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乳腺癌辅助化疗


80mg/㎡ 600mg/㎡ 首剂4mg/kg,之后2mg/kg or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
d1 1/7d×12 d1 d1 1/7d, 完成1年 d1 1/21d,完成1年
TCbH
多西他赛 (T)
卡铂
(C)
曲妥珠单抗 (H)
80mg/㎡ AUC6 首剂4mg/kg,之后2mg/kg or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
基本策略
• AC-T方案 ADM/EPI+CTX 序贯DOC3周(1A)
• 密集型AC-T方案 ADM/EPI+CTX 序贯PTX(1A)
复发风险较低的患者,符合以下 危险因素之一 • 淋巴结1-3个(Luminal A型) • Ki-67高表达(≥30%) • ≥T2 • 年龄小于35岁
• AC方案 ADM/EPI+CTX(1A)
2
HER-2阳性乳腺癌的辅助化疗
3
HER-2阳性乳腺癌辅助治疗
分层
有高危因素 • T2及以上 • 或N1及以上 • 或激素受体阴性
基本策略
可选策略
AC-TH方案(1A)
TCbH方案 尤其适用有蒽环类心脏毒性隐患的患者
肿瘤≤2cm,淋巴结阴性且激素受体阳性 TC4H
wPH方案
不能耐受化疗,激素受体阳性,老年患者 -
d1 1/21d×4 d1
d1 1/21d×4 d1 1/7d, 完成1年 d1 1/21d,完成1年
EC-PH
表柔比星 环磷酰胺 序贯 紫杉醇
(T) (C)
(P)
曲妥珠单抗 (H)
90mg/㎡ 600mg/㎡
175mg/㎡ or 80mg/㎡
首剂4mg/kg,之后2mg/kg or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
d1 1/7d×12 d1 d1 1/7d, 完成1年 d1 1/21d,完成1年
AC-PH 多柔比星 (A)
60mg/㎡
d1 1/21d×4
环磷酰胺 (C)
600mg/㎡
d1
序贯
紫杉醇
(P)
175mg/㎡
d1 1/21d×4
or 80mg/㎡
d1 1/7d×12
曲妥珠单抗 (H)
首剂4mg/kg,之后2mg/kg
• 早期乳腺癌辅助化疗的目的是争取治愈,所以要强调标准、规范 的化疗,包括标准的药物、剂量、治疗间隙和治疗疗程
• 抗癌药物的选择、剂量和应用以及相关毒性的处理很复杂,考虑 到毒性反应、个体差异合并症的存在,可根据患者反应和既往治 疗的情况调整用药剂量或方案以及应用支持治疗
• 目前蒽环类药物仍是乳腺癌化疗中的基石,和联用的靶向药一样 都会引起严重的心脏毒性。乳腺癌患者治愈率高,生存期长,累 积用药量大,因此选择心脏毒性低的蒽环类药物显得尤为重要
(A) (C)
(E) (C)
(T) (C)
剂量
60mg/㎡ 600mg/㎡
90mg/㎡ 600mg/㎡
75mg/㎡ 600mg/㎡
用药时间及周期
d1 1/21d×4 d1
d1 1/21d×4 d1
d1 1/21d×4 d1
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辅助化疗常用方案2/5
方案 AC-D
EC-D
多柔比星 环磷酰胺 序贯 多西他赛
• 但对于淋巴结≥4个的高危患者,可推荐AC序贯PTX方案
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乳腺癌辅助化疗注意事项
• Ki-67表达水平是选择化疗的重要因素之一 • 对于其他危险因素较低的患者(HR阳性,T1,N0)
➢若Ki-67>30%,推荐进行辅助化疗 ➢若Ki-67<15%,由于获益不明确,目前并不推荐辅助化疗 ➢若Ki-67为15%-30%,需要综合考虑患者的意愿、对化疗耐受程度及化疗
H+内分泌治疗
4
靶向治疗常用方案
方案
剂量
用药时间及周期
wPH
紫杉醇 (P)
80mg/㎡
d1 1/7d×12
曲妥珠单抗 (H)
首剂4mg/kg,之后2mg/kg
d1 1/7d, 完成1年
or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
d1 1/21d,完成1年
TC4H
多西他赛 (T) 环磷酰胺 (C) 曲妥珠单抗 (H)
d1 1/7d, 完成1年
or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
d1 1/21d,完成1年
5
靶向治疗常用方案
方案
剂量
用药时间及周期
AC-DH
多柔比星 (A) 环磷酰胺 (C) 序贯 多西他赛 (D) 曲妥珠单抗 (H)
60mg/㎡ 600mg/㎡
80-100mg/㎡ 首剂4mg/kg,之后2mg/kg or首剂8mg/kg,之后6mg/kg
d1 1/21d×4 d1
