二 醇与肉桂油、丁香油合用对苯甲酸无协同作用。从 图 1, 2 中可看出, 乙醇、丙二醇与挥发油合用只是使 苯甲酸累积渗透量略微增大。苯甲酸在水中溶解度 较小, 加入乙醇、丙二醇后其溶解度显著增大, 其在 供给池中的药物浓度也显著增大, 根据2. 4中的公式 可知, 虽然加入乙醇、丙二醇后, 苯甲酸的 J ss略微增 大, 但是, 供给池的药物浓度增加更多, 因此渗透系 数减小。
RS D %
4. 85 6. 65 3. 68 3. 42
日间
测得量( x s) g ml- 1
2. 10 0. 03 4. 99 0. 33 14. 9 0. 7 30. 3 1. 1
R SD %
1. 43 6. 61 4. 71 3. 76
1. 4. 3 试验设计 10名男性健康志愿者, 平均年龄 ( 23. 2 0. 7) 岁, 平均身高( 172. 3 4. 7) cm, 平均体 重( 66. 4 6. 6) kg , 所有志愿者在试验前 14 d 内所
的回收率和精密度测定分别见表 1, 2。
图 1 色谱图 A 空白血清 B 空白血清+ 布洛芬标准品 C 血清样品 1. 布洛芬 2. 内标( 保泰松) 表 1 血清中布洛芬浓 度测定的方法回收率
加入量/ g ml- 1
2 5 15 30
测得量( x s ) / g ml- 1 RS D / %
2. 03 0. 13 5. 1 0. 4 14. 3 1. 2 30. 2 1. 2
Shang hai 200032)
ABSTRACT: OBJECTIVE T o study in viv o and vitr o correlation of domestic sustained release tablet of ibuprofen. METHODS T he dissolution of ibuprofen w as deter mined in vitro according to CP( 1995, II ) and the blood concentration in vivo by HPLC. T he 3P 97 progr am w as used to calculate the pharmaco kinetic parameters of ibuprofen. RESULTS T he disso lution of ibuprofen w as 77. 44% w ithin 7h, the A UC , Cmax, T max were ( 150. 2 34. 8) g h ml- 1 , ( 22. 7 5. 3) g ml- 1 and ( 3. 5 0. 7) h respectively. CON CLUSIONS T here was significant cor relat ion betw een in v itro dissolution and in vivo absorpt ion of the tablet . KEY WORDS: ibuprofen; dissolutio n; bioavailability ; cor relation in vivo and v itro
中、晚餐统一进食标准餐。试验前隔夜禁食 12 h, 单 剂量口服 600 mg, 用 250 ml 温水送服。在服药后 4h 食用 统一标准 餐, 两 组分别于 给药前和 给药后 0. 5, 1. 0, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 10, 12, 15 h 取静 脉血3. 5 ml, 两周后再交叉试验。按高效液相色谱 法测定血药浓度, 根据测定结果用梯形法计算相应 的 A UC( 0~ t) , 并计算吸收百分数( f ) 。 2 结果 2. 1 释放度测定 在7 h 平均累积释放 77. 44% , 符合 1995 年版中国药典二部标准。结果见表 3。 2. 2 人体药 时曲线 10名受试者口服单剂量 600 mg 布洛芬缓释片后平均药 时曲线见图 2。此血药 浓度经 3P97 药 动学软件 拟合, 符合一级 吸收, K a 为( 1. 0 0. 9) h- 1。