蒽环
首选
蒽环类
CAF、CEF AC、EC
或 蒽环类联合 紫杉类 AT
Байду номын сангаас
多西他赛联合 卡培他滨 TX
紫杉醇吉联合 吉西他滨 GP
蒽环类及紫杉类治疗失败
卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、铂类、伊沙匹隆 A
、ABX
14
A
15
单药治疗MBC有效率
• Doxorubicin • Epirubicin • Paclitaxel • Docetaxel • Capecitabine • Gemcitabine • Vinorelbine
Platinums
Trastuzumab
2000
Capecitabine
1998
Gemcitabine
2004
Lapatinib 2006
Nab paclitaxel 2005
Ixabepilone 2007 Bevacizumab 2008
1955
1965
1975
1985
1995
2005
2015
Accessed on-line at /cder/cancer/druglistframe.htm
A
10
晚期乳腺癌化疗适应证
• 病变发展迅速 • 内脏转移，如肝、肺广泛转移 • 无病生存期（DFS）＜2年 • ER和PR阴性 • 既往内分泌治疗无效
A
11
化疗的应用方法
• 联合 Vs. 单药 （A＋B Vs. A） – ORR↑ – TTP ↑ – OS ↑或 —
• 联合 Vs. 序贯 （A＋B Vs. A→B） – TTP、OS未显示有明显优势
A
9
晚期乳腺癌的化疗发展史
Approved specifically for first-line use in MBC
Methotrexate 1971
Docetaxel 1996
Cyclophosphamide 1959
5-FU 1962
Doxorubicin Paclitaxel
1974
1994
n=255
R
n=256
Capecitabine 1, 250mg/m2 BID days 1–14 + Docetaxel 175mg/m2 day 1
BIG = Breast International Group.
Baum et al. Lancet. 2002;359:2131. Thürlimann et al. N Engl J Med. 2005;363:2747.
对侧乳腺癌 (9%-11%)
5年生存率83.4%
局部复发 (16%-28%)
A
12
联合化疗 VS.单药
• 优先选择联合化疗
– ①有广泛转移或 – ②有临床症状，需要快速控制病情或 – ③肿瘤进展迅速或 – ④威胁生命的转移或 – ⑤患者的耐受性较好
• 优先考虑单药化疗
– ①无重要脏器转移或 – ②无临床症状或 – ③转移部位少
A
13
复发转移性乳腺癌化疗药物选择原则
辅助 未化疗 CMF
转移性乳腺癌内科治疗进展
王中华 2012.05.09讲课
A
1
A
2
Age Distribution
Data from Shanghai Cancer Institute
A
3
5-yr disease-free 5-yr recurrence Gain from adjuvant chemotherapy
16
白蛋白结合型紫杉醇 III 期临床试验: 试验设计
MBC
随机分组 (1:1) n = 460
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260 mg/m2
静脉滴注 30 分钟 每3周给药一次 无标准预处理
紫杉醇 175 mg/m2 静脉滴注3小时 每3周给药一次 标准预处理：地塞米松、抗组胺药物
和H2受体拮抗剂
III 期临床试验: 毒性
不良事件 (%)
中性粒细胞减少 血小板减少
贫血
发热性中性粒细 胞减少 脓毒性死亡
ABX n = 229
度
34 25 9
紫杉醇 n = 225
度 3 4 P 值† 32 22 < 0.001
3度感觉 神经病变
ABX n = 229
24 (10%)
< 1 0 < 1 0 0.290
70%
30%
70%
10% 20%
Risk reduction: 30%20%, 10/30=33% Absolute benefit: 10%
70% always free 20% always recurred
A
4
超过 2/3 的乳腺癌复发为远处转移
远处转移 (61%-75%)
5年生存率 41.3%
中位时间 = 23.0 周
0.50
(19.4–26.1)
无进展百分比
0.25
中位时间 = 16.9 wks (15.1–20.9) 0.00 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120
周
A
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–178803
<1 <1 0
缓解至1或2度的中位时间
< 0.279 1
22 天
< 1 < 1 < 1 0 0.491
0
0
–
紫杉醇 n= 225
5
(2%)
0.028
79天
A
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–179803
SO14999研究： 多西他赛联合希罗达 vs. 多西他赛
A
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–17803
III 期临床试验:注射用紫杉醇（白蛋白结合 型）显著延长了患者的至肿瘤进展时间
1.00
注射用紫杉醇（白蛋白结合型） (n = 229)
标准紫杉醇l (n = 224)
0.75
P = 0.006
风险比 = 0.75
5年生存率 59.3%
A
5
晚期乳腺癌治疗目的
－ 控制疾病，缓解症状 － 提高患者的生活质量，延长高质量的生存期
A
6
全面评估
内分泌
化疗
A
7
乳腺癌的分子分型与内科治疗方法
Luminar A/B
ER（+）和/或PR（+）
内分泌
Her-2 阳性 靶向
化疗
所有类型MBC
受体三A 阴性
8
全身化疗
针对所有类型的晚期乳腺癌
First-Line 35-50%1 52-68% 29-63%1 47-65%1
25%1 23-37%1
40-44%1
Second-Line 25-30%1 28% 19-57% 39-58% 20-27%1 13-41%1
17-36%
1Esteva F et al, Oncologist 2001 (6): 133-146 A