SBP DR SBP DS DBP DS DBP DR
BP(mmHg)
90 80 70 60 50
1 高盐期 7 时间（天） 低盐期
JAMA. 1998;279(17):1383-1391
变化(低/高)
③伴随有钾和钙的代谢异常。 钾和钙对钠代谢的影响，主要表现在肾脏排 泄的交互影响。增加钾的摄入，通过促进钠 的排泄、遏制容量扩展可以阻止盐介导的血 压升高。多数盐敏感者饮食钙的摄入和血压 之间有着稳定的负相关关系，血压高者必然 钙的摄入低。
血压变异性与压力感受器的敏感性成负相关
14
12 10
RR 间期增加 SBP增加 (mmHg)
半小时内 SD 半小时间 SD 白天2小时 SD 夜间2小时 SD
10
RR 间期增加 SBP增加 (mmHg)
8 6 4 2 0
8 6
4
2
r=0.28 r=0.29 r=0.35
r=0.45
r=0.35 r=0.50 r=0.44
病理生理变化
盐敏感者胰岛素抵抗增强
肾Na+重吸收
交感神经激活
高胰岛素 血症
VSMCs增殖 跨膜转运障碍 RAAS 激肽
血管收缩
胰岛素 抵抗
内皮依赖性 血管舒张反应
高血压
(Life Sci, 2003, 73(5):509-523)
病理生理变化 胰岛素细胞 内信号转导
可能的 抑制机制
肥胖大鼠 高脂肪 饮食大鼠
胰岛素诱导PI3K激 活不受影响，但胰 岛素生活活性受抑
AngII 注射大鼠
4.内皮功能受损 临床观察证明,盐敏感性高血压对乙酰胆碱诱 发的前臂血管舒张反应减低。 24 h尿内皮素排泄量明显低于盐不敏感者;尿 内皮素排泄与血压,特别是夜间血压呈负相关 关系(r=0.51)。
病理生理变化
表现： 盐敏感者NOS活性降低NO减少
盐敏感 高血压
高血压
二、流行病学
盐敏感者在血压正常人群中的检出率从15%～
42%不等；高血压人群为28%～74%。
不同种族和人群盐敏感性个体的检出率不同，
血压的盐敏感性随年龄增长而增加，特别是高 血压病人
流行病学特点
流行病学特点
盐敏感者检出率高
高血压家族史阳性高于阴性者 成年盐敏感者高于青少年
胰岛素 受体激活
胰岛素受体底物 络氨酸磷酸化
地塞米松 处理大鼠 抑制PI3K 上游通路
游离脂肪酸 注射大鼠 肥胖个体 高盐饮食 正常SD大鼠 高盐饮食Dahl 盐敏感大鼠 (Life Sci, 2003, 73(5):509-523)
PI3K 途径激活 抑制PI3K 下游通路
胰岛素活性 （糖摄取、糖原合成）
• 入选35例正常血压和19例高血压(BP>145/95 mm Hg)受试者 • 每日摄入含200mmol钠高盐食物,7天后测量血浆肾素活性;之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天， 重复之前的方案 • 肾素活性测定:受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射 免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ的浓度(37 ℃ ,pH 6.0)
改良方法1： 将减盐、缩容时间改为1天，饮食钠摄入量仍 为10mmol/d，呋塞米剂量改为37.5mg分别 于8am、2pm和8pm口服，测量次日晨8时的 血压为减盐、缩容后的血压，认为用这种方 法在多数患者能够确切地预测限制食盐摄入 后的血压反应。
改良方法2： 将缩容期移至静脉盐水负荷后，即刻服呋塞 米40mg，监测其后2h的血压变化。凡盐负 荷后平均血压的增幅与服呋塞米后2h末，较 服前平均血压的减幅值之和≥15mmHg者即 判为盐敏感者。
病因
钠盐摄入过多
Na+潴留 肾排Na+障碍
高血压
交感神 经活性 增高
遗传因素
细胞膜结构功能障碍(钠泵受抑)
发病机制
高盐 摄入
（—）
Na+ 转运缺陷
细胞内Na+
PH值改变 离子平衡失调
内皮功能失调
K+
ANP代偿不足
胰岛素抗性
交感N活性
肾潴钠
盐敏感性 高血压
信号传导异常
高钠摄入抑制肾素活性
正常血压或高血压患者中，高钠摄入均可显著降低肾素活性
研究显示：高盐抑制肾素活性
钠(盐)摄入量减少与血浆肾素增加量成正比
平均USE降至90mmol/24h，血浆肾素增加1.5倍(P<0.001)
钠降低(m mol/24h)
（R） 肾素低钠 肾素高钠 （A） 醛固酮低钠 醛固酮高钠
一项荟萃分析入选了58项高 （R） 血压人群的研究和56项正常 （A） 血压人群的研究，为了评估钠 摄入量减少对收缩压和舒张压 的影响，测量了体重，血浆或 血清肾素，醛固酮，儿茶酚胺， 胆固醇和甘油三脂以及评估与 之相关的其他研究中血压效应 的稳定性
血浆肾素活性(Ng/ml/h)
3.62
80.4%
高盐摄入 低盐摄入
3.14
