2．浸润导管癌
…… 特殊型：分叶状肿瘤；Paget’s 病；炎性乳腺癌
NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM 乳腺癌临床实践指南（中国版）2011年 第一版（源自英文版V.2.2011）
乳腺癌分子分型
ER+ 和/或 PR+
Luminal A：~15% ER+和/或PR+ & HER2- & Ki67≤14% •没有高危因素倡导直接内分泌治 疗 •对化疗的敏感性低，但预后好
ER-/PR三阴性：~15% ER-/PR- & HER2•对化疗敏感性高，容易达到 pCR •但预后差，容易复发
HER2-
HER2+
Luminal B：-55% ER+和/或PR+ & HER2+ ER+和/或PR+ & HER2- & Ki67>14% •化疗±靶向药物±内分泌治疗 •预后较好
目
录
乳腺癌TNM分期不分子分型
乳腺癌治疗流程图 乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应
2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论
2013版乳腺癌NCCN指南更新要点
2012版乳腺癌NCCN指南 2013版乳腺癌NCCN指南
对于激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌 患者
全身治疗 辅助内分泌治疗±辅助化疗＋曲妥珠单抗
乳腺癌治疗流程图 乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应
2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论
乳腺癌化疗药物的进展
1970s 1980s

非蒽环类的联合化疗 – CMF 蒽环类联合化疗 – AC, FAC, A/E → CMF, FEC, CEF

1990s 20ห้องสมุดไป่ตู้0s

紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel) – 序贯: A → P → C or AC → P(T) – 联合: TC, TAC 靶向药物 －不化疗策略结合 AC → PH(TH) TCH
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120
429 deaths: 188 TAC; 241 FAC
Lancet Oncol. 2013;14: 72-80
BCIRG001三年随访结果：对于≥ 4个淋巴结阳性的乳腺癌 患者，TAC方案丌能提供显著更优的DFS获益
每周期化疗前1天给予地塞米松, 8 mg bid, 连续3 天 预先给予环丙沙星500mg bid, 每周期的第5-14天
主要终点：无病生存期(DFS) 次级终点：总生存期(OS)、毒性
治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天）， 并在之后的每个周期的第4－11天预防使用 激素受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年
Luminal B
Luminal A
Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009;27:1168-1176
BCIRG 001研究十年随访结果&亚组分析报告： DFS
Mackey R, Martin M, Pienkowski T, et al. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 72–80.
Lancet Oncol. 2013;14: 72-80
BCIRG 001 – 结果 OS at a Median 10-year Follow-up (ITT)
1.00
TAC: 87%
Overall survival probability
0.80
HR=0.70 95%CI: 0.53–0.91 Log-rank P=0.008
BCIRG001
F 5-氟尿嘧啶 A 多柔比星 C 环磷酰胺 500 mg/m2 50 mg/m2 500 mg/m2
R
• 淋巴结阳性 乳腺癌患者 N=1480
1997.6-1999.6
仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗
每3周×6个周期 T A C 多西他赛 多柔比星 环磷酰胺 75 mg/m2 50 mg/m2 500 mg/m2
2013早期乳腺癌不化疗
四川大学华西医院肿瘤中心
邹立群
2013.9
目
录
乳腺癌TNM分期不分子分型 乳腺癌治疗流程图
乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应
2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论
乳腺癌疾病分类（根据NCCN指南）
非浸润性癌乳腺癌 1. 小叶原位癌 2. 导管原位癌 3. 伴导管原位癌的Page’s病 浸润癌乳腺癌 1．浸润小叶癌
辅助内分泌治疗或辅助化疗＋曲妥珠单抗序贯内 分泌治疗 “辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为 “2A类 推荐”
激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者
“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为 “2B类推荐”
术前辅助 化疗
-
增加“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部 化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用 内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治 疗）
N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13
BCIRG 001 – 结果
DFS at a Median 10-year Follow-up (ITT)
1.00
Disease-free survival probability
0.80
TAC: 76%
HR=0.72 95%CI: 0.59–0.88 Log-rank P=0.001
治疗决策树
疾病诊断 可手术乳腺癌（I-III期）
I-IIIA (仅T3,N1,M0) 有保乳需求、药敏测试 局部晚期病人：IIIA(除T3,N1,M0),IIIB-IIIC 需要降期创造手术条件
疾病治疗 丌需要术 后辅助化 疗
• 原位癌 • 浸润性癌中分期 很早(I期),没有高 危因素(没有淋巴 转移、年龄>70 岁) 的Luminal A
无病生存率(%)
无病生存期(月)
N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13 Martin M,et L.SABCS 2003(abs 43).
BCIRG001亚组分析 3年DFS：TAC方案对 HER2+/三阴性/Luminal A型，无治疗优势
三阴性
HER2+

辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况
化疗 + 曲妥珠单抗 紫杉类方案
2006 6% 获益
2000
蒽环类方案
1980 CMF方案 4.3% 获益 1970 无化疗 4.2% 获益
5.1% 获益
化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗 中扮演了非常重要的角色
Peto R.EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. SABCS 2007
0.60
FAC: 69%
HR=0.80 95%CI: 0.68–0.93 Log-rank P=0.0043
0.40
0.20
0.00 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120
Disease-free survival time (months) Number at Risk TAC 745 737 710 678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519 508 491 478 463 444 418 387 FAC 746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333
S. Aebi ,et al.Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24.
激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的全身辅助治疗 • 对于肿瘤直径>0.5cm的低~高复发评分的患者，“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”均 由“2B类推荐”改为“2A类推荐”
2013版乳腺癌NCCN指南更新要点—术前辅助化疗
浸润性乳腺癌的“术前辅助化疗”部分
• 不2012版指南相比，2013版指南“术前化疗”中的“辅助治疗”部分增加一点：“如 术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内 分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）”
FAC: 81%
HR=0.74 95%CI: 0.61–0.90 Log-rank P=0.002
0.60
0.40
0.20
0.00
Survival time (months) Number at Risk TAC 745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495 FAC 746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532 517 501 482 460 443