ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ眈觇巧毋，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ
０５００１７，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｍａ
Ｈｕｉｊｕａｎ，Ｅｎｔａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｎ
ｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｂｒｏｗｎ ａｄｉｐｏｓｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｔｕｄｉｅｓ
ＢＡＴ与糖代谢
研究表明ＢＡＴ的主要代谢底物是甘油三酯和葡 萄糖。ＢＡＴ可清除循环中７５％的葡萄糖和５０％的甘 油三酯。Ｃｈｏｎｄｒｏｎｉｋｏｌａ等一１的研究指出，可检测到 ＢＡＴ的受试者在长期寒冷暴露条件下，血浆葡萄糖 氧化占静息能耗增加量的３０％，而血浆游离脂肪酸 氧化占静息能耗增加量的７０％。所以ＢＡＴ与糖、脂 代谢存在密切关系。
ＧＬＵＴ４。Ｏｒａｖａ等［１５ ３分析了人体ＢＡＴ中与胰岛素信
的２一ＤＧ摄取完全消失，而心肌的２一ＤＧ摄取未改变。 表明ＮＥ可通过诱导ＵＣＰｌ表达，增强ＢＡＴ对葡萄糖的
摄取‘川。
研究表明Ｂ，肾上腺素能受体激动剂可刺激小鼠 ＢＡＴ活化，但在人类中相关阐述较少。Ｃｙｐｅｓｓ等旧川 的研究通过应用米拉贝隆（用于膀胱过度活动症的 选择性ｐ，肾上腺素能受体激动剂），探讨ｐ，肾上 腺素能受体激动剂对人类ＢＡＴ的作用。研究指出， 米拉贝隆可使人类ＢＡＴ的代谢活性增加并使静息 代谢率增加（２０３±４０）ｋｃａｌ／ｄ，从而证明Ｂ３肾上腺 素能受体激动剂可促进人类ＢＡＴ活化。另一项研究 指出Ｂ，肾上腺素能受体激动剂导致的ＢＡＴ代谢活 性的长期增加，可降低血浆葡萄糖水平心２。。 ２．３胰岛素、寒冷、甲状腺激素诱导的ＢＡＴ摄取葡 萄糖的增加与ＢＡＴ血流灌注的关系 寒冷条件下 ＢＡＴ葡萄糖的摄取增加１２倍伴随着血流灌注增加 ２倍。胰岛素刺激时ＢＡＴ摄取葡萄糖增加５倍，而与 血流灌注无关¨８｜。甲状腺功能亢进症患者ＢＡＴ的 葡萄糖摄取增加３倍，但不影响ＢＡＴ的血流灌 注心…。表明胰岛素、寒冷、甲状腺激素诱导ＢＡＴ活 化进而摄取葡萄糖的机制不同，胰岛素和甲状腺激 素刺激ＢＡＴ活化时，葡萄糖摄取增加不依赖于血流 灌注，而寒冷刺激的ＢＡＴ的活化以血流灌注依赖的 方式摄取葡萄糖。 综上所述，ＢＡＴ在维持葡萄糖稳态和胰岛素敏 感性中具有重要的作用。而且ＢＡＴ在人体糖代谢中 的作用独立于年龄、性别和体脂。空腹状态、胰岛 素、寒冷、ＮＥ均可促进ＢＡＴ对葡萄糖的摄取。鉴于 ＢＡＴ在人体葡萄糖代谢中的重要作用，增强ＢＡＴ活 性或诱导ＷＡＴ棕色化可作为改善糖代谢，治疗糖 尿病的新靶点。
２００
ｋｃａｌ的热量，相当于２２ ｇ的ＷＡＴ或３０“ｇ／Ｌ的甘
油三酯。
棕色脂肪细胞线粒体内膜的解耦联蛋白１
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１５７．２０１６．０３．１４
（ＵＣＰｌ）是ＢＡＴ产热的关键因素。ＵＣＰｌ可使物质氧
化与ＡＴＰ生成解耦联（解耦联呼吸），减少ＡＴＰ的生
作者单位：０５００１７石家庄，河北医科大学研究生学院（刘玉洁， 杨曦），内科学教研室（马惹娟）；０５００５ｌ石家庄，河北省人民医院内 分泌科，河北省老年医学重点实验室（马慧娟） 通信作者：马慧娟．Ｅｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｍ
肥胖是２型糖尿病的重要危险因素，脂肪组织 作为人体最大的内分泌器官，其代谢变化与葡萄糖 代谢密切相关。近年来，成人体内棕色脂肪组织 （ＢＡＴ）的发现，使得ＢＡＴ与糖尿病、肥胖关系的研究 成为热点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ研究发现，活性ＢＡＴ可参与机体的物质 代谢，在维持葡萄糖稳态方面具有重要作用，现就 ＢＡＴ与糖代谢和胰岛素敏感性的关系做一综述。
ａｓ
ｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｂｏｄｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｅｎｅｒｇｙ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＵＣＰｌ ｃｏｌｄ
ｅｘｐｏｓｕｒｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ，ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ
ａｎｄ ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ ｍａｋｅ ＢＡＴ ｂｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ
２．１
ＢＡＴ对糖代谢的影响在体研究表明，ＢＡＴ在
维持葡萄糖稳态和胰岛素敏感性中具有重要的作 用。Ｓｔａｎｆｏｒｄ等¨刮将１２周龄的雄一陛Ｃ５７ＢＬ／６／］ｘ鼠的 ＢＡＴ移植到年龄、性别匹配的正常饮食小鼠和高脂 喂养小鼠的内脏中，移植８～１２周后，受体小鼠的糖 耐量改善，胰岛素敏感性增加，体重降低，脂肪量减 少，高脂饮食诱导的胰岛素抵抗得到逆转。增加受 体小鼠ＢＡＴ的移植量，进一步提高了移植的代谢效 应。表明ＢＡＴ对于改善糖耐量和胰岛素抵抗具有重 要作用。然而将白细胞介素一６（ＩＬ－６）基因敲除小鼠 的ＢＡＴ移植到年龄、性别匹配的正常饮食小鼠和高 脂喂养小鼠的内脏中，则没有产生以上的代谢变化， 表明ＩＬ－６可能是ＢＡＴ发挥葡萄糖稳态作用和改善胰 岛素敏感性所必须的。 尽管有许多关于啮齿类动物ＢＡＴ在糖代谢中作 用的证据，但是ＢＡＴ在人体糖代谢中的作用机制仍 不十分清楚。Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ等…ｏ通过应用ＦＤＧ—ＰＥＴ／ ＣＴ对暴露于寒冷条件下２ ｈ后的２６０名２０—７２岁健 康成人的研究，证实可检测到ＢＡＴ的个体更年轻，且 与肥胖相关的参数如体重指数、机体脂肪量、腹部脂 肪面积以及血糖水平均较低。且校正年龄、性别、体 脂后，ＢＡＴ是血糖和ＨｂＡｌＣ的独立决定因素。从而 证明了ＢＡＴ在人体糖代谢中的重要作用，而且其作用 独立于年龄、性别和体脂。与此一致，Ｃｈｏｎｄｒｏｎｉｋｏｌａ 万方数据
１（ＵＣＰｌ）ｉｎ
ｔｈｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｉｎｎｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ．ＵＣＰｌ
ｃａｎ
ｕｎｃｏｕｐｌｅ ｔｈｅ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ
ｆｕｅｌ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ ｆｒｏｍ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ
ＡＴＰ（ｕｎｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ）ｔｏ
ｄｅｃｒｅａｓｅ ＡＴＰ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｉｔ ｓｕｓｔａｉｎｓ ｔｈｅ ｉｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ ｂｙ ｖａｒｉｏｕｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ
【关键词】棕色脂肪组织；白色脂肪组织；糖代谢；解耦联蛋白１
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２００６３８）
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｒｏｗｎ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ＋Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
Ｌｉｕ
Ｙｕｊｉｅ＋，拖愕Ｘｉ，Ｍａ Ｈｕｉｊｕａｎ．
成，使能量以热量的形式释放，维持体温与能量的平 衡。研究发现，热平衡环境中（２２。（２）ＵＣＰｌ基因敲除
万方数据
垦匾凼佥塑盐邀盘查！Ｑ！鱼生！旦筮！！鲞筮！塑！坐』垦塑堡亘塑！丛！堂：丛坚！Ｑ！ｉ：！尘：堑：盟！：！