d1 1/21d×4 d1 1/7d×12 d1 1/7d, 完成1年 d1 1/21d,完成1年
EC-DH 表柔比星 (E)
90mg/㎡
d1 1/21d×4
环磷酰胺 (C)
600mg/㎡
d1
序贯
多西他赛 (D)
80-100mg/㎡
d1 1/21d×4
曲妥珠单抗 (H) 首剂4mg/kg,之后2mg/kg
方案 AC-wP
EC-wP
多柔比星 环磷酰胺 序贯 紫杉醇
表柔比星 环磷酰胺 序贯 紫杉醇
(A) (C)
(P) (E) (C)
(P)
剂量 60mg/㎡ 600mg/㎡
80mg/㎡ 90mg/㎡ 600mg/㎡
80mg/㎡
用药时间及周期 d1 1/21d×4 d1
d1 1/7d×12 d1 1/21d×4 d1
3.9
细胞凋亡比例( %) 阴性对照 THP EPI ADM
7.3 23.7 17.1 9.7 0.5 6.3 3.0 3.3 0.7 5.7 3.1 5.0
THP、ADM、EPI对人乳腺癌细胞系体外细胞毒作用比较 田海梅、徐兵河等,中国肿瘤临床,2004,31:1113-1116
29
蒽环类药物选择
乳腺癌辅助化疗注意事项
• 化疗时应注意化疗药物的给药顺序、输注时间和剂量强度,严格 按照药品说明和配伍禁忌使用
• 若无特殊情况,一般不建议减少化疗的周期数 • 辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行,化疗结束后再开
始内分泌治疗,放疗和内分泌治疗可先后或同时进行 • 建议根据患者危险度、耐受程度、患者意愿并结合临床研究的背
三种常用蒽环类药物中,相当的疗效下,THP心脏毒性最小,可使用疗程数最多,而且脱发最轻 中国抗癌协会指南等认为THP可以与含ADM的方案等量互换
30
蒽环类药物疗效毒性对比
DTC vs DEC 相同疗效下,THP心脏毒性更低(P<0.05)
《Tumour Biol》 , 2015 , 36 (7) :5529-5535 31
AC-wP vs AC-P(ECOG 1199)
N Engl J Med. 2008;358(16):1663-1671
26
EC-P vs FEC-P(PACS 001)
5-Fu与提高乳腺癌 生存率无关
Lancet. 2015 ;385(9980):1863-1872
27
乳腺癌辅助化疗注意事项
28
蒽环类药物选择
IC50比较
MCF-7 BCap37
THP ADM EPI
0.013 0.085 0.086
0.025 0.147 0.162
ADM/THP 6.1
4.5
EPI/THP
6.2
4.7
T-47D 0.015 0.067 0.062
4.1
肿瘤细胞系
MCF-7 Bcap-37 T-47D
d1 1/7d×12
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辅助化疗常用方案4/5
方案 剂量密集型EC-P (所有周期均 预防性使用CSF)
剂量密集型AC-P (所有周期均 预防性使用CSF)
表柔比星 环磷酰胺 序贯 紫杉醇
多柔比星 环磷酰胺 序贯 紫杉醇
(E) (C)
(P) (A) (C)
(P)
剂量 90mg/㎡ 600mg/㎡
175mg/㎡ 60mg/㎡ 600mg/㎡
23
TC vs AC(US Oncology 9735)
Her-2阳性
Her-2阴性
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009;27(8):1177-1183 24
TC vs AC(US Oncology 9735)
TC方案较AC方案 有更严重骨髓抑制 及感染死亡率
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009;27(8):1177-112853
175mg/㎡
用药时间及周期 d1 1/14d×4 d1
d1 1/14d×4 d1 1/14d×4 d1
d1 1/14d×4
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辅助化疗常用方案5/5
方案
TAC (所有周期均 预防性使用CSF)
FEC-T
多西他赛 多柔比星 环磷酰胺
5-FU 表柔比星 环磷酰胺 序贯 多西他赛
(T) (A) (C)
可选策略 • AC-wT方案
ADM/EPI+CTX 序贯PTX周疗(1A) • TAC方案 DOC+ADM+CTX • FEC-T方案 5-FU+EPI+CTX序贯DOC
• TC方案 DOC+CTX(1A)
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辅助化疗常用方案1/5
方案 AC
EC
TC
多柔比星 环磷酰胺
表柔比星 环磷酰胺
多西他赛 环磷酰胺
乳腺癌的辅助化疗
1
辅助化疗适应症
乳腺癌是实体癌中应用辅助化疗最有效的肿瘤之一,术后 使用化疗可以有效杀灭残存的肿瘤细胞,降低肿瘤复发
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