作用机理的基础上 开发更多合理、有效的氨 基酸制剂, 服务 于患者。
21 2 复方氨基酸制剂
复方 氨基酸制剂一般由氨基酸、糖、电解质、微量元 素、 维生素及 pH 值 调整剂 等配 制而成, 从 二次 世界 大战 应用 于临床开 始, 该类药物已 由维 持营养 需要 扩展 到了临 床治
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药物生物技术
2 氨基酸制剂的研究进展
21 1 单一氨基酸制剂
研究 表明许多蛋白氨 基酸不 仅是 机体 的营养 物质, 而 且对某些 疾病具有一定的 治疗作 用, 国内 外药 典收载 的相 关制剂[ 10, 11] 见表 1。
表 1 国内外单一氨基酸制剂对照
原料
制剂
用途
收载
谷氨酸
谷氨 酸片, 谷 氨 酸 钠 注 射液, 肝病辅助用药 谷氨酸钾注射液
此外, 微量元素氨基酸螯合物[7,8] 也是近年来研究的一个 热点, 它是指将某种可溶性金属盐中的一个金属元素离子同氨 基酸按一定的摩尔比以螯合键结合得到的产物。实验研究表
明, 该氨基酸螯合物能够促进金属离子在机体的吸收, 提高微
¹ 收稿日期: 2006- 12- 07
修回日期: 2007- 01- 10
肝病辅助用药 保肝药
颅脑损伤用药 用于 赖 氨 酸缺 乏 引 起 的小 儿 食欲不振, 营 养不 良及脑 发育 不全 用于变异性疾 病 电解质补充药 电解质补充药 用于 治 疗 胃、十 二 指 肠 球 部 溃疡
U SP27 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第一册) 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第十五册) U SP27 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第四册)
由于多学科的交叉发展和现代分离分析手段 的不断进 步, 药学工作者通过对一些生物药物有效 成分的分析, 发现 了多种有药用价值的非 蛋白 氨基酸[ 1,9] 。如羟 化脯 氨酸可 以治疗坏血病;E- 氨基己酸能用于止血; C- 氨酪 酸和羟丁 氨酸可用于治疗脑障碍和 癫痫 等疾患 ; 牛 磺酸 能用 于解热 镇痛; 瓜氨酸和鸟氨酸能够解氨毒, 治疗肝昏 迷;D- 羟基赖 氨酸具有一定抗氧化能力; 此外, 一些氨基酸衍生 物还可作 为一种抗代谢物或酶 抑制剂, 从 而起 到抗肿 瘤的 作用。目 前 2005 年版药典中已 收载 了牛 磺酸、苄达 赖氨 酸、盐酸多 巴胺等多种非蛋白氨基酸 类原 料药, 其它 尚未 收载 或未被
但是, 随着氨基酸药物 在临床上 的广泛使用, 人们发 现 一些氨基酸在临床应用过程中存在一些缺陷, 如酪氨酸 在水 中极微溶解, 输液配制和放 置过程中 容易析出结 晶, 影响 溶 液的澄明度; 此外, 还发现 一些以前 被忽视的氨 基酸对人 体 有非常重要的作用, 如谷氨酰胺。长期以来人们一直认 为它 是一种非必需氨基酸, 但最新药理研究表明谷氨酰胺[ 2] 是一
种生糖氨基酸, 是 机体 合成嘌 呤和 嘧啶环 以及 氨基 糖的前 体, 是体内氮的运输载 体, 也是某 些组织的 呼吸能源, 饥饿、 创伤、酸中毒、脓毒血症等应急状态下, 人体对谷氨酰胺的需 求量远远超过体内的合成能力, 所以它是一种条件必需氨基 酸。在各种创伤和感染等应激条件下, 应该给病人及时补充 谷氨酰胺, 否则可能会导致肠粘膜萎缩, 细菌易位, 继而引发 败血症和多脏器功能 衰竭。目前我国 药典中尚未 收载该药 物, 但日本药典、美国药典( 26 版) 中早已收载该品种, 当前我 国该药物的临床使用 多依赖于 进口产品。为了满 足市场需 求, 国家食品药品监督 管理局于 2000 年 制定了国家 药品标 准 ( 试行) W S- 743( X - 651) - 2000, 其对谷氨酰 胺原料药 的质量标准做出了明确规定, 目前国内已有几家药厂具备该 原料药的生产能力。但是在实际应用中, 由于谷氨酰胺在水 中的溶解度低, 稳定性差, 且加热条件 下容易自身 环合生成 有毒的焦谷氨酸和氨, 所以谷氨酰胺原料药多限于固体口服 制剂的使用, 对于一些危重病人来说使用很不方便。
复方氨基酸( 15) 双肽( 2) 注射液, 复 方氨基酸注 射液, 氨 基酸 葡 萄糖 注 射液
小儿用
小儿复方氨基酸 注射液 ( 18AA - I) , 小儿 氨基 酸注射液( 18A A- II)
肝病适用型
复方氨基酸注射液( 3A A ) , 复合 氨基酸 注射液 ( 6A A ) , 复方氨基酸注射液( 20A A )
近年来人们对 小肽吸收机制[3,4] 的深入研究, 为解决上 述难题提供了新的 思路。研 究发现将两种氨基酸 合成二肽 后, 其稳定性和溶解性都较单体有所增加, 并且这 种小肽在 胃肠道中能够不受 抗营养因子的干扰, 比游 离氨基酸更 易、 更快地被 机体吸收利用, 小肽 在体内 可以 被体 内的二 肽酶 水解成游离氨基酸 供组织蛋白质的合成, 也 可直接被肝 脏、 肾脏等组 织器官利用。利 用这一 特点, 人 们合 成了甘 氨酰 酪 氨酸[ 5] , 改 善了 酪氨 酸的 溶解 度; 合成 了 丙氨 酰谷 氨酰 胺、甘氨酰谷氨酰胺[6] 提高了谷氨酰胺的溶 解性和稳定 性, 使谷氨酰 胺能够以二肽的形式应用于临床输液。