・１９９・
小鼠表现出饮食诱导的产热过程受损并可发展为肥 胖一。。诱导ＵＣＰｌ的表达可激活ＢＡＴ的功能。目前 认为，多种因子可以调控ＵＣＰｌ的表达，包括：（１）脂 质分解产生的游离脂肪酸可使ＵＣＰｌ的表达上调Ｈ］。 （２）过氧化物酶体增殖物活化受体１可通过诱导过 氧化物酶体增殖物活化受体７协同刺激因子．１仪表 达，使ＵＣＰｌ的表达上调＂Ｊ。（３）心钠肽可通过活化 ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶使ＵＣＰｌ的表达上调［６］。 （４）去甲肾上腺素（ＮＥ）与Ｂ，肾上腺素能受体结合 后，激活ｃＡＭＰ，然后激活蛋白激酶Ａ，诱导ＵＣＰｌ表 达＂１。（５）Ｔ，可诱导ＵＣＰｌ的表达，促进线粒体的生 物合成‘８。。
ｐｒｏｔｅｉｎ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｏｗｎ
ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ；Ｗｈｉｔｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ；Ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ
１
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｃｈｉｎａ（８１２００６３８）
１
１．１
着年龄的增长ＢＡＴ的含量逐渐减少，到成人时ＢＡＴ 完全消失。但近年来，通过ＰＥＴ—ｃＴ扫描和组织活检 研究均证实健康成人体内存在有活性的ＢＡＴ。而且 ＢＡＴ的量和活性受年龄、体重指数、性别和周围温度 的影响。研究表明，年轻者较年老者、体重指数低者
较体重指数高者、女性较男性ＢＡＴ检出率均高，寒冷
条件下ＢＡＴ的检出率高¨Ｊ。
１．２
ＢＡＴ及其生理作用
ＢＡＴ的生理作用
ＢＡＴ是非颤栗产热和饮食
ＢＡＴ概述在哺乳类动物体内存在两种类型
的脂肪组织：白色脂肪组织（ＷＡＴ）和ＢＡＴ。ＷＡＴ可 储存体内过剩的能量，而ＢＡＴ通过产热消耗体内的
热量。在人类，ＢＡＴ主要存在于新生儿时期，且随
诱导产热的主要器官。Ｃｙｐｅｓｓ等心。发现，人体ＢＡＴ 的最大量是１７０ ｇ，此量的ＢＡＴ每天可消耗约
・１９８・
垦匪凼坌婆岱遨盘查垫！！生！月箜堑鲞筮！翅！堕』垦！ｉ竺亘！！！丛！堂：丛型垫！！：！！！：堑：塑！：！
・综述・
棕色脂肪组织与糖代谢的关系
刘玉洁
杨曦马慧娟
【摘要】
研究证实成人体内存在有活性的棕色脂肪组织（ＢＡＴ）。ＢＡＴ是非颤栗产热和饮食诱导
产热的主要器官，其产热作用依赖线粒体内膜的解耦联蛋白１（ＵＣＰｌ）。ＵＣＰｌ可使物质氧化与ＡＴＰ生 成解耦联（解耦联呼吸），减少ＡＴＰ的生成，使能量以热量的形式释放，维持体温与能量的平衡。寒冷 暴露、胰岛素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等均可诱导ＵＣＰｌ表达使ＢＡＴ活化，进而促进ＢＡＴ摄取循环中 的葡萄糖，加速循环中葡萄糖的清除。饮食因素以及可诱导ＢＡＴ活化的因素均可影响ＢＡＴ对葡萄糖 的摄取。
ｔｉｓｓｕｅ（ＢＡＴ）ｉｎ
ａｄｕｌｔｓ．ＢＡＴ ｉｓ
ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｒｇａｎ ｏｆ ｎｏｎｓｈｉｖｅｒｉｎｇ ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｅｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｅ ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ ｄｅｐｅｎｄｓ
ｏｎ
ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ
等¨４１应用［１８Ｆ］ＦＤＧ比较了在适度寒冷暴露情况下
偏瘦的健康成人空腹及餐后ＢＡＴ的葡萄糖摄取量。 结果表明，在适度的寒冷暴露后，空腹及餐后ＢＡＴ葡 萄糖的摄取量均增加，而在空腹时ＢＡＴ葡萄糖的摄 取量明显高于餐后。餐后ＢＡＴ葡萄糖摄取量较空腹 时减少，一方面是因为饮食诱导的胰岛素分泌导致 ［１８Ｆ］ＦＤＧ在肌肉滞留，从而使ＢＡＴ对［１８Ｆ］ＦＤＧ的摄 取减少。另一方面是因为脂质是ＢＡＴ的主要代谢底 物，餐后ＢＡＴ的代谢底物转换为脂质，从而使葡萄糖