盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
（↑碱性）
2. 苯佐卡因（乙醇酯）
苯佐卡因 NaOH 乙醇 I2 碘仿
△
黄色沉淀及臭气
四、制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。
品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品适量，精密称
定，加水溶解并定量制成每1ml中含对氨基苯甲
酸1.0μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色
谱法（附录V D）测定，精密量取供试品溶液与
对照品溶液各10µl ，分别注入液相色谱仪，记录
色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲
酸对照品相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，
（3）盐酸丁卡因 NaNO2 N-亚硝基乳白色沉淀
H+
H3C(H2C)3HN
H3C(H2C)3HN
NO
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl + HNO2 COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl + H2O
二、与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 多卡因
+
CuSO4
Na2CO3
蓝紫色
NHCOCH2N(C2H5)2
H3C
CH3
. HCl . H2O
CH3 NHCO
C4H9 N
盐酸利多卡因
. HCl
CH3
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸罗哌卡因
三、化学结构及性质
1. 芳伯氨基或潜在芳伯氨基 （1）重氮化偶合反应 （2）用亚硝酸钠滴定法进行含量测定
注: 盐酸丁卡因无此特性 利多卡因与布比卡因难水解
药物鉴别与区别。 例：盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺
第三节 特殊杂质与检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源： 制备或贮藏过程中水解。 检查方法： Ch.P（2010）中原料药及制剂均 用HPLC（外标法）检查。
盐酸普鲁卡因
Ch.P（2010）
【检查】 取本品，精密称定，加水稀释制成
每1ml中含盐酸普鲁卡因0.2mg的溶液，作为供试
不得过0.5％。
Ch.P（2010） 对氨基苯甲酸杂质的检查：
盐酸普鲁卡因原料 盐酸普鲁卡因注射液 注射用盐酸普鲁卡因
0.5% 1.2% 0.5%
二、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
盐酸罗哌卡因分子中有一个手性碳 原子，存在两个对映体，其R型对映体的 心脏毒性较大，应作为杂质予以控制。
检查方法：CE
运行缓冲液条件：
芳伯氨基
NaNO2 H+
重氮盐
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
方法：
（1） S 重氮化偶合 沉淀（橙黄到猩红色） 如：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
（2） S 水解
重氮化偶合 沉淀
如：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的鉴 别反应（附录Ⅲ）。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物
典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因
R1NH
O C OR2
对氨基苯甲酸酯 的基本结构
结构特点: 含对氨基苯甲酸酯母核
H2N
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H3C(H2C)3HN
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
2. 酯键或酰胺键的水解
利用水解产物的性质来进行鉴别。 注： 水解速度受空间位阻、光线、热
或碱性条件的影响。
3. 弱碱性（脂烃胺侧链）
与生物碱沉淀试剂生成沉淀，非 水溶液滴定法测定含量。
游离碱易溶于有机溶剂；其盐 可溶于水。
4. 与金属离子沉淀 5. UV和IR
第二节 鉴别ຫໍສະໝຸດ 一、重氮化-偶合反应环糊精溶液（磷酸-三乙醇胺缓冲 液配制），微孔滤膜过滤。
应满足系统适用性，对映体的分离 度应不少于3.7（可提高环糊精浓度提 高分离度）。
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（sodium nitric titration）
Ar—NH2
NaNO2 HCl
Ar—N ≡N+Cl
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
氯仿
黄色
盐酸利 多卡因
+
CoCl2
酸性
亮绿色
2. 羟肟酸铁盐反应（芳酰胺）
盐酸普鲁 卡因胺
+
H2O2
氧化
羟肟酸
△ FeCl3
羟肟酸铁
紫红色→暗棕色→棕黑色
三、水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。