69.4%
0.71
0.96
高血压患者 N=19
血压正常者 N=35
两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性 P ＜0.01
Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52
抑制肾素活性
1. Mordecai P et al. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 290:514-523, 2006. 2.Blaustein MP. et al. Am J Physiol CellPhysiol. 1977; 232: C165-C173 6. Meneely GR , et al. Am J Cardiol. 1976 Nov 23;38(6):768-85. 3.HUGH E,et al. Kidney International, 2004; 66 : pp. 2454–2466 7.Creager MA, et al.Hypertension 1991;17:989–996. 4.L. Wildling & P., et al. Eur J Physiol(2009)458: 223-230 8.Mancia G.et al,Hypertension 1986;8;147 5..Rajiv Agarwal .Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2010, 19:51–58 ine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52
盐敏感者尿内皮素-1排泄减少
病理生理变化
盐敏感者内皮功能受损
原因：
高血压对血管的直接剪切应力作用 盐敏感者存在高盐介导的交感神经 活性增强及胰岛素抵抗现象
高钠、低钾饮食与血压升高密切相关
收缩压(mmHg)
Nacl(g) 舒张压(mmHg)
Kcl(g) 早餐摄入Nacl(g)
天
Meneely GR , et al. Am J Cardiol. 1976 Nov 23;38(6):768-85.
压反应----盐敏感性。 Kawasaki(1978)和Luft(1979)：依据高血压 患者和血压正常个体对饮食高盐摄入的血压 反应，提出了“血压的盐敏感性”概念。具 有这种特性的高血压称为盐敏感性高血压。
盐敏感性高血压
人群
遗传因素
细胞膜离子 转运障碍 肾排Na+障碍
血管对盐 摄入量敏感
高盐 饮食
心理 生理因素
病理生理变化
应激反应
（NE、AngII、ET、ACTH）
盐潴留
(Fray and Douglas)
容量负荷
外周血管 阻力增加
血管 反应性 增高
血压升高
人体对应激的心血管反应,常通过使用物理(躯
体)的刺激来评估，如冷加压试验，主要反映 外周α-肾上腺素能神经的活性。盐敏感者于 冷加压试验时前臂血管的阻力明显高于盐不 敏感者。
盐敏感者应激血压反应增强的可能机制之一
是由于膜离子转运障碍，血管平滑肌细胞内 钠含量增加及细胞膜部分去极化，使细胞内 游离钙增高，血管平滑肌对加压物质的反应 增加。
3. 胰岛素抵抗
盐敏感者存在胰岛素抵抗的机制仍不清楚。一些研 究认为盐敏感者的胰岛素抵抗与细胞钠代谢有关，
即高胰岛素血症通过影响钠代谢，改变个体对盐负 荷的血压反应。 也有人认为，高盐摄入乃导致糖的吸收增加，从而 加剧了已有的胰岛素抵抗表现。总而言之，盐敏感 性高血压患者，胰岛素抵抗的增加程度比盐不敏感 性高血压患者重。。
2.慢性盐负荷试验
●多数学者均采用高盐饮食期与低盐饮食期相结合 的慢性方法确定盐敏感性。高盐饮食期每天的盐负 荷量依据不同人群的饮食习惯，从180mmol到 1600mmol不等，盐负荷时间l周至数周不等。 ●按Sullivan推荐的标准，高盐饮食期平均血压较 平衡饮食期增幅＞5mmHg和(或)与低盐饮食期平均 血压减幅之和≥10mmHg者判定为盐敏感性；未逾 此值者为盐不敏感。
黑人盐敏感者高于白种人
钠的摄入量与血压水平间呈线形关系，摄
入量与血压水平和高血压患病率呈正相关， 而钾盐摄入量与血压水平呈负相关。
膳食钠/钾比值与血压的相关性甚至更强。
三、发病机制
1.钠的代谢障碍 ： ①红细胞内钠含量增加，盐负荷后红细胞内钠含量进 一步升高； ②盐负荷后尿排钠反应延迟。在人类高血压的发生中， 肾脏至少从三个方面影响血压即肾脏的潴留钠倾向： 低肾素水平、盐负荷后肾排钠减少、对利尿剂反应 增强---常提示有盐敏感性的钠代谢障碍；
2.应激血压反应增强 交感神经活性增加 盐和应激被认为是高血压的两大重要的环境 因素。二者交互作用，影响高血压的发生及 发展。