和研究情况, 今后小肽、氨基酸螯合物以及氨基酸衍生物可能成为氨基酸类原料药发展的新方向; 而复 方氨基酸
制剂则可能偏重于含谷氨酰胺的营养输液、肠内 营养制剂和多腔袋营养制剂的开发。
关键词 氨基酸; 药物; 研究进展
中图分类号: Q 517; R9771 4
文献标 识码: A
文章编号: 1005- 8915( 2007) 03- 0230- 05
开发的该 类药物仍然需要医药工作者继续研究和探讨。 综上所述, 合成小肽 能够 改善原 有氨 基酸 的一些 理化
性质, 并可作为一种新的营养提供方式; 氨基酸螯 合物不仅 具有双重 营养作用, 而 且能 够抗菌 消炎, 提 高机体 免疫 力; 与此同时 , 一些非蛋白氨基酸的药用功能也为我们提供了一 条开发治疗药物的新思 路。因 此, 小肽、氨基酸螯 合物以及 氨基酸衍生物都可能会是今后氨基酸类原料药的发展方向。
ChP 2005
盐酸精氨酸
盐酸精氨酸注射液, 盐酸精氨酸片
肝病辅助用药
ChP 2005, U SP27, BP 2005 ChP 2005
门冬酰胺 甘氨酸 蛋氨酸
盐酸半胱氨酸 赖氨酸 门冬氨酸 谷氨酰胺
门冬酰胺片
用于 乳 腺小 叶 增 生 的辅 助
治疗
ChP 2005
甘氨酸冲洗液
泌尿系统外科 手术用药
肾病适用型
复方氨基酸注射液( 9A A ) , 复方 氨基酸 注射液 ( 18AA - N )
创伤 ( 应 急) 应用型
复方氨基酸注 射液( 14AA ) , 复 方氨基酸注射液 ( 15A A) , 复方氨 基酸注 射液( 17AA ) , ( 17A AÑ) , ( 17AA - H ) , 复方氨基酸注射液( 18- B)
药物生物技术
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P harm aceut ical Biot echno logy 2007, 14( 3) : 230~ 234
我国氨基酸类药物研究进展 ¹
孔 毅, 杨 婉, 吴梧桐
( 中国药科大学 生命科学与技术学院, 江苏 南京 210009)
摘 要 氨基酸是一类具有特殊生理功能的小分子化合 物, 近 年来我国 氨基酸 类药物 发展迅速, 总 结市场
氨基酸是一类广泛 存在于 自然 界中的 小分 子化合 物, 其结构上含有 氨 基和 羧基。 所有 的氨 基 酸可 以 分为 两大 类: 蛋白质氨基酸和非蛋白质氨基酸, 其中的 20 种氨 基酸, 是自然界中几乎所有蛋白 质的 组成成 分, 称为 蛋白 氨基酸 或基本氨基酸。当机体内的蛋白氨基酸损耗偏多 或供应不 足时, 就会导致组织器官代谢紊乱, 极易引发一系 列相关疾 病, 需要及时给予补 充。除此 以外 的氨基 酸不 参与 蛋白质 的构成, 称为非蛋白氨基酸[ 1] 。该类氨基 酸种类繁多, 目前 发现自然界中至少存在 700 多 种非蛋 白氨 基酸, 其 中已测 定分子结构的有 400 多种, 主 要是 基本氨 基酸 的类 似物或 取代衍生物, 还 包括 B, C, D 氨基 酸及 D - 氨 基酸。虽 然非 蛋白氨基酸自然界中含量 极少, 也 不是构 成机 体组 织器官 的基础物质, 但是随着近年来的深入研究, 人们发 现很多非 蛋白氨基酸却有着独特的生物学功能, 如 参与激素、抗生素 等含氮物质的合成等, 有些 还具 有一定 的抗 癌、抗菌、抗结 核、护肝、降血压、升血压的作用。
ChP 2005, U SP27, BP2005
[ 11C] 蛋氨酸注射液 复方蛋氨酸胆碱片 甲硫氨酸维生素 B1 注射液
盐酸半胱氨酸注射液 复方 甘草 酸 单 铵 半胱 氨 酸 注 射液
赖氨酸注射液 赖氨酸盐酸盐颗粒剂
门冬氨酸钙注射液 门冬氨酸钾镁注射液 门冬氨酸钾镁口服溶液
谷氨酰胺胶囊
放射诊断用药 肝病辅助用药 肝病辅助用药
作者简介: 孔 毅, 男, 1968 年 生, 河南 夏邑 人, 副 教授, 主 要从 事 生物 药品 的 研究 与 开发。 联系 电 话: 025 - 83271030, E-mail:
yik ong668@ s ohu. com
孔 毅等: 我国氨基酸类药物研究进展
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量元素的利用率, 具有双重营养作用; 同时, 该类螯合物还能提 高机体对其他营养成分的吸收率, 增强抗菌能力, 加强免疫应 答的功效。鉴于这种高的生物学效价, 今后微量元素氨基酸螯 合物可能具有很好的应用前景和开发价值。
第 14 卷第 3 期
疗。根据病 人不同的生理需求人们先后研制了营 养型复方 氨基酸、肝病用氨基酸、肾 病用 氨基酸 、代 血浆 用氨 基酸等 多类复方氨基酸制剂。
中国药典目前虽尚未 收载复方 氨基酸制 剂, 但 1998